吳　劍　劉卓星（河源市人民醫(yī)院腫瘤　河源　517000）

替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效

吳劍劉卓星（河源市人民醫(yī)院腫瘤河源517000）

摘要：目的：探討非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤采取替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療的療效。方法：選取62例于2013年10月～2015年10月我院接收的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，均給予全腦放療，實(shí)驗(yàn)組加用替莫唑胺治療，觀察兩組療效。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組臨床療效顯著更佳（P＜0.05），中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯要高（P＜0.05）。結(jié)論：非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤采取替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療，可取得顯著療效，延長(zhǎng)中位生存時(shí)間，不良反應(yīng)輕微患者基本可耐受，值得推廣。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌 替莫唑胺 腦轉(zhuǎn)移瘤 全腦放療

腦轉(zhuǎn)移是引起腫瘤患者死亡的主要原因，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生與原發(fā)病有關(guān)，其中乳腺癌與非小細(xì)胞肺癌是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的腫瘤，后者的發(fā)生率約為50%。腦轉(zhuǎn)移性腫瘤傳統(tǒng)治療為放療或手術(shù)，雖然大部分患者可緩解神經(jīng)癥狀，生存期得到延長(zhǎng)，但約有半數(shù)患者可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。因此尋找有效的治療方案是臨床醫(yī)師廣泛關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)，我院對(duì)部分非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤采取替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療，取得滿意療效，現(xiàn)作以下報(bào)道：

1資料與方法

1.1一般資料：選取62例于2013年10月～2015年10月我院接收的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診；②經(jīng)MRI檢查確診為腦轉(zhuǎn)移灶；③患者預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，KPS評(píng)分不低于60分；④白細(xì)胞＞4.0×109/L，無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝及腎功能障礙；⑤患者均知情同意。將入選者根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，組內(nèi)均有31例。實(shí)驗(yàn)組中，女性12例，男性19例，年齡30～72歲，平均年齡（56.8±5.3）歲，其中有神經(jīng)癥狀者26例，包括偏癱、嘔吐、頭痛等，其中鱗癌10例，鱗腺癌1例，腺癌20例。對(duì)照組中，女性11例，男性20例，年齡35～75歲，平均年齡（58.2±5.4）歲，有神經(jīng)癥狀者27例，其中鱗癌11例，鱗腺癌1例，腺癌19例。兩組確診為腦轉(zhuǎn)移瘤的非小細(xì)胞肺癌患者在年齡、性別、病理類型等方面基本一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：兩組均行全腦對(duì)穿照射，DT 4000cGy，每次200cGy，每周5次，4周為一治療周期。實(shí)驗(yàn)組于放療第一天加用天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的替莫唑胺（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880）治療，每天200mg/m2，分兩次服用，給藥5d，化療同時(shí)及時(shí)給予G-CSF皮下注射升白細(xì)胞治療。治療期間根據(jù)病情變化給予地塞米松和甘露醇，以減輕放療引起的反應(yīng)。治療期間每周檢查肝、腎功能及血常規(guī)，并記錄治療期間的不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定［1］。

1.3觀察指標(biāo)：（1）治療4周復(fù)查頭顱CT或MRI，觀察病灶情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)［2］：①全部緩解（CR）：腦內(nèi)病灶消失，4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；②部分緩解（PR）：顱內(nèi)病灶面積減少不低于30%，至少維持4w；③穩(wěn)定（SD）：顱內(nèi)病灶縮小低于30%，或增大低于20%；④進(jìn)展（PD）：病灶至少增加20%，或出現(xiàn)新病變。本文以CR+PR為臨床有效（RR）。（2）對(duì)患者進(jìn)行2年隨訪，觀察中位生存時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS15.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以率表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較以卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效情況分析：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組臨床療效顯著更佳（P＜0.05），見(jiàn)表1，患者均經(jīng)2年隨訪，無(wú)失訪者，實(shí)驗(yàn)組放療后中位生存時(shí)間（8.6±0.6）月，對(duì)照組為（4.2±0.4）月，P＜0.05，具有顯著差異。

2.2不良反應(yīng)情況：放療期間，對(duì)照組4例出現(xiàn)1～2級(jí)骨髓抑制，實(shí)驗(yàn)組7例出現(xiàn)2級(jí)、3級(jí)骨髓抑制4例，同時(shí)對(duì)照組出現(xiàn)2例輕度惡心反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組10例胃腸反應(yīng)，均系TMZ所致，均經(jīng)對(duì)癥處理后基本不影響治療，兩組肝功能損傷均較輕。實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯要高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1臨床療效組間對(duì)比（n=31，%）

表2不良反應(yīng)情況（n=31，%）

3討論

腦是乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，腦轉(zhuǎn)移瘤顯著影響腫瘤患者預(yù)后，若不進(jìn)行治療，患者中位生存時(shí)間約為3個(gè)月。臨床治療腦轉(zhuǎn)移以全腦放療為主，但單純?nèi)X放療的有效率約為50%，患者常因未能控制原發(fā)腫瘤或因腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展或出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移而死亡，為提高患者的生存時(shí)間，有必要聯(lián)合化療治療［3］。但由于血腦屏障的存在，導(dǎo)致化療藥物在腦脊液中的濃度無(wú)法達(dá)到治療濃度，放療與靜脈化療同步，不良反應(yīng)較多，患者常無(wú)法耐受，反而導(dǎo)致全腦放療無(wú)法順利進(jìn)行，因此限制化療聯(lián)合全腦放療在臨床上的應(yīng)用。

替莫唑胺是新型烷化劑，系咪嗪類衍生物，口服生物利用度高，能較容易透過(guò)血腦屏障，達(dá)到腦脊液的濃度較高，在生理pH值條件下可轉(zhuǎn)為甲基三氮烯咪唑酰胺并水解為甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺，作用于腫瘤細(xì)胞分裂的各時(shí)期。因替莫唑胺具有細(xì)胞毒性作用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞維持在G2/M期，促使細(xì)胞發(fā)生凋亡，同時(shí)G2/M期為放療最敏感期，因此該藥具有放療增敏作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)［4］，替莫唑胺不僅用于惡性膠質(zhì)瘤的治療，還對(duì)惡性黑色素瘤、白血病、淋巴瘤有較好的療效，治療期間不良反應(yīng)輕微，為口服制劑，使用方便。近年來(lái)，諸多研究顯示［5］，全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療能明顯提高患者的中位生存期，提高肺癌腦轉(zhuǎn)移的局控率。本研究中，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組臨床療效顯著更佳（P＜0.05），中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），表明替莫唑胺聯(lián)合全腦放療的治療方案療效優(yōu)于單獨(dú)放療；此外本研究中雖然聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著要高（P＜0.05），但經(jīng)對(duì)癥處理均改善基本不影響治療，該方案可推薦于臨床。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤采取替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療，可取得顯著療效，且可延長(zhǎng)中位生存時(shí)間，不良反應(yīng)輕微患者基本可耐受，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］楊妤，楊新輝，蘇加利，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（7）：1115-1117.

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［3］孫紅梅，陳文彰，燕麗香，等.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤不同治療方法的療效評(píng)價(jià)以及預(yù)后分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（3）：568-572.

［4］李勇，潘綿順，邱書(shū)珺，等.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的立體定向放射治療［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（7）：711-714.

［5］馬春華，姜镕.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療進(jìn)展［J］.中國(guó)肺癌雜志，2012，15（5）：309-313.

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）07-0058-02