曾小玲（廣東省河源市婦幼保健院兒科　河源　517000）

咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停52例臨床療效觀察

曾小玲（廣東省河源市婦幼保健院兒科河源517000）

摘要：目的：研究探討咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床應(yīng)用及其安全性。方法：選取2014年1月～2016年1月于我院診治的104例早產(chǎn)兒呼吸暫?；颊撸S機分為觀察組與對照組，每組52例，對照組予氨茶堿注射液靜脈泵入治療，觀察組予以咖啡因注射液靜脈泵入治療，綜合觀察療效。結(jié)果：觀察組用藥后d1、d2、d3患兒呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停嚴(yán)重程度、呼吸暫停消失時間、輔助通氣使用率等療效指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組組內(nèi)比較，用藥治療3d后相關(guān)療效指標(biāo)均較用藥d1時有明顯改善（P＜0.05）；用藥治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：在早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療中，應(yīng)用咖啡因較應(yīng)用氨茶堿具有更好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

關(guān)鍵詞：早產(chǎn)兒呼吸暫停 咖啡因注射液 氨茶堿注射液

咖啡因是一種呼吸中樞興奮劑，具有容易透過血腦屏障、半衰期長、生物利用度高、起效快等特點，是一種較好的早產(chǎn)兒呼吸暫停治療藥物［1，2］。但因其在國內(nèi)應(yīng)用時限較短，對于治療AOP的臨床療效和應(yīng)用安全性尚不明確，研究報道并不多見，筆者為研究探討咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的臨床應(yīng)用及其安全性，開展本臨床研究，現(xiàn)將其綜合報道如下:

1資料與方法

1.1一般資料：選取104例來源于2014年1月～2016年1月于我院新生兒科診治的早產(chǎn)兒呼吸暫?；颊咦鳛檠芯繉ο?，所有患者符合早產(chǎn)兒呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］和排除繼發(fā)性因素引起如感染、低血糖、顱內(nèi)出血，所有患兒家屬自愿接受本項臨床研究并簽署知情同意書。依據(jù)隨機分組原則，將其分為對照組與觀察組兩組，其中對照組男性25例，女性27例，平均胎齡（29.5±1.7）周，平均出生體重（1350±152）g；觀察組男性30例，女性22例，平均胎齡（29.7±1.6）周，平均出生體重（1342±161）g。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重等一般性資料上比較，無顯著差異（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法：兩組患兒均予以心電血氧監(jiān)護、保暖等常規(guī)處理。對照組予氨茶堿注射液靜脈泵入治療（首次負(fù)荷劑量為4mg/Kg，30min內(nèi)泵完，后以2mg/Kg/次的劑量維持，間隔12h輸注一次），觀察組予以枸櫞酸咖啡因注射液（貝優(yōu)諾）靜脈泵入治療（首次負(fù)荷劑量為20mg/Kg，30min內(nèi)泵完，后以5mg/Kg/次的劑量維持泵入，每日輸注一次）；兩組分別治療3d，治療過程中必要時予輔助通氣（CPAP或氣管插管）。兩組在治療周期內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)測各項生命體征。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效指標(biāo)：分別觀察及記錄兩組在用藥治療d1、d2、d3內(nèi)呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停嚴(yán)重程度、呼吸暫停消失時間、輔助通氣使用率。

1.3.2不良反應(yīng)發(fā)生指標(biāo)：分別觀察及記錄兩組在用藥治療d1、d2、d3內(nèi)心動過速、煩躁不安、血壓升高、喂養(yǎng)不耐受、低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4呼吸暫停嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道［4］，將早產(chǎn)兒呼吸暫停的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級評分：1級：有呼吸暫停發(fā)作，但能自行恢復(fù)正常（1分）；2級：有呼吸暫停發(fā)作，但不能自行恢復(fù)正常，需通過氧氣刺激才能恢復(fù)（2分）；3級：有呼吸暫停發(fā)作，但不能自行恢復(fù)正常也不能通過氧氣刺激恢復(fù)，需通過足底刺激才能恢復(fù)（3分）；4級：有呼吸暫停發(fā)作，經(jīng)上述方法均不能恢復(fù)，需通過輔助通氣才能恢復(fù)（4分）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：研究中各項數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效指標(biāo)的比較：治療用藥后d1、d2、d3觀察組呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停嚴(yán)重程度、呼吸暫停消失時間、輔助通氣使用率等療效指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組組內(nèi)比較，用藥治療3d后相關(guān)療效指標(biāo)均較用藥d1時有明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組臨床療效指標(biāo)的比較（±s）

表1兩組臨床療效指標(biāo)的比較（±s）

注：與同組d1比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別　　例數(shù)（n）　呼吸暫停發(fā)生次數(shù)（次）用藥d1　　用藥d2　　用藥d3　　呼吸暫停消失時間（d）呼吸暫停嚴(yán)重程度評分（分）呼吸暫停發(fā)生次數(shù)（次）呼吸暫停嚴(yán)重程度評分（分）呼吸暫停發(fā)生次數(shù)（次）呼吸暫停嚴(yán)重程度評分（分）對照組　52　7.9±2.1　4.0±1.5　6.9±2.2　3.4±1.3　5.2±1.6*2.8±0.9*6.4±2.7觀察組　52　6.3±2.3▲　3.0±1.1▲　5.3±2.8▲　2.6±1.0▲　4.0±1.4*▲　1.9±1.2*▲　5.1±2.3▲t 1.138　1.127　2.458　1.520　3.057　2.019　2.324 P P＜0.05　P＜0.05　P＜0.05　P＜0.05　P＜0.05　P＜0.05　P＜0.05

2.2兩組不良反應(yīng)指標(biāo)的比較：用藥治療后觀察組心動過速、煩躁不安、血壓升高、喂養(yǎng)不耐受、低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2兩組不良反應(yīng)指標(biāo)的比較［n（%）］

3討論

咖啡因作為甲基黃嘌呤類藥物之一，從上世紀(jì)70年代開始已逐漸用于新生兒呼吸暫停的診治，但因其一直是在國外應(yīng)用，近年來才逐漸在國內(nèi)上市并得到應(yīng)用，但國內(nèi)對其的應(yīng)用經(jīng)驗尚不足?？Х纫蚍乐卧绠a(chǎn)兒呼吸暫停具有半衰期長、生物利用度高、血藥濃度范圍廣、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，同時還能改善患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后。如沈珍珍等［5］通過多中心隨機雙盲對照臨床研究表明，枸櫞酸咖啡因能明顯減少AOP的發(fā)生次數(shù)，治療3d后其發(fā)生率降低約51%。近年來隨著其在國內(nèi)的應(yīng)用不斷增加，亦有咖啡因防治AOP的國內(nèi)臨床研究報道呈現(xiàn)，本臨床研究結(jié)果表明，咖啡因較氨茶堿更能減少AOP患兒呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停嚴(yán)重程度、呼吸暫停消失時間、呼吸機使用率等，提高治療有效率，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

總之，在早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療中，應(yīng)用咖啡因較應(yīng)用氨茶堿具有更好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣。但因咖啡因在國內(nèi)上市及應(yīng)用時間不長，其防治早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效尚需更多的前瞻性研究加以證實。

參考文獻(xiàn)

［1］趙穎.咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的研究進(jìn)展［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2016，25（3）：205-208.

［2］杜立中.早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物治療［J］.中國實用兒科雜志，2015，30（2）：88-92.

［3］姚麗，富建華.新生兒呼吸暫停診斷及治療策略［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)雜志，2015，7（1）：1-2.

［4］劉洪杰，朱艷萍.枸櫞酸咖啡因在新生兒期的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（33）：69-72.

［5］沈珍珍，文革生.枸櫞酸咖啡因防治極低出生體重兒呼吸暫停的療效研究［J］.中國兒童保健雜志，2016，24（2）：207-209.

中圖分類號：R722.6

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）07-0072-02