吳清華

【摘要】 目的 探究脂肪肝對(duì)干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果影響。方法 選取156例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象， 其中包含非脂肪肝者75例， 脂肪肝者81例， 使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療， 對(duì)比患者基本資料和治療后生物化學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)應(yīng)答情況。結(jié)果 非脂肪肝患者的生化學(xué)應(yīng)答率明顯高于脂肪肝患者（P<0.05）。結(jié)論 脂肪肝疾病對(duì)于慢性乙型肝炎患者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療， 效果并不會(huì)受到特別顯著影響， 但可能對(duì)于生化應(yīng)答率造成一些影響。

【關(guān)鍵詞】 脂肪肝；干擾素α-2b；阿德福韋酯；療效判定

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.100

相關(guān)統(tǒng)計(jì)證實(shí)， 截止到當(dāng)前， 我國(guó)罹患乙型肝炎疾病的患者已達(dá)到1.5億。該疾病有著傳播能力強(qiáng)、危害性大、受侵害范圍廣的特征， 在一定程度上影響了患者的身心健康。為全面治療乙型肝炎， 我國(guó)正致力于研發(fā)抗病毒藥物， 部分患者從中受益， 但值得說(shuō)明的是， 隨著疾病的進(jìn)展， 抗病毒治療的相關(guān)問(wèn)題也日益凸顯。有臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 如果僅對(duì)乙型肝炎患者使用單一化核苷酸類似物進(jìn)行治療， 可能出現(xiàn)應(yīng)答率差或者停藥反彈的現(xiàn)象。利用何種有效方式， 全面降低停藥風(fēng)險(xiǎn)， 依舊為臨床工作的重點(diǎn)內(nèi)容， 有研究證實(shí)， 在使用核苷酸藥物基礎(chǔ)上， 為患者加用干擾素， 能夠在一定程度上提升病毒學(xué)免疫應(yīng)答狀況， 同時(shí)降低耐藥性[1]。為了證實(shí)該說(shuō)法的公允性， 結(jié)合實(shí)際情況， 本文選擇本院就診的156例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象， 并對(duì)其使用了干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療， 取得滿意成效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月本院就診的156例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象， 其中男102例， 女54例， 年齡18.6～66.8歲， 平均年齡（45.8±7.0）歲。 其中包含非脂肪肝者75例， 脂肪肝者81例。經(jīng)臨床診斷和病理實(shí)驗(yàn)檢查， 患者確診符合最新出版的《慢性乙肝預(yù)防治療指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)依照2010年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中涉及的條目進(jìn)行臨床診斷：①肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲呈現(xiàn)出衰減趨勢(shì)；②肝臟近場(chǎng)回聲呈現(xiàn)出彌漫性增強(qiáng)趨勢(shì)， 和腎臟回聲相比稍強(qiáng)；③患者肝臟內(nèi)部膽道結(jié)構(gòu)不清晰。存在2種以上特征者， 可診斷為脂肪肝。

1. 2 方法 患者入院后， 使用干擾素α-2b（安徽安科生物工程有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20000013）治療， 隔日1次， 600萬(wàn)IU/次。吡嗪酰胺（上海黃河制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31022135）依據(jù)患者體重， 每6小時(shí)使用5.00～8.75 mg/kg， 每天最高劑量為3 g。以此為基礎(chǔ)使用阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666）治療， 10 mg/次， 1次/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 結(jié)合患者治療前的身高、體重等情況， 計(jì)算出患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值， 同時(shí)實(shí)施超聲檢查工作， 48周后對(duì)患者的血清生化指標(biāo)、乙型肝炎病毒（HBV）標(biāo)志物與HBV標(biāo)志物的載量， 使用熒光定量PCR擴(kuò)充的方式進(jìn)行考察；后行超聲檢查。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者基線資料比較 本組患者的乙型肝炎E抗原（HBeAg）均為陽(yáng)性， 接受干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療。其中1例患者因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)退出實(shí)驗(yàn)調(diào)查， 其余患者被納入調(diào)查研究?；颊咂骄〕虨椋?6.8±4.3）年。經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)， 脂肪肝疾病者80例， 非脂肪肝病變者75例。但脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載荷量偏低。

2. 2 患者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療后效果比較 和非脂肪肝患者相比， 脂肪肝患者的HBV-DNA病毒學(xué)應(yīng)答率、HBeAg轉(zhuǎn)換情況與生化學(xué)應(yīng)答情況較低， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療48周后， 非脂肪肝患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰情況、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率分別為50例（67.95%）、72例（96.00%）及71例（94.67%）， 脂肪患者上述指標(biāo)分別為39例（48.15%）、17例（20.99%）及68例（83.95%）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 影響病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)因素比較 觀察患者基線時(shí)HBV-DNA水平， 病毒應(yīng)答組（101例）的具體值為（6.84±1.82）log10 copies/ml；非病毒應(yīng)答組（54例）為（9.85±2.51）log10 copies/ml。比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在本次實(shí)驗(yàn)中， 脂肪肝病變患者與非脂肪肝患者的病毒免疫應(yīng)答情況與血清轉(zhuǎn)換率并不存在顯著差異， 但對(duì)于已經(jīng)取得病毒免疫學(xué)應(yīng)答患者來(lái)講， 和非脂肪肝組相比， 脂肪肝組的應(yīng)答率較低， 證實(shí)脂肪肝疾病雖說(shuō)不能對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答造成影響， 但是對(duì)于取得病毒學(xué)應(yīng)答患者獲取生化學(xué)應(yīng)答影響較為顯著， 這在根本上證實(shí)脂肪肝病變情況為慢性乙型肝炎患者抗病毒治療可以取得病毒學(xué)應(yīng)答， 卻難以取得生化學(xué)應(yīng)答的主要因素[2]。

取得病毒學(xué)應(yīng)答組的患者和沒(méi)有取得病毒學(xué)應(yīng)答組相比較， 處于基線時(shí)， 其病毒載荷量明顯較低， 其余基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 這在根本上證實(shí)， 使用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎， 所取得的病毒免疫學(xué)應(yīng)答和基線水平低時(shí)病毒載量有著較為密切的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述， 脂肪肝疾病對(duì)于慢性乙型肝炎者使用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療， 其效果并不會(huì)受到特別顯著影響， 但有可能對(duì)于生化應(yīng)答率造成一些影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳發(fā)玲， 丁洋， 竇曉光.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的Meta分析.實(shí)用藥物與臨床， 2012， 15（1）：4-10.

[2] 張兆勤.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床觀察.現(xiàn)代藥物與臨床， 2014（11）： 1283-1286.

[收稿日期：2016-03-04]