施城東,樊　衛(wèi)

(江蘇省淮安市淮安醫(yī)院檢驗科　223200)

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·論著·

腫瘤標志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP評估胃癌化療療效的檢驗分析*

施城東,樊衛(wèi)

(江蘇省淮安市淮安醫(yī)院檢驗科223200)

摘要:目的探討腫瘤標志物CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合評估胃癌化療療效的檢驗分析。方法選取2010年1月至2013年12月該院收治的胃癌患者160例作為研究對象。分別檢測患者治療前和治療后3個月相關腫瘤標志物的表達情況。并分析患者TNM分期與腫瘤標志物的關系，治療前后腫瘤標志物的變化，復發(fā)轉移與未復發(fā)轉移患者體內腫瘤標志物的變化關系。結果不同TNM分期與相關腫瘤標志物的陽性表達率有顯著相關性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關腫瘤標志物的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期?；颊呓涍^化療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)，CEA水平治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在復發(fā)轉移患者與未復發(fā)轉移患者血清相關腫瘤標志物的比較表明，復發(fā)轉移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復發(fā)轉移組(P<0.05)。結論CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP與腫瘤患者TNM分期有著顯著相關性，其表達水平以及陽性表達率與胃癌患者預后具有一定的相關性，值得臨床重點關注。

關鍵詞:腫瘤標志物；胃癌；療效評價

腫瘤標志物是近年來發(fā)現(xiàn)的由腫瘤細胞或者腫瘤與宿主相互作用產生的一種特異性物質，存在于體液、組織或者細胞內[1-2]。腫瘤標志物的出現(xiàn)或者異常升高可以用來診斷癌癥，而癌癥患者體內腫瘤標志物的降低或者消失可以用于提示患者的治療效果或患者預后[3]。腫瘤標志物種類眾多，且不同腫瘤標志物在腫瘤患者中的陽性表達率不一致，因此合理選擇幾種腫瘤標志物聯(lián)合評估是目前研究熱點。由于食品安全以及飲食習慣等因素的影響，我國是全世界中擁有最多胃癌患者的國家。經過傳統(tǒng)化療治療的患者采用傳統(tǒng)療效評價方法難以準確判斷患者的治療情況，往往過多地接受化療，影響患者的生存時間。因此，在胃癌患者經過化療后無進展生存期期間動態(tài)監(jiān)測相關腫瘤標志物可以反映患者腫瘤的進展情況，為臨床治療提供依據。目前，CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)是研究最為廣泛的胃癌相關腫瘤標志物[4-5]，本研究系統(tǒng)性分析160例胃癌患者經過化療后相關腫瘤標志物的表達情況，為臨床治療提供相關臨床數(shù)據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年6月本院收治的胃癌患者160例作為研究對象。所有患者在之前未接受手術治療或者化療。所有受試對象均經過相關病理學檢查并呈陽性結果。160例胃癌患者中男93例，女67例，年齡55～78歲，平均(62.4±9.8)歲。根據TNM分期，處于Ⅰ～Ⅱ期的患者103例，Ⅲ期患者38例，Ⅳ期患者19例。

1.2方法采用雅培儀器Architect i2000SR全自動免疫分析儀及配套的腫瘤標志物試劑盒對患者進行檢測。患者空腹經靜脈取血2 mL后離心取血清測定。參考相關文獻以及試劑盒推薦標準，CEA≥10.0 ng/mL，CA242≥20.0 U/mL，CA125≥35 U/mL，CA19-9≥37.0 U/mL；AFP≥15.0 ng/mL。達到參考標準的腫瘤標志物為陽性。計算不同TNM分期與各種腫瘤標志物的陽性率以及平均水平的關系。

受試患者均經過的多名專業(yè)主治醫(yī)生討論治療方案并經過患者同意后使用相應的化療方案。患者治療后3個月測定1次CEA、CA19-9、CA125、AFP和CA242水平,并與治療前比對。之后對患者進行電話隨訪，主要詢問患者有無復發(fā)轉移。以首次化療治療后2年作為本研究的最終截止時間。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計分析，其中計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗；率的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用非參數(shù)檢驗中的Wilcoxon秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1不同TNM分期患者相關腫瘤標志物的表達情況不同TNM分期與相關腫瘤標志物的陽性表達率有顯著相關性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關腫瘤標志物的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同TNM分期患者相關腫瘤標志物的陽性表達情況[n(%)]

2.2患者治療前后相關腫瘤標記物的表達水平患者化療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)。CEA水平檢測結果表明，治療后與治療前相比，患者CEA水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3患者治療前后相關腫瘤標志物陽性表達情況經過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4復發(fā)轉移患者腫瘤標志物與未復發(fā)患者的比較160例患者中，轉移復發(fā)病例為12例，占比7.50%。復發(fā)轉移患者與未復發(fā)轉移患者血清相關腫瘤標志物的比較表明，復發(fā)轉移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復發(fā)轉移組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表2　患者治療前后線相關腫瘤標記物的表達水平±s)

表3　患者治療前后腫瘤標志物陽性表達情況的變化(n)

表4　復發(fā)轉移患者腫瘤標志物與未復發(fā)患者的比較±s)

3討論

腫瘤標志物是近年來腫瘤研究的熱點。腫瘤標志物在腫瘤診斷特別是早期診斷上有著重要的參考價值，而且對于接受治療的患者來說，定期檢測腫瘤標志物不僅可以判斷患者治療效果，也能對患者癌癥復發(fā)和轉移提供一定的參考價值。隨著放射免疫分析方法或者酶聯(lián)免疫吸附試驗的不斷推廣，大批量迅速檢測相關腫瘤標志物已成為臨床診斷腫瘤的常用方法[6]。目前臨床上廣泛應用的胃癌相關標志物較為局限，主要是CA242、AFP、CA19-9、CEA以及CA125[7]。單一診斷的陽性率較低，多種腫瘤標志物檢測能夠顯著增加檢出率，對臨床診斷以及療效檢測有著更高的價值。

CEA是在人體胚胎發(fā)育階段表達的具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在肺癌、消化道癌、乳腺癌等惡性癌癥有著較高的陽性表達率。CA19-9、CA242和CA125是較為廣譜的腫瘤標志物，在胃癌中的檢出率具有較高的參考意義。其中CA19-9是胰腺癌的診斷的黃金標志物，CA242和CA215也對胃腸、肝膽等癌癥有著高敏感性[8]。AFP是一種糖蛋白，正常情況下，這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞，胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失，因此健康人血清中AFP的濃度極低(低于20 ng/mL)，早期一般認為AFP是檢測原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物，近年來發(fā)現(xiàn)在胃癌患者中AFP陽性表達很高，在胃癌患者中具有較高的診斷價值[9-10]。

本研究結果表明，不同TNM分期與相關腫瘤標志物的陽性表達率有顯著相關性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關腫瘤標志物的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，在臨床上具有一定的指導價值。目前，臨床研究表明大部分腫瘤標志物在患者晚期呈現(xiàn)高表達，因此腫瘤標志物水平與患者TNM分期呈現(xiàn)正相關?；颊呓涍^治療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)。CEA水平檢測結果表明，治療后與治療前相比，患者CEA水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示患者腫瘤標志物的水平以及陽性表達可能與療效有關，如果患者相關腫瘤標志物沒有改變或陽性表達沒有變化，可能表明當前治療不成功，患者病情有進展或者復發(fā)風險。160例患者中，新增轉移復發(fā)病例為12例，占比7.50%。在復發(fā)轉移患者與未復發(fā)轉移患者血清相關腫瘤標志物的比較表明，復發(fā)轉移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復發(fā)轉移組(P<0.05)。

綜上所述，CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP與腫瘤患者TNM分期有著顯著相關性，其表達水平及陽性表達率與胃癌患者預后具有一定的相關性，值得臨床重點關注。

參考文獻

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*基金項目：江蘇省淮安市科學技術局支撐計劃發(fā)展(社會發(fā)展)項目(HAS2012017)。

作者簡介：施城東，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.012

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1777-03

(收稿日期：2016-01-23修回日期：2016-04-04)

Test analysis on tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP in assessing efficacy of chemotherapy in gastric cancer*

SHIChengdong,FANWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,HuaianHospital,Huaian,Jiangsu223200,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the test analysis of tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP for jointly assessing the chemotherapeutic effect of gastric cancer.MethodsTotally 160 patients with gastric cancer in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected as the research subjects.The expressions of related tumor markers were detected before treatment and at 3 months after treatment.The relationship between the TNM staging and the tumor markers,changes of tumor markers before and after treatment,and changes of tumor markers in the patients with recurrence and metastasis,and patients without recurrence and metastasis were analyzed.ResultsDifferent TNM staging had significant correlation with tumor markers associated positive expression rate.The positive expression rate of related tumor markers in the patients with stage Ⅲ and stage Ⅳ were significantly higher than that in the patients with stage Ⅰ-Ⅱ.The positive expression rates of CA19-9,CA242,CA125 and AFP after chemotherapy were significantly decreased compared with before treatment (P<0.05),while the CEA level had no statistically significant difference before and after treatment (P>0.05).After treatment,the CEA,CA19-9,CA242,CA125 and AFP positive expression rates were declined,moreover showing statistical differences compared with pre-treatment (P<0.05).The CEA,CA19-9,CA242,CA124 and AFP levels in the patients with recurrence and metastasis were significantly higher than those in the patients without recurrence and metastasis (P<0.05).ConclusionCA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP have a significant correlation with tumor TNM staging,their expression level and positive expression rates have certain correlation with the prognosis in the patients with gastric cancer,which is worthy of focus in clinic.

Key words:tumor markers;gastric cancer;effect evaluation