張晨曦

【摘要】 目的 探討丙型病毒性肝炎（丙肝）肝硬化患者應(yīng)用小劑量干擾素治療的安全性和有效性。方法 回顧性分析35例丙肝肝硬化患者經(jīng)過2年小劑量干擾素治療的臨床資料。結(jié)果 35例患者均出現(xiàn)了快速病毒學(xué)應(yīng)答， 22例（62.9%）患者出現(xiàn)了完全病毒學(xué)應(yīng)答。治療48、72周后各項指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.05）。結(jié)論 丙肝肝硬化應(yīng)用小劑量干擾素治療， 可延緩疾病進(jìn)展， 提高生活質(zhì)量， 有較好的安全性和有效性。

【關(guān)鍵詞】 丙型病毒性肝炎；肝硬化；干擾素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.117

丙肝呈全球流行態(tài)勢， 我國人群感染率約3.2%。丙肝肝硬化大多難以耐受大劑量干擾素治療引起的不良反應(yīng)， 但是不治療最終會導(dǎo)致肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥和肝癌的發(fā)生， 直接危及生命。丙肝引起的肝硬化， 尤其是失代償期肝硬化， 應(yīng)用長效干擾素或標(biāo)準(zhǔn)劑量的干擾素會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 甚至危及生命[1-3]。但是小劑量的干擾素治療方案仍然有一定水平的應(yīng)答。本研究采用小劑量的干擾素治療丙肝肝硬化， 觀察隨訪2年肝纖維化的指標(biāo)以及血清學(xué)各項指標(biāo)的變化， 取得了一定的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年6月～2013年8月在本院肝病科治療的35例丙肝肝硬化的患者， 年齡42～67歲， 其中男15例， 女20例， 均符合《丙型病毒性肝炎防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中代償期22例， 失代償期13例（其中腹水病史9例， 上消化道出血4例）。血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù)（WBC） （2.0～5.5）×109/L， 血小板計數(shù)（PLT） （30～80）×109/L， 血紅蛋白（HGB）>90 g/L， 肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）<200 U/L， 血清總膽紅素（TBIL）<51 μmol/L， 白蛋白（ALB）>30 g/L。腹部彩超提示無肝癌或腹水。無合并嚴(yán)重感染、肝性腦病、肝腎綜合征等， 無控制不良的糖尿病、高血壓、甲狀腺功能異常、常見的免疫性疾病、精神異常以及其他不適合干擾素治療的疾病。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 治療藥物 干擾素α-1b （深圳科興生物）300萬單位/支， 利巴韋林分散片（國信醫(yī)藥）100 mg/片， 24片/盒。

1. 2. 2 治療方案 所有患者在常規(guī)保肝、人血白蛋白針支持、防止并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療上， 給予短效干擾素抗病毒治療， 選用300萬單位劑量， 隔日皮下注射， 利巴韋林分散片600～1000 mg/d， 治療1.5年后停藥， 可根據(jù)患者的白細(xì)胞及血紅蛋白情況應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子、鐵劑、維生素B12等藥物。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療前檢測基因分型、丙肝核糖核酸（RNA）定量檢測、血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝常規(guī)、甲狀腺功能測定、甲胎蛋白定量、抗核抗體譜、心電圖、腹部彩超、胸部平片、胃鏡檢查等。治療后1個月內(nèi)每周檢查肝功能及血常規(guī)， 治療1個月后檢查丙肝RNA定量， 此后每3個月檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝常規(guī)、甲胎蛋白定量、甲狀腺功能測定、丙肝RNA定量及腹部彩超檢查等。在整個治療過程中， 無明顯異常事件發(fā)生。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 我國以1b型為主， 入組35例患者中， 21例1b型， 5例2a型， 剩余未分型?；颊呔_(dá)到快速病毒學(xué)應(yīng)答。

2. 2 一般情況及不良反應(yīng)， 所有患者均在治療初期出現(xiàn)乏力、納差、流感樣癥狀和體重的不同程度下降。隨著治療時間的延長， 癥狀有不同程度減輕， 所有患者均出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板下降。根據(jù)情況應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子。其中7例出現(xiàn)上消化道出血， 停藥期間出現(xiàn)病毒反彈， 再次治療后出現(xiàn)快速病毒學(xué)應(yīng)答。22例（62.9%）患者出現(xiàn)了完全病毒學(xué)應(yīng)答。治療期間3例出現(xiàn)甲狀腺功能低下， 加用甲狀腺素片替代治療。1例發(fā)生肝癌， 術(shù)后丙肝RNA定量仍正常。治療48、72周后各項指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.05）， 治療后48周和72周各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

2004年我國《丙型肝炎防治指南》對丙肝肝硬化的治療建議中不推薦應(yīng)用干擾素治療， 依據(jù)是擔(dān)心患者無法耐受治療后出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)， 致使病情惡化， 但無數(shù)據(jù)支持[4]。2009年美國肝病研究協(xié)會再次更新丙肝的防治指南， 認(rèn)為小劑量的干擾素對丙肝肝硬化患者治療后能夠保持相對穩(wěn)定。2010年我國《丙型肝炎防治指南》將代償期列為干擾素相對禁忌證。

目前臨床上已經(jīng)認(rèn)識到對慢性丙型病毒性肝炎患者進(jìn)行干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療取得很好的療效， 減少了肝硬化、肝癌的發(fā)生。朱云等[5]應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療丙肝肝硬化代償期患者也取得了較高的病毒學(xué)應(yīng)答率， 早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）分別為81.2%、62.5%， 阻止了失代償期的發(fā)生。

干擾素聯(lián)合利巴韋林治療中常見的不良反應(yīng)有乏力、胃腸刺激、白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血、甲狀腺功能減退癥等， 通過對癥處理， 均能繼續(xù)堅持治療， 證明了本治療的安全性[6-8]。除1例發(fā)生肝癌外， 其他均使肝臟炎癥趨于靜止， 肝功能得到改善。但是本文只是觀察小范圍2年的觀察周期， 需要更大樣本的長期觀察。

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[收稿日期：2015-12-31]