孔海英

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牛黃解毒片中砷含量及其安全性研究分析

孔海英

【摘要】目的 探究牛黃解毒片砷含量以及安全性的影響因素。方法 匯總我院患者服用牛黃解毒片后出現(xiàn)不良反應(yīng)的一般資料和相關(guān)表現(xiàn)，探究其原因。結(jié)果 基于不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，分析得知，處方中雄黃里的砷是導(dǎo)致不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素，對(duì)安全性具有一定影響。結(jié)論 牛黃解毒片中的砷含量對(duì)患者具有不良影響，在服用過(guò)程中，必須堅(jiān)持適量的原則，不得過(guò)多服用，乳婦禁止服用，避免因使用不合理威脅人體健康?！娟P(guān)鍵詞】牛黃解毒片；砷含量；安全性

Objective To explore the influence of arsenic content and niuhuang jiedu tablets safety factor． Methods We summarized our hospital patients taking niuhuang jiedu tablets appeared adverse reaction of general information and explored the reasons． Results Based on adverse reactions on the basis of analysis that realgar arsenic in the prescription is the key factor leading to adverse reactions and has a certain influence on the safety． Conclusion The arsenic content in niuhuang jiedu tablets on patients has adverse effects，in taking process，we must adhere to the principle of proper amount，not too much to take，milk woman it is prohibited to take to avoid due to the use of unreasonable threat to human health．

【Key words】 Niuhuang jiedu tablets，Arsenic content，Safety

牛黃解毒片具有清熱解毒、降火通便的作用，被廣泛應(yīng)用至臨床治療。砷屬于原漿毒，具有迫使酶失去活性的功能，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)法正常代謝［1］。與此同時(shí)，由于牛黃解毒片導(dǎo)致的不良反應(yīng)頻頻發(fā)生，致使牛黃解毒片含砷量成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。本院針對(duì)牛黃解毒片中砷含量及其安全性的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)將相關(guān)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取到本院就診的5例患者，對(duì)其基本資料進(jìn)行匯總分析。選擇20～50歲患者，包括3例藥疹和2例消化系統(tǒng)反應(yīng)。以牛黃解毒片說(shuō)明書(shū)允許范圍為標(biāo)準(zhǔn)，保證每日用藥劑量符合規(guī)范?；谟盟巹┝坎粩嘣黾樱颊卟涣挤磻?yīng)的情況更加嚴(yán)重，如表1所示。

表1 牛黃解毒片導(dǎo)致不良反應(yīng)的一般資料

2 牛黃解毒片組方

對(duì)于牛黃解毒片，其處方如下：5 g牛黃、50 g雄黃、200 g石膏、200 g大黃、150 g黃芩、100 g桔梗以及25 g冰片和50 g甘草制成1 000（大片）或1 500（小片）的基本成分。相較而言，大黃、黃芩、桔梗、甘草以及生石膏用量較大，但其毒性偏低。對(duì)于牛黃和冰片日用量較低，且毒性小。與此同時(shí)，雄黃屬于含砷的礦物藥，毒性較強(qiáng)。若以上述處方為依據(jù)（小片，每片為0.3 g），每片牛黃解毒片中所含雄黃為0.033 g，而0.11 g為每克樣品雄黃含量。因此，牛黃解毒片每克樣品中含砷量應(yīng)為：0.11×（74/106）=0.076 8 g［2］。

3 牛黃解讀片中雄黃與不同形態(tài)砷對(duì)安全性的影響

3.1 雄黃對(duì)安全性的影響

中藥雄黃最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，至今已有幾千年的歷史，解毒殺蟲(chóng)、燥濕祛痰等是其功能，適用于蛇蟲(chóng)咬傷、蟲(chóng)積腹痛以及瘧疾等疾病。目前，雄黃在白血病、皮膚病等方面的治療得到廣泛應(yīng)用，部分地區(qū)在端午節(jié)有喝雄黃酒的習(xí)俗［3］。以《中國(guó)藥典》2010年版為依據(jù)，其收藏約663種成方制劑，而含雄黃制劑多至30種，是總成方制劑的5%。雄黃被廣泛應(yīng)用至臨床治療，且效果顯著，具有較高的藥用價(jià)值。雄黃雖然具有毒性，但適當(dāng)服用有益無(wú)害，不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)［4］。

3.2 不同形態(tài)砷對(duì)安全性的影響

2010版《中國(guó)藥典》中明確指出：牛黃解毒片必須以砷鹽檢查法為指導(dǎo)，進(jìn)行三氧化二砷的含量檢測(cè)。針對(duì)砷鹽檢查法，利用添加碘化鉀和氯化亞錫試劑的方式，將五價(jià)砷轉(zhuǎn)變?yōu)槿齼r(jià)砷，進(jìn)而檢查出牛黃解毒片中可溶性砷的含量，確?？扇苌楹糠蠘?biāo)準(zhǔn)［5］。以牛黃解毒片砷含量檢查要求為依據(jù)，相較于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，即1 ml溶液與1 的As相同，可得知，每1 g牛黃解毒片中所含的可溶性砷應(yīng)低于657.89 。以張穎花為代表的研究者，利用高效液相色譜-氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法對(duì)不同產(chǎn)地的牛黃解毒片砷含量進(jìn)行檢測(cè)，得知5個(gè)廠家所生產(chǎn)的牛黃解毒片中的三價(jià)砷含量高于五價(jià)砷含量，其中50.49～144.68 μg/g是可溶性砷的范圍，均未發(fā)現(xiàn)超出砷含量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象。以黃珍為代表的研究者，通過(guò)分光光度法，對(duì)牛黃解毒片和雄黃中所含的可溶性砷進(jìn)行檢測(cè)，其中390 μg/g是自制牛黃解毒片可溶性砷的含量。以王秀華為代表的學(xué)者，對(duì)比分析不同廠家的牛黃解毒片的總砷、可溶性砷等，結(jié)果表明，65.72～75.79 μg/g為不同廠家牛黃解毒片總砷的含量范圍區(qū)間，其中可溶性砷是總砷含量的0.42%～1.24%，僅少數(shù)廠家所制牛黃解毒片的可溶性含量與《中國(guó)藥典》基本標(biāo)準(zhǔn)不一致，存在稍微超出指標(biāo)的現(xiàn)象［6］。

4 討論

以2010版《中國(guó)藥典》為依據(jù)，采用水飛法進(jìn)行雄黃炮制。在此過(guò)程中，對(duì)水飛各環(huán)節(jié)的未形成具體的量化指標(biāo)，但雄黃中的二硫化二砷屬于還原性物質(zhì)，若遇熱易出現(xiàn)氧化分解，在飛水過(guò)程中，易被氧化為蘊(yùn)含劇毒的三氧化二砷，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)槲逖趸?。基于此，針?duì)含砷藥用礦物，部分學(xué)者認(rèn)為不宜選用飛水法，為保證雄黃的安全性，應(yīng)深入研究雄黃的炮制方法。

基于2010版《中國(guó)藥典》作用下，口服為牛黃解毒片的服用方式，對(duì)于小片而言，1次3片，對(duì)于大片，1次2片，堅(jiān)持1日2～3次的服用原則。其中大片中含0.05g雄黃，而小片中含0.033 g雄黃，針對(duì)成人而言，0.3 g是每日雄黃服用最大量，且《中國(guó)藥典》明確規(guī)定雄黃劑量不得大于0.05～0.1 g?；诖?，深入研究牛黃解毒片的藥效作用十分有必要［7］。

參考文獻(xiàn)

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［3］ 范全民． 原子吸收分光光度法測(cè)定牛黃解毒片中的三氧化二砷含量［J］． 中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2013，14（1）：24-25．

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［6］ 柳霖． 牛黃解毒片不能長(zhǎng)期吃［J］． 食品與健康，2015（3）: 46-47．

［7］ 劉芳，曹麗梅，周勤梅，等． 淺析牛黃解毒片中砷含量及對(duì)其安全性的影響［J］． 中藥與臨床，2015，6（4）: 22-24．

Analysis of the Safety of Arsenic Content in Niuhuang Jiedu Tablets

KONG Haiying Jilin Provincial Institute for Drug Control，Changchun 130000，China

【Abstract】

【中圖分類(lèi)號(hào)】R243

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）05-0133-02

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．05．099

作者單位：130000 長(zhǎng)春，吉林省藥品檢驗(yàn)所