王得勝，黃擎雄，馮　平，曾海鋒，馬德奎，鄭小明，邱昌洪，黎小明

(肇慶市第一人民醫(yī)院普外科，廣東 肇慶 526000)

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結(jié)直腸癌血管侵犯與術(shù)前血清CEA水平的相關(guān)性研究*

王得勝，黃擎雄，馮平，曾海鋒，馬德奎，鄭小明，邱昌洪，黎小明

(肇慶市第一人民醫(yī)院普外科，廣東 肇慶 526000)

摘要：目的 討論結(jié)直腸癌血管侵犯對(duì)患者術(shù)前血清CEA水平的影響，為臨床評(píng)估結(jié)直腸癌的血管侵犯程度提供依據(jù)。方法 2013年1月至2015年1月在肇慶市第一人民醫(yī)院普外科確診為結(jié)直腸癌并行根治性切除的患者116例，收集患者術(shù)前周圍靜脈血清CEA定量結(jié)果，并將手術(shù)切除標(biāo)本腫瘤侵犯血管情況行病理檢測(cè)。CEA定量結(jié)果按侵犯血管的腸壁位置及侵犯程度分組，分析結(jié)直腸癌的血管侵犯與術(shù)前血清CEA水平相關(guān)性。結(jié)果 結(jié)直腸癌侵犯血管越嚴(yán)重，侵犯血管位置越向腸壁外側(cè)，血清CEA水平及陽(yáng)性率越高，兩者之間存在相關(guān)性。結(jié)論 結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清CEA水平可以作為評(píng)估結(jié)直腸癌侵犯血管情況的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；血清癌胚抗原；血管侵犯；相關(guān)性

在臨床上，結(jié)直腸癌的血管侵犯和血清癌胚抗原(CEA)水平均是患者預(yù)后的參考指標(biāo)，我們選擇2013年1月至2015年1月在我院確診的結(jié)直腸癌并已行根治性切除術(shù)的患者116例，收集患者術(shù)前周圍靜脈血清CEA定量結(jié)果，與病理檢測(cè)手術(shù)切除標(biāo)本腫瘤侵犯血管情況，并分析兩者的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象2013年1月至2015年1月在我科住院治療，確診為結(jié)直腸癌并行根治性切除的患者301例，排除多發(fā)的結(jié)直腸癌、家族性腺瘤性息肉病和/ 或合并有肺癌、肝癌、小腸腫瘤、胰腺癌、潰瘍性結(jié)腸炎或其它臟器腫瘤如乳腺癌或轉(zhuǎn)移腫瘤患者及既往患惡性腫瘤患者，術(shù)前行放化療，共有116例納入本研究。本組男68例，女48例;平均年齡56.6歲;其中右半結(jié)腸癌26例，左半結(jié)腸癌28例，乙狀結(jié)腸癌24例，直腸癌38例。

1.2分組標(biāo)準(zhǔn)將每位患者的血清標(biāo)本與其手術(shù)切除的標(biāo)本編為同一編號(hào)。血清CEA結(jié)果按對(duì)應(yīng)編號(hào)標(biāo)本的病理檢測(cè)結(jié)果入組。按兩種方案分組：①按受侵犯血管分布在腸壁的組織和部位分組(A)：無(wú)血管侵犯，入A0組；在腸壁黏膜下層和肌層，入A1組；在漿膜層和腸壁周圍脂肪組織,入A2組；在腸壁全層及腸壁周圍脂肪組織，入A3。②按受侵犯血管的數(shù)量分組[1](V)：無(wú)血管侵犯,入V0組；1～3條血管受侵犯,入V1組；4～6條血管受侵犯,入V2組；>6條血管受侵犯，入V3組。

1.3材料與方法

1.3.1標(biāo)本病理檢查將病例的原發(fā)灶蠟塊常規(guī)病理切片，切片進(jìn)行HE加彈力纖維復(fù)染色，試劑選用上海酶聯(lián)生物耗材有限公司提供的彈力纖維染色液SM-TR-012。應(yīng)用德國(guó)進(jìn)口的金相高倍顯微鏡觀察血管侵犯的腸壁位置及血管侵犯的程度。當(dāng)癌細(xì)胞位于血管腔內(nèi)時(shí),認(rèn)為是結(jié)直腸癌侵犯血管，如不能確定是否為血管侵犯時(shí),則按無(wú)血管侵犯記錄。

1.3.2血清CEA定量術(shù)前1周內(nèi)抽取入選病例患者周圍靜脈血3mL，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定，試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供，儀器采用中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實(shí)業(yè)總公司提供的放射免疫計(jì)數(shù)器(型號(hào)Gc-911)，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

2結(jié)果

2.1血管受侵犯情況收集116位患者的結(jié)直腸癌標(biāo)本116個(gè)，首期制作348(116×3)個(gè)蠟塊，加后期補(bǔ)充的共398個(gè)蠟塊，每名患者送檢蠟塊數(shù)3～5塊，平均3.4塊，分批在病理科進(jìn)行HE加彈力纖維復(fù)染色。HE加彈力纖維復(fù)染色后在高清顯微鏡下觀察記錄血管侵犯情況，62個(gè)標(biāo)本沒(méi)有血管侵犯，54個(gè)標(biāo)本有血管侵犯，陽(yáng)性率為46.6%。116位患者按二種方案入組：①A方案：A0組62例，A1組18例，A2組22例，A3組14例;②V方案：V0組62例，V1組22例，V2組19例，V3組13例。

2.2相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

(1)A方案各組CEA比較，見表1。

表1　A方案各組CEA比較

與A1比較，*P<0.05;與A2比較，△P<0.05；與A3比較，#P<0.05、##P<0.01

(2)V方案各組CEA比較，見表2。Spear-man相關(guān)分析術(shù)前血清CEA陽(yáng)性率與血管侵犯的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.781,P=0.008)，見表3。

表2　V方案各組CEA比較

與A1比較，*P<0.05;與A2比較，△P<0.05；與A3比較，#P<0.05

表3　V方案血管侵犯程度與術(shù)前血清CEA水平的關(guān)系

3討論

CEA是癌組織和胎兒細(xì)胞產(chǎn)生的抗原,早期胎兒時(shí)期由胃腸道及肝、胰器官合成，出生后的嬰兒時(shí)期CEA合成降低，至成人時(shí)期，消化道黏膜僅分泌少量CEA入腸腔，經(jīng)重吸收進(jìn)入血液。CEA在正常細(xì)胞中有極性地分布在細(xì)胞膜表面，在細(xì)胞癌變過(guò)程中，隨細(xì)胞異型程度增加，CEA失去極性，彌漫分布于胞漿、胞膜，從而分泌增加，經(jīng)重吸收進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致血中CEA水平升高。目前臨床對(duì)結(jié)直腸癌的分期主要應(yīng)用Dukes分期/TNM分期,醫(yī)療工作者主要依據(jù)此分期系統(tǒng)對(duì)不同的結(jié)直腸癌患者選擇治療方案，評(píng)估預(yù)后，但有時(shí)Dukes分期/TNM分期并不能完全反映出腫瘤的生物學(xué)行為，臨床醫(yī)師要更準(zhǔn)確的判斷結(jié)直腸患者的預(yù)后及選擇更合理的治療方案，這就需要新的指導(dǎo)。我們已經(jīng)明確術(shù)前CEA水平升高者具有更低的術(shù)后無(wú)瘤生存率，術(shù)前CEA水平高是術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素，因此在結(jié)直腸的臨床治療中，手術(shù)方案的制定，術(shù)后放化療，術(shù)后復(fù)診及隨訪，都可參考CEA水平[2]。近年來(lái)大量研究認(rèn)為對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行血管侵犯檢查，能更準(zhǔn)確地判斷患者的病情及預(yù)后[3]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清CEA水平與腫瘤的血管侵犯有關(guān)。無(wú)血管侵犯組術(shù)前CEA水平低于有血管侵犯各組，且結(jié)直腸癌的血管侵犯腸壁部位越多，CEA水平越高，腸壁外層血管侵犯較腸壁內(nèi)層血管侵犯的CEA水平高，表明結(jié)直腸癌腫瘤的血管侵犯數(shù)量與術(shù)前CEA水平關(guān)系密切，無(wú)血管侵犯組血清CEA平均水平在正常范圍，有血管侵犯各組CEA平均水平高于無(wú)血管侵犯各組,且腫瘤的血管侵犯數(shù)量越多，血清CEA水平越高，結(jié)直腸癌的血管侵犯越嚴(yán)重，CEA的陽(yáng)性率越高，相關(guān)性分析顯示術(shù)前血清CEA陽(yáng)性率與血管侵犯的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

已有研究結(jié)果[4]表明結(jié)直腸癌患者血清CEA是由腫瘤細(xì)胞分泌后通過(guò)腸系膜靜脈進(jìn)入全身循環(huán)，而不是淋巴系統(tǒng)，且主要是由侵犯血管的腫瘤細(xì)胞分泌入血。當(dāng)結(jié)直腸癌未侵犯血管時(shí)，癌細(xì)胞分泌的CEA主要釋放到腸腔，在腸腔內(nèi)部分重吸收進(jìn)入腸系膜靜脈；當(dāng)直腸癌細(xì)胞侵犯血管后，除了上述途徑外，癌細(xì)胞可直接向血管內(nèi)分泌CEA到腸系膜靜脈血中。結(jié)直腸癌侵犯的血管數(shù)量越多，能直接向血液內(nèi)分泌CEA的血管越多，血清CEA水平越高。研究結(jié)果[4]顯示侵犯大血管較侵犯小血管CEA的陽(yáng)性率高，我們發(fā)現(xiàn)腸壁外層血管侵犯較腸壁內(nèi)層血管侵犯的CEA水平高，可能與結(jié)直腸壁外層的血管較內(nèi)層大的原因。

研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)未有血管侵犯組有小比例的陽(yáng)性率，而血管侵犯的各組均有一定比例的CEA陰性，排除實(shí)驗(yàn)主觀因素，我們分析外周靜脈血CEA的水平受多環(huán)節(jié)多因素的影響,包括不同個(gè)體患者、不同病理類型，不同分期的結(jié)直腸癌細(xì)胞分泌CEA強(qiáng)度不同，不同患者結(jié)腸對(duì)分泌到腸腔內(nèi)CEA重吸收率不同，和CEA進(jìn)入腸系膜靜脈后要在肝臟中代謝和排泄，在到達(dá)外周靜脈血前有轉(zhuǎn)變稀釋過(guò)程不同等。因此，在目前不能全面分析上述各環(huán)節(jié)因素影響的情況下，本研究結(jié)果對(duì)指導(dǎo)臨床評(píng)估結(jié)直腸癌的血管侵犯情況有參考意義。

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*基金項(xiàng)目：肇慶市科技創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(2012E223)

中圖分類號(hào)：R735.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：2095-4646(2016)03-0244-03

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.03.0244

(收稿日期：2016-01-10)