鄒婷，朱梅生，周曉輝，苗海軍，張雷

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房內(nèi)一科，烏魯木齊 830011)

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·論著·

新疆維吾爾族、漢族老年人輕度認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性

鄒婷，朱梅生，周曉輝，苗海軍，張雷

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房內(nèi)一科，烏魯木齊 830011)

目的探討新疆維吾爾族、漢族老年人輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)與血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平之間的關(guān)聯(lián)。方法采用分層隨機(jī)多級(jí)整群抽樣方式，根據(jù)美國精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版修訂版(DSM-IV)中MCI的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)抽取新疆南疆、東疆、北疆等區(qū)域，年齡大于等于60歲的維、漢兩民族老年人5398例進(jìn)行MCI的流行病學(xué)調(diào)查。在此基礎(chǔ)上采用病例-對(duì)照研究方法，從已診斷為MCI的患者中選取資料完整的314例作為MCI組(維吾爾族161例，漢族153例)，同時(shí)選取對(duì)照組299例(維吾爾族149例，漢族150例)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組血漿Hcy濃度，比較之間的差異。結(jié)果整群MCI組血漿Hcy水平[(17.11±9.17)μmol/L]高于對(duì)照組[(12.65±4.57)μmol/L](P<0.05)；其中維吾爾族MCI組[(17.23±8.31)μmol/L]、漢族MCI組[(16.99±10.28)μmol/L]血漿Hcy水平均分別高于其對(duì)照組 (P<0.01)；在不同年齡段中，整群MCI組血漿Hcy水平60～69歲：(16.99±8.62)μmol/L；70～79歲：(19.73±10.5)μmol/L；≥80歲：(20.97±6.03)μmol/L,均高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著年齡的增長，血漿Hcy水平逐漸增高(P<0.05)；男性MCI組[(15.34±8.64)μmol/L]及女性MCI組[(14.58±6.58)μmol/L]血漿Hcy水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論血漿Hcy水平與新疆老年人MCI的發(fā)病相關(guān)，且其隨著年齡增長而升高，高Hcy血癥是新疆老年人MCI發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

輕度認(rèn)知障礙；半胱氨酸；維吾爾族；漢族；危險(xiǎn)因素

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與早期老年性癡呆之間的臨床狀態(tài)，其進(jìn)展為阿爾茨海默病(AD)的危險(xiǎn)性較高，故MCI可能是進(jìn)行AD預(yù)防性治療最合適的階段。因此，研究MCI發(fā)病的危險(xiǎn)因素及對(duì)其進(jìn)行有效的干預(yù)和控制具有重要的臨床意義。目前國內(nèi)外研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥可引起機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)皮損傷，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，是心、腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。此外，高Hcy血癥可增強(qiáng)β-淀粉樣蛋白(Aβ)神經(jīng)毒性，誘導(dǎo)Tau蛋白磷酸化，對(duì)神經(jīng)元有直接毒性作用，可能直接或間接損害認(rèn)知功能[3]。因此，本研究在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上檢測(cè)了新疆維、漢兩民族部分MCI患者及正常老年人的血漿Hcy水平，探討MCI與血漿Hcy水平的關(guān)聯(lián)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象從2008年7月到2014年11月，采用分層隨機(jī)多級(jí)整群抽樣的方式，抽取新疆南疆、東疆、北疆烏魯木齊地區(qū)年齡≥60老年人歲共計(jì)5398例，進(jìn)行MCI的流行病學(xué)調(diào)查。

MCI組：在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，從已診斷為MCI的患者中選取所有檢查指標(biāo)及調(diào)查資料完整的314例作為MCI組，其中維吾爾族161例[平均年齡(68.1±7.2)歲]，其中男性76例，女性85例；漢族153例[平均年齡(68.8±6.3)歲]，其中男性75例，女性78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國精神病學(xué)會(huì)第4次修訂版(DSM-IV)制定的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中輕度認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者有主觀記憶力減退；②客觀檢查是發(fā)現(xiàn)有輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)證據(jù)，MMSE評(píng)分中學(xué)以上文化程度者<25～27分、小學(xué)文化程度者<21～24分、文盲者<18～21分，同時(shí)GDS評(píng)分為2～3級(jí)之間；③病程大于3個(gè)月；④HIS量表≤4分，已排除特定原因引起的認(rèn)知功能減退；⑤不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有各種心身疾病及神經(jīng)發(fā)育不全者；②排除抑郁癥或者目前應(yīng)用抗抑郁藥者；③排除患有各種感染性及中毒性腦病，嚴(yán)重心功能不全、肝功能衰竭、腎功能衰竭等慢性疾病；④排除各種原因可導(dǎo)致的腦部腫瘤、腦出血、腦梗死、老年性癡呆、嚴(yán)重腦損傷等影響腦功能的各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤排除有頭部外傷史者、特殊藥物服用史者如：Vit B類藥物等；⑥過去6個(gè)月內(nèi)確定為酒精或藥物依賴者。

對(duì)照組：選取文盲≥21分，小學(xué)≥24分，初中及以上≥27分；CDR=0；ADL<16 分的老年人299例作為對(duì)照組，其中維吾爾族149人[平均年齡(68.2±8.8)歲]，其中男性66例，女性83例；漢族150人[平均年齡(68.8±6.1)歲]，其中男性72例，女性78例。

MCI組與對(duì)照組的性別、族別、年齡比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均簽有書面同意書，并經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2血漿Hcy提取方法所有入選對(duì)象均于清晨空腹采取靜脈血5 mL，血液靜置20 min后，使用離心機(jī)以3 000 r/min 離心15 min,取上層血清分裝，分離血清置于低溫冰箱內(nèi)(-80 ℃)凍存待批量檢測(cè)。應(yīng)用日立7600酶標(biāo)儀、上海德賽生物科技發(fā)展有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿Hcy水平。血漿Hcy正常值目前公認(rèn)參考范圍為5～15 μmol/L、血漿Hcy濃度≥15.0 μmol/L稱為高Hcy血癥。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)調(diào)查資料進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組間比較：如果方差齊，采用t檢驗(yàn)分析；方差不齊，采用t′檢驗(yàn)分析；各年齡段比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskai-wallis的秩和檢驗(yàn)分析。

2　結(jié)果

2.1維、漢兩民族MCI組與對(duì)照組血漿Hcy水平比較見表1。維、漢兩民族MCI組之間比較，血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.230，P=0.818)。

2.2不同年齡段MCI組和對(duì)照組血漿Hcy水平比較兩組MCI患者不同年齡段Hcy水平見表2。MCI組血漿Hcy水平在三組不同年齡段之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=15.05，P<0.05)；對(duì)照組血漿Hcy水平在三組不同年齡段之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=16.55，P<0.05)。經(jīng)Spearman's秩相關(guān)分析，MCI組和對(duì)照組中血漿Hcy水平在不同年齡段呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.180，P=0.001)。

表1　兩組血漿Hcy水平的比較

表2　兩組MCI患者血漿Hcy水平與不同年齡之間比較

2.3不同性別MCI組和對(duì)照組血漿Hcy水平比較不論在MCI組還是對(duì)照組，男、女之間血漿Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　維、漢兩民族MCI患者血漿Hcy水平與不同性別之間比較

3　討論

近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥可影響老年人的認(rèn)知功能。Kim等[4]對(duì)MCI患者的研究中發(fā)現(xiàn)，MCI患者血漿 Hcy水平明顯高于對(duì)照組，血漿同型半胱氨酸水平是MCI發(fā)病的危險(xiǎn)因素。Seshadri等[5]為期8年的隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)如果血漿Hcy水平每增高1 μmol/L，AD的相對(duì)危險(xiǎn)度即會(huì)增加40%。Douaud等[6]研究認(rèn)為對(duì)高Hcy患者進(jìn)行補(bǔ)充維生素B的治療有減緩癡呆進(jìn)展的作用。Feng等[7]的研究顯示相比于大血管病血漿Hcy水平影響小血管病的作用更為顯著。我國劉平等[8]發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平同老年帕金森患者認(rèn)知水平相關(guān)，血漿Hcy水平越高，認(rèn)知損害程度越重。劉石梅等[9]的研究則發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平同MMSE得分呈負(fù)相關(guān)。袁明遠(yuǎn)等[10]的研究則發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平隨著年齡增長而升高，男性血漿Hcy水平顯著高于女性。以上研究均說明了高 Hcy血癥與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，是影響老年人認(rèn)知功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，并且存在年齡、性別的差異。本研究結(jié)果顯示新疆老年MCI患者血漿Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)，血漿Hcy水平隨著年齡的增長而顯著升高，與年齡呈正相關(guān)(P<0.01)，其中在≥80歲的老年MCI患者中升高最為顯著，高Hcy血癥是新疆老年人MCI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

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Correlation study between mild cognitive impairment and homocysteine of Uygurs and Hans aged in Xinjiang

ZouTing,ZhuMeisheng,ZhouXiaohui,MiaoHaijun,ZhangLei

(TheFirstDepartmentofCadre,theFirstAffiliatedHospitialofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)Correspondingauthor:ZhouXiaohui,Email:zhouxiaohui858@sina.com

ObjectiveTo explore the association between mild cognitive impairment and plasma homocysteine of Uygurs and hans aged in Xinjiang.MethodsA total of 5398 Uygurs and Hans aged 60 years or older were surveyed in south,east and north of Xinjiang by divided-levels,random,cluster sampling approaches a ccording to the DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,forth version).Based on the epidemiological investigation,the case-control anlaysis had been adopted.We selected 314 patients with MCI as MCI group (161 Uygurs,153 Hans) and 299 normal elderly people as control group (149 Uighurs,150 Hans); plasma homocysteine of two groups were compared.ResultsPlasma homocysteine of MCI group was significant higher than that in the control group (P<0.05),and the result was same in Uygurs and Hans respectively(P<0.01).Plasma homocysteine of MCI group was higher than the control group in different ages (P<0.05),and the homocysteine was gradually increased with age (P<0.05).Plasma homocysteine of male and female in MCI group was higher than that in control group (P<0.05).ConclusionPlasma homocysteine relates with the pathogenesis in aged with MCI in Xinjiang ,and increased with age.High plasma homocysteine is an independent risk factor of aged with MCI in Xinjiang,China.

Mild cognitive impairment；Cysteine；Uygur nationality；Han nationality；Risk factors

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30960402)

鄒婷，醫(yī)師，Email:zt.joanna@163.com

周曉輝，博士，主任醫(yī)師，教授，Email: zhouxiaohui858@sina.com

R749.16

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.002

2015-08-10)