謝新澤　王均明　伍蔚萍（浙江燎原藥業(yè)股份有限公司　臨?！?17016）

GC測定鹽酸度洛西汀原料藥中N，N-二異丙基乙胺的殘留量

謝新澤王均明伍蔚萍（浙江燎原藥業(yè)股份有限公司臨海317016）

摘要：目的:建立測定鹽酸度洛西汀原料藥中N，N-二異丙基乙胺殘留量的GC方法。方法：利用N，N-二異丙基乙胺的沸點不高適合GC法測定，色譜條件：色譜柱為Agilent CAM（30mm×0.53mm×5μm）；檢測器為FID；程序升溫；進樣口溫度為140℃；檢測器溫度為200℃；載氣為氮氣，載氣流速5.0mL/min；分流比為5∶1，進樣量為1.0μL。結果：在規(guī)定色譜條件下，N，N-二異丙基乙胺能與樣品中其他殘留溶劑峰很好分開，分離度大于1.5，其定量限約為3.0ppm，線性方法方程為y=3.211x+0.13318，線性相關系數(shù)r為0.99998，該方法的總平均回收率為98.79%。結論:該方法專屬，靈敏，準確，可用于鹽酸度洛西汀原料藥中N，N-二異丙基乙胺殘留量的檢測。

關鍵詞：N，N-二異丙基乙胺 殘留量 鹽酸度洛西汀 GC

N，N一二異丙基乙胺，為無色液體，沸點128℃，是重要的化工原料和優(yōu)良的有機溶劑，廣泛地應用于醫(yī)藥、電子、農(nóng)藥等各種高科技領域［1］。在鹽酸度洛西汀的生產(chǎn)過程中用到N，N-二異丙基乙胺，因此需要檢測其殘留量。由于ICHQ3對N，N-二異丙基乙胺的殘留量并無明確規(guī)定，企業(yè)根據(jù)實際情況，將N，N-二異丙基乙胺的殘留限度定為100ppm。目前對N，N-二異丙基乙胺的含量測定文獻并不多見，童聞亮［2］利用氣相色譜法對工業(yè)廢水中N，N-二異丙基乙胺的含量進行了測定，南志成等［3］采用頂空氣相色譜法測定了鹽酸左西替利嗪原料藥中的N，N-二異丙基乙胺殘留量。筆者借鑒上述文獻，通過試驗發(fā)現(xiàn)采用氣相色譜直接進樣方式并結合胺類溶劑專用柱如CAM色譜柱更適合對原料藥中N，N-二異丙基乙胺的殘留量進行檢測。經(jīng)過方法學考察，結果也證明該方法專屬、靈敏、準確、穩(wěn)定，適合作為日?？刂汽}酸度洛西汀原料藥中N，N-二異丙基乙胺的殘留量的檢測方法。

1實驗材料

Agilent 7890 A氣相色譜儀（包括7683B自動進樣器、Chemstation色譜工作站）；XS205型電子天平（梅特勒-托利多公司）。

N，N-二異丙基乙胺（99.83%，Sigma-Aldrich公司）、鹽酸度洛西汀樣品（浙江燎原藥業(yè)有限公司）；DMAC即N，N-二甲基乙酰胺［Sigma-Aldrich（Fluka）］；乙醇、異丙醚、環(huán)己烷、正己烷、甲苯（均為GCS級別，國藥集團化學試劑有限公司）；DMF即N，N-二甲基甲酰胺（色譜純，天津康科德科技有限公司）；DMSO即二甲基亞砜（色譜級，Buridick&Jackson）。

2方法與結果

2.1溶液的制備

2.1.1空白溶液：DMF。

2.1.2標準儲備溶液：精密稱取N，N-二異丙基乙胺對照品適量，以DMF溶解并稀釋制得濃度為500μg/mL溶液。

2.1.3標準溶液：精密移取標準儲備溶液1.0mL，置50.0mL量瓶中，以DMF稀釋至刻度，混勻，即得濃度為10.0μg/mL的溶液。2.1.4供試品溶液：稱取待測鹽酸度洛西汀供試品1.0g，置10.0mL量瓶中，以DMF溶解樣品并稀釋至刻度，混勻，獲得濃度為0.1g/mL的溶液。

2.2色譜條件：色譜柱為Agilent，CAM，30mm×0.53mm，1.0μm；柱溫程序為50℃保持5min，然后以25℃/min的速度升到190℃，保持9.4min；檢測器溫度為200℃，進樣口溫度為140℃，載氣為氮氣，載氣流速為5.0mL/min，分流比：5∶1，檢測器類型為FID，進樣量:1.0μL；氫氣流速為40mL/min；空氣流速為400mL/ min；運行時間為20min.

2.3方法學考察

2.3.1專屬性：考察在此色譜條件下，空白溶液以及工藝使用到其他溶劑如乙醇、異丙醚、乙酸乙酯、正己烷、環(huán)己烷、甲苯、DMSO（二甲基亞砜）、DMAC（二甲基乙酰胺）是否對N，N-二異丙基乙胺測定有干擾。用標準溶液對N，N-二異丙基乙胺進行定位（見圖1），然后用加樣混合溶液（即所有待測殘留溶劑與樣品混合制備的溶液，見圖2）考察方法專屬性。

從圖2加樣混合溶液圖譜可看出樣品中其他殘留溶劑均可與N，N-二異丙基乙胺能分開，N，N-二異丙基乙胺與前后相鄰峰之間分離度為4.17、2.13，表明方法具有良好的專屬性。

2.3.2定量限（LOQ）：按照信噪比為10∶1的要求配制目標峰的定量限溶液（具體配制過程：移取3.0mL的標準溶液至100mL量瓶中，以DMF稀釋至刻度，混勻，濃度為0.30μg/mL）定量限溶液須連續(xù)進樣6針，從Agilent Chemstation工作站圖譜數(shù)據(jù)信噪比（S/N）平均值為約11.2，對應的N，N-二異丙基乙胺的定量限為3.0ppm。

2.3.3線性考察：線性關系范圍從定量限～150%限度范圍選取6個測試點進行線性試驗，即用標準儲備溶液逐步稀釋配制成濃度分別為15.15、10.02、5.01、2.50、1.25、0.30μg/mL的線性溶液進行測試，每份溶液須進樣3針，用平均峰面積（y）與濃度（x）作線性關系圖，獲得線性方程為y=3.211x+0.13318，線性相關系數(shù)r為0.99998。

2.3.4準確度（回收率）：稱取已知含量的供試品（批號為C209151001）9份，每份稱取1.0g，置于9個量瓶中，給量瓶用記號筆標注1～9號。向1～3號量瓶各加入1.5mL標準溶液，向4～6號量瓶各加入1.0mL標準溶液，向7～9號量瓶各加入0.5mL標準溶液，然后用DMF定容各量瓶，即獲得150%準確度溶液、100%準確度溶液和50%準確度溶液，進樣測定各準確度溶液，用外標法計算各準確度溶液中的N，N-二異丙基乙胺含量。計算出總量減去樣品原有量后再除以理論加入量，即可求得各水平的回收率。9份回收率結果的總平均值為98.79%，總的RSD 為2.52%。

2.3.5重復性：取同一批號鹽酸度洛西汀樣品（批號為

C209151001），按供試品溶液方法制備6份供試品溶液，進行重復性試驗。外標法計算結果，并計算6份結果的RSD。結果顯示6份供試品測定結果的RSD為1.83%。

2.4樣品測定：取3批鹽酸度洛西汀樣品，按供試品溶液方法制備溶液，每批樣品平行制備2份，每份測定1次，記錄每份溶液的目標峰的峰面積，然后用外標法計算結果。具體結果見表1。

表1 3批樣品中N，N-二異丙基乙胺的測定結果

3討論

借鑒南志成［3］采用頂空色譜法使用DB-624色譜柱對鹽酸度洛西汀中N，N-二異丙基乙胺進行方法開發(fā)時，發(fā)現(xiàn)N，N-二異丙基乙胺在頂空進樣器內(nèi)有很大殘留，后采用適合胺類檢測的CAM色譜柱并改為直接進樣方式，殘留消失且分離良好，表明氣相直接進樣法且采用CAM色譜柱適合檢測原料藥中N，N-二異丙基乙胺的殘留量。

參考文獻

［1］上海市化工輕工供應公司.化學品危險品實用手冊［M］.北京：化學工業(yè)出版社，1992：244.

［2］童聞亮.氣相色譜法測定工業(yè)廢水中N，N-二異丙基乙胺的含量［J］.化工生產(chǎn)與技術，2007，14（6）：60-62.

［3］南志成，王向軍.頂空氣相色譜法測定鹽酸左西替利嗪原料藥N，N-二異丙基乙胺的殘留量［J］.中國藥房，2014，25（25）：2364-2365.

中圖分類號：R927.2

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）07-0016-02