李秀秀　吳樂(lè)樂(lè)

【摘要】 目的 了解泌尿生殖道支原體感染情況， 分析其藥敏監(jiān)測(cè)效果， 為臨床合理用藥提供有效依據(jù)。方法 對(duì)612例受檢對(duì)象通過(guò)支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒進(jìn)行檢查， 分析支原體感染發(fā)生率， 根據(jù)藥敏結(jié)果了解解脲支原體（Uu）與人型支原體（Mh）的耐藥性。結(jié)果 612例受檢對(duì)象共檢出支原體感染272例， 陽(yáng)性率為44.44%。其中Uu陽(yáng)性患者213例， 陽(yáng)性率為34.80%；Mh陽(yáng)性患者39例， 陽(yáng)性率6.37%；Uu+Mh混合感染患者20例， 陽(yáng)性率為3.27%。藥敏結(jié)果顯示：?jiǎn)渭儗?duì)解脲支原體感染藥敏試驗(yàn)， 其敏感性最高的抗生素分別為強(qiáng)力霉素、美滿霉素及交沙霉素， 敏感度最低的抗生素為甲砜霉素、克林霉素與左氧氟沙星。結(jié)論 定時(shí)檢測(cè)泌尿生殖道支原體的感染并了解其耐藥性， 對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥及控制耐藥性菌株的產(chǎn)生具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 泌尿生殖道感染；支原體檢測(cè)；解脲支原體；人型支原體；藥敏監(jiān)測(cè)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.111

近年來(lái)， 非淋菌性泌尿生殖道炎癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐漸增高的趨勢(shì)。Uu、Mh是造成非淋菌性尿道炎的主要病原體之一[1]。女性患者可表現(xiàn)為盆腔炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎甚至不孕或流產(chǎn)， 男性患者則表現(xiàn)為前列腺炎和附睪炎等[1]。這些病原體能侵襲破壞泌尿生殖道黏膜上皮細(xì)胞， 更易引起其他性病及艾滋病的繼發(fā)感染。研究發(fā)現(xiàn)， 男性不育癥患者的主要臨床癥狀為精子活力低是少精， 對(duì)這一類對(duì)象進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn)其中80%患者在支原體感染， 而>95%的患者存在慢性支原體性前列腺炎[2]。因此， 及時(shí)準(zhǔn)確地診斷支原體感染并監(jiān)測(cè)其實(shí)際耐藥情況是治療和防止支原體傳播的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2015年5月醫(yī)院門(mén)診中疑似生殖道支原體感染的612例受檢對(duì)象作為觀察對(duì)象， 其中男214例、女398例；年齡21～46歲， 平均年齡（34.52±4.74）歲。所有患者嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)程取材送檢， 且標(biāo)本采集前1周未使用過(guò)任何抗生素類藥物進(jìn)行治療。

1. 2 標(biāo)本采集 男性：首先對(duì)尿道進(jìn)行消毒， 隨后使用無(wú)菌拭子與尿道內(nèi)約2～4 cm的位置取分泌物。女性：對(duì)外陰進(jìn)行消毒， 采用窺陰鏡對(duì)陰道進(jìn)行擴(kuò)張， 然后使用消毒拭子采集宮頸口分泌物， 隨后使用另一干凈的無(wú)菌拭子伸入宮頸1～2 cm的位置輕輕旋轉(zhuǎn)2周， 采集帶柱狀上皮細(xì)胞的材料后立即送檢。

1. 3 試劑 鄭州安圖生物公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒， 藥敏試劑盒中有12種抗生素， 即美滿霉素、強(qiáng)力霉素、紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克林霉素、克拉霉素、羅紅霉素、司帕沙星、左氧氟沙星和加替沙星。

1. 4 方法 嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。如培養(yǎng)基由黃變紅提示有支原體生長(zhǎng)， 顏色不變?yōu)殛幮?。每種抗生素各有2個(gè)藥物濃度， 當(dāng)指示孔變色， 兩藥物孔48 h不變色表明敏感；兩孔均變紅表明耐藥；低濃度孔變紅而高濃度不變表明中介[3， 4]。

2 結(jié)果

2. 1 支原體分離結(jié)果 對(duì)612例受檢對(duì)象培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行觀察， 最終檢出支原體感染272例， 陽(yáng)性率為44.44%。Uu陽(yáng)性患者213例， 陽(yáng)性率為34.80%；Mh陽(yáng)性患者39例， 陽(yáng)性率為6.37%；Uu+Mh混合感染患者20例， 陽(yáng)性率為3.27%。以Uu感染率最高， 混合感染率最低。此外， 女性的支原體感染率要高于男性。

2. 2 支原體感染者的藥敏培養(yǎng)結(jié)果對(duì)比 對(duì)Uu、Mh以及混合感染的耐藥性進(jìn)行分析， 納入研究的抗生素種類主要有：強(qiáng)力霉素、甲砜霉素、交沙霉素、紅霉素、加替沙星、羅紅霉素、美滿霉素、克林霉素、克拉霉素、阿奇霉素、左氧氟沙星以及司帕沙星。最終根據(jù)結(jié)果可知：①單純Uu藥敏試驗(yàn)：敏感性最高的抗生素分別為強(qiáng)力霉素（92.02%）、美滿霉素（89.67%）及交沙霉素（75.12%）， 敏感性最低的抗生素為甲砜霉素（9.86%）、克林霉素（14.08%）與左氧氟沙星（23.00%）；②單純Mh培養(yǎng)：敏感性最高的抗生素同樣為為強(qiáng)力霉素（92.31%）、美滿霉素（82.05%）及交沙霉素（64.10%）， 敏感性最低的抗生素為阿奇霉素（0）、羅紅霉素（2.56%）與克拉霉素（2.56%）；③混合感染的培養(yǎng)：結(jié)果提示敏感性最高的抗生素同樣為為強(qiáng)力霉素（90.0%）、美滿霉素（90.0%）及交沙霉素（55.0%）， 敏感性最低的抗生素為阿奇霉素（0）、羅紅霉素（5.0%）與克拉霉素（5.0%）。

3 討論

支原體是目前已知的最簡(jiǎn)單的原核生物， 也是能夠在人工培養(yǎng)條件下獨(dú)立存活的最小微生物， 大多以球體的形式存在， 其體內(nèi)仍有脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白質(zhì)等基礎(chǔ)物質(zhì)[3]。臨床中， 泌尿生殖道支原體感染與急性或慢性非淋菌性尿道炎的發(fā)生有密切的關(guān)系。美國(guó)疾控中心的報(bào)告顯示， >30%的非淋菌性尿道炎是由解脲支原體或人型支原體造成的， 也是性傳播導(dǎo)致感染的最為常見(jiàn)的病原體。其發(fā)病人群大多是性生活較為頻繁的青年男女， 年齡22～55歲， 提示該病與不潔性行為之間有著較大的關(guān)系。

本組研究對(duì)泰安地區(qū)中612例疑似支原體感染的病例進(jìn)行檢查， 最終檢出支原體感染的272例， 陽(yáng)性率為44.44%， 這一結(jié)果與目前大多數(shù)研究報(bào)道的結(jié)果接近。同時(shí)， 在本組研究中， 發(fā)生Uu陽(yáng)性患者213例， 陽(yáng)性率為34.80%；而Mh陽(yáng)性患者39例， 陽(yáng)性率6.37%；Uu+Mh混合感染患者20例， 陽(yáng)性率為3.27%， 后兩者的感染率明顯低于Uu感染率。支原體主要通過(guò)粘附于細(xì)胞中吸取營(yíng)養(yǎng)而獲得生存， 如果只是單純的支原體感染一般癥狀相對(duì)較輕， 尤其是女性患者非常容易被忽視。本研究中女性的感染率明顯高于男性， 其原因可能與女性特殊的生殖道結(jié)構(gòu)相關(guān)， 導(dǎo)致Uu更容易在女性生殖道寄居， 從而導(dǎo)致感染率較大。

支原體屬于典型的無(wú)細(xì)胞壁的原核型微生物， 因此臨床中常用的對(duì)β-內(nèi)酰胺類通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成的抗生素效果不佳， 例如頭孢菌素和青霉素等都不是合理的選擇。當(dāng)前臨床中大多使用喹諾酮類、四環(huán)素類及大環(huán)內(nèi)酯類等干擾生物蛋白質(zhì)合成藥物進(jìn)行治療， 相對(duì)能夠起到較好的效果[4]。本文結(jié)果提示， 強(qiáng)力霉素、美滿霉素與交沙霉素對(duì)于Uu感染、Mh感染及混合感染的敏感性均較高， 尤其是強(qiáng)力霉素在Uu感染、Mh感染及混合感染中敏感性均>90%；但是相對(duì)而言， 甲砜霉素、克林霉素與左氧氟沙星等對(duì)于Uu的敏感性較低， 阿奇霉素、羅紅霉素與克拉霉素對(duì)于Mh感染與混合感染的敏感性較低。

喹諾酮類藥物的作用機(jī)理在于抑制支原體DNA回旋酶， 進(jìn)而破壞DNA合成， 但是由于喹諾酮類藥物的濫用， 導(dǎo)致支原體屬染色體上旋轉(zhuǎn)酶基因突變， 隨之造成支原體DNA旋轉(zhuǎn)酶的靶點(diǎn)發(fā)生變化， 藥物抑制支原體DNA復(fù)制的能力也進(jìn)而降低。在國(guó)外， 對(duì)于陽(yáng)性男性非淋菌性尿道炎選擇使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為一線治療方案。研究報(bào)道， 阿奇霉素單劑量應(yīng)用1 g的方法對(duì)支原體的清除率為67%～84%， 無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果[5]。同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的交沙霉素具有較好的作用， 但是該藥在胃酸中不穩(wěn)定， 大部分被分解， 且可能造成較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)， 因此口服治療的效果不佳， 其應(yīng)用受到較大的限制。半合成四環(huán)素類抗生素具有較高的脂溶性， 很容易滲透組織液與體液， 通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而有較好的效果。其作用機(jī)制在于阻斷核糖核蛋白體與氨?；慕Y(jié)合， 同時(shí)影響蛋白質(zhì)合成與肽鏈增長(zhǎng)的速度， 在條件良好的情況下可將增長(zhǎng)的速度變?yōu)?， 從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。

支原體屬于條件致病菌， 解脲支原體與人型支原體的致病濃度均>104 cFu/ml， 結(jié)果并不能夠單純依靠某一次試驗(yàn)即可以評(píng)價(jià)。臨床醫(yī)生在實(shí)際工作中還應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的癥狀進(jìn)行綜合性判斷， 客觀對(duì)待支原體檢測(cè)結(jié)果而不能盲目進(jìn)行診斷或治療， 避免濫用抗生素造成機(jī)體菌群失調(diào)， 甚至造成耐藥菌株增加。除根據(jù)實(shí)際的藥敏檢測(cè)結(jié)果之外， 由于不同抗生素種類在體內(nèi)的代謝過(guò)程存在差異， 敏感性在身體內(nèi)外也存在不同， 所以還應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)等特點(diǎn)合理選擇。

總之， 支原體耐藥菌株上升的主要原因是抗生素的濫用和療程的不規(guī)范， 為了預(yù)防和控制這一現(xiàn)象， 對(duì)于疑似支原體感染的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)， 合理選擇藥物進(jìn)行規(guī)范治療， 降低支原體感染率， 減少耐藥菌株的出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-01-12]