崔國(guó)利，周奎臣，劉麗秋，李升

(黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002)

糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、脂蛋白-a和同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

崔國(guó)利，周奎臣，劉麗秋，李升Δ

(黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的 探討糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)血清中內(nèi)脂素(visfatin，VF)、脂蛋白-a(apolipoprotein a，LP-a)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)的相關(guān)性。方法 選取2011年10月～2015年7月期間黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診治療的糖尿病患者188例，依據(jù)是否伴有腎病分為無(wú)腎病組(82例)和腎病組(106例)，其中腎病組依據(jù)尿白蛋白排泄率(urinary albumin ejection rate，UAER)情況分為低量組(UAER≤300 mg/24 h，58例)和高量組(UAER>300 mg/24 h，48例)，同期選取體檢科健康人員30例作為正常組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中VF、LP-a、HCY水平，分析UAER與血清中VF、LP-a、HCY水平的關(guān)系。結(jié)果 腎病組患者血清中LP-a、HCY均明顯高于無(wú)腎病組和正常組，高量組患者血清中LP-a均明顯高于低量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在血清中VF水平方面，高量組>低量組>無(wú)腎病組>正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，UAER分別與LP-a(r=5.013，P<0.05)、VF(r=5.864，P<0.05)、HCY(r=7.246，P<0.05)水平呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 血清中VF、LP-a、HCY水平表達(dá)與DN的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且與患者的腎功能變化有關(guān)，檢測(cè)其水平變化有利于醫(yī)師監(jiān)測(cè)DN患者病情進(jìn)展情況。

糖尿病腎病；內(nèi)脂素；脂蛋白-a；同型半胱氨酸

2型糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要表現(xiàn)有多飲、多尿、多食、疲乏無(wú)力等癥狀，隨著血糖代謝異常時(shí)間的延長(zhǎng)，可持續(xù)性引起腎臟局部糖代謝紊亂，導(dǎo)致腎損害的發(fā)生，即糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的發(fā)生[1]。近年來(lái)，隨著人們生活、飲食等習(xí)慣改變，DN的的發(fā)生呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身體健康，也引起了許多學(xué)者對(duì)DN病變情況及其病情監(jiān)測(cè)的重視[2]。目前，由于尿白蛋白排泄率(urinary albumin ejection rate，UAER)可有效反映腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的濾過(guò)效率，進(jìn)而反映腎功能狀況，故臨床上多通過(guò)檢測(cè)患者的UAER以判別DN病情發(fā)展情況，但由于UAER存在耗時(shí)長(zhǎng)、操作較為繁瑣等不足，已逐漸不能滿足臨床需求[3]。對(duì)此，為了更有效、快速監(jiān)測(cè)其病變發(fā)生發(fā)展情況，本研究通過(guò)檢測(cè)DN、2型糖尿病患者及正常人員血清中內(nèi)脂素(visfatin，VF)、脂蛋白-a(apolipoprotein a，LP-a)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平，探討3種因子水平變化與DN病情的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月～2015年7月期間黑龍江省佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診治療的糖尿病患者188例，依據(jù)是否伴有腎病分為，無(wú)腎病組(82例)和腎病組(106例)，無(wú)腎病組：男49例，女33例，年齡29～68歲，平均年齡(46.01±11.27)歲，體重指數(shù)(BMI)21～31 kg/m2，平均BMI(27.48±3.46) kg/m2，平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure ，MAP)93～114 mmHg，平均MAP(104.26±7.42)mmHg，其中腎病組依據(jù)UAER情況分為低量組(UAER≤300 mg/24h,58例)和高量組(UAER>300 mg/24 h，48例)，低量組：男34例，女24例，年齡29～67歲，平均年齡(45.76±11.31)歲，BMI 21～30 kg/m2，平均BMI(28.11±3.76) kg/m2，MAP 94～112 mmHg，平均MAP(104.21±7.59)mmHg，高量組：男29例，女19例，年齡27～69歲，平均年齡(46.32±11.57)歲，BMI 22～31 kg/m2，平均BMI(27.76±3.34) kg/m2，MAP 92～115 mmHg，平均MAP(104.01±7.27)mmHg，同期選取體檢科健康人員30例作為正常組，男18例，女12例，年齡28～69歲，平均年齡(46.13±11.84)歲，BMI 22～27 kg/m2，平均BMI(24.38±301)kg/m2，MAP 91～110 mmHg，平均MAP(103.11±7.05)mmHg，所有研究人員在性別、年齡、MAP等資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者均經(jīng)尿常規(guī)、血常規(guī)檢測(cè)、臨床癥狀等證實(shí)為2型糖尿病[4]；②年齡18～70歲；③患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、肺等重要器官嚴(yán)重性疾??；②有精神病病史；③有血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾?。虎苡心I功能異常、腎衰竭等其他原因所致的腎??；⑤本次研究前6個(gè)月內(nèi)無(wú)降壓藥、腎病藥等藥物治療史。

1.2 方法 所有研究對(duì)象于早晨給予空腹處理，通過(guò)血壓測(cè)量?jī)x、體重測(cè)量?jī)x等儀器常規(guī)測(cè)量身高、體質(zhì)量、右側(cè)肱動(dòng)脈血壓等資料并記錄，其中身高、體質(zhì)量、血壓均連續(xù)測(cè)量3次，取平均值，完畢后采集尿液進(jìn)行尿常規(guī)檢測(cè)及UAER檢測(cè)，即采集當(dāng)日和次日晨尿，采集時(shí)間間隔24 h，測(cè)定尿清蛋白等，并計(jì)算UAER；并抽取左上臂適量靜脈血置入無(wú)菌抗凝試管A、B管中，A管用于血常規(guī)檢測(cè)，B管用于VF、LP-a、HCY水平檢測(cè)，即把B管樣本通過(guò)全自動(dòng)離心分離機(jī)進(jìn)行血清分離(1500 r/min,10 min)，取上清液通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，并采用全自動(dòng)生化分析儀Beckman Coulter AU5800進(jìn)行測(cè)定，所有操作均依據(jù)相關(guān)規(guī)定嚴(yán)格進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)分析所有研究對(duì)象上述指標(biāo)的情況。

2 結(jié)果

2.1 所有研究對(duì)象血清中LP-a、VF及HCY水平比較 正常組和無(wú)腎病組血清中LP-a、HCY比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腎病低量組、腎病高量組血清中LP-a、HCY均明顯高于正常組和無(wú)腎病組(P<0.05)，腎病高量組血清中LP-a、HCY均明顯高于腎病低量組(P<0.05)；在血清VF水平方面，腎病高量組>腎病低量組>無(wú)腎病組>正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 所有研究對(duì)象血清中LP-a、VF、HCY水平比較

*P<0.05，與正常組比較，compared with normal group；#P<0.05，與無(wú)腎病組比較，compared with without nephropathy group；△P<0.05，與腎病低量組比較，compared with low volume nephropathy group

2.2 UAER與LP-a、VF及HCY水平的Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，UAER與LP-a、VF及HCY水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r=5.013，r=5.864，r=7.246，均P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 UAER與LP-a、VF及HCY水平的Pearson相關(guān)性分析Fig.1 UAER and LP-a, VF and HCY correlation by Pearson

3 討論

DN是糖尿病病人最重要的合并癥之一，由于存在復(fù)雜的代謝紊亂，顯著增強(qiáng)其疾病治療難度，且隨病情進(jìn)展可發(fā)展至終末期腎臟病，嚴(yán)重危害患者的生命安全[5]。目前，DN的病因和發(fā)病機(jī)制不清，主要與腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及代謝異常有關(guān)，可使腎臟出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變，導(dǎo)致腎功能異常，表現(xiàn)為白蛋白尿，故UAER是鑒別診斷DN的重要標(biāo)志，但由于UAER的實(shí)際檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、操作較復(fù)雜等，不利于實(shí)時(shí)檢測(cè)患者的病情[6-7]。因此，如何有效、快速監(jiān)測(cè)DN的病情對(duì)降低患者救治難度具有重要的臨床意義。

有研究顯示，LP-a是一種脂質(zhì)顆粒，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和促血栓形成雙重作用，與腎動(dòng)脈病變的發(fā)生有關(guān)，可在一定程度上反映腎功能的變化[8]。而魏雯等[9]研究表明，VF是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)的糖代謝、脂代謝的作用，可反映患者的代謝狀態(tài)，進(jìn)而反映患者的病情。也有研究表明，HCY是由體內(nèi)的重要氨基酸蛋氨酸轉(zhuǎn)化過(guò)來(lái)的一種物質(zhì)，具有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、血栓形成的作用，與DN患者的腎動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[10]。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)DN、2型糖尿病患者及正常人員血清中VF、LP-a、HCY水平，發(fā)現(xiàn)腎病低量組、腎病高量組患者血清中LP-a、HCY均明顯高于無(wú)腎病組和正常組(P<0.05)，腎病高量組患者血清中LP-a、HCY均明顯高于腎病低量組(P<0.05)，在血清中VF水平方面，腎病高量組>腎病低量組>無(wú)腎病組>正常組(P<0.05)，表明血清中VF、LP-a、HCY水平與DN的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，UAER與LP-a、VF、HCY水平呈正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，表明LP-a、VF、HCY水平的變化與腎功能的變化有關(guān)，可有效反映DN的病情。本研究結(jié)果提示，DN患者存在腎功能異常，通過(guò)UAER檢測(cè)可精確確定DN的臨床分期，但該檢測(cè)操作費(fèi)時(shí)、繁瑣、且易受體位、運(yùn)動(dòng)、尿路感染等因素影響，導(dǎo)致病情的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)效果降低[11]。DN在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，可能由于LP-a與纖溶酶原同源，可與纖溶酶原競(jìng)爭(zhēng)其結(jié)合位點(diǎn)，同時(shí)通過(guò)與纖溶酶的競(jìng)爭(zhēng)，抑制纖溶酶的活性，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腎臟動(dòng)脈硬化，使腎小球發(fā)生進(jìn)行性硬化，進(jìn)而使患者腎功能損傷，最終導(dǎo)致DN的發(fā)生[12]。而HCY是一種含硫氨基酸，由于其自身的不穩(wěn)定性，可能在代謝紊亂的狀態(tài)下，更易發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基，引起腎臟血管內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)血管細(xì)胞的細(xì)胞膜造成嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受傷，造成結(jié)構(gòu)和功能的異常，使血小板激活、聚集，引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致腎臟動(dòng)脈粥樣硬化和血管血栓的發(fā)生，使患者腎功能受損，繼而導(dǎo)致DN的發(fā)生[13]。同時(shí)VF是一種由脂肪細(xì)胞分泌的因子，可通過(guò)結(jié)合并激活胰島素受體達(dá)到模擬胰島素的作用，從而參與血糖的調(diào)節(jié)，且可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化和積聚，加速細(xì)胞內(nèi)膽固醇的聚集，進(jìn)而促使泡沫細(xì)胞的形成，可能在雙重作用下，參與腎臟中的糖脂代謝，促使腎臟動(dòng)脈玻璃樣變的形成，致使糖尿病患者出現(xiàn)腎功能損傷，導(dǎo)致DN的發(fā)生[14]。因此，通過(guò)檢測(cè)血清中VF、LP-a、HCY水平表達(dá)可有效反映患者腎功能的狀態(tài)，且其檢測(cè)方法具有簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，血清中VF、LP-a、HCY水平表達(dá)與DN的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且與患者的腎功能變化有關(guān)，檢測(cè)其水平變化有利于醫(yī)師監(jiān)測(cè)DN患者病情進(jìn)展情況。

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(編校：王儼儼)

Relevance of serum visfatin, lipoprotein-a and homocysteine in diabetic nephropathy

CUI Guo-li, ZHOU Kui-chen, LIU Li-qiu, LI ShengΔ

(Department of Laboratory, First Affiliated Hospital of Jiamusi University of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, China)

ObjectiveTo discuss the relevance of serum visfatin(VF), lipoprotein-a(LP-a) and homocysteine(HCY) in diabetic nephropathy (DN).Methods168 patients with diabetes were selected from October 2011 to July 2015 in our Hospital.According to whether associated with kidney disease were divided into without nephropathy group (82 cases) and nephropathy group (86 cases),on the basis of urinary albumin excretion rate (UAER), nephropathy group were divided into low volume nephropathy group (UAER≤300 mg/24 h, 58 cases) and high volume nephropathy group(UAER>300 mg/24 h，48cases),at the same time,a medical health personnel 30 cases were chosen as normal group, enzyme-linked immunosorbent method was used to detect the serum VF, LP-a, HCY levels, Pearson correlation analysis was used to analyse the relationship between UAER and serum VF, LP-a, HCY levels.ResultsThe serum LP-a in nephropathy group was significantly higher than that of without nephropathy group and normal group, the serum LP-a, HCY in high volume nephropathy group was significantly higher than the low volume nephropathy group, the difference was statistically significant (P<0.05); the serum VF level in high volume nephropathy group>low volume nephropathy group>without nephropathy group>normal group(P<0.05);Pearson correlation analysis showed that, UAER were positively correlated with LP-a(r=5.013，P<0.05),VF(r=5.864，P<0.05),HCY(r=7.246，P<0.05) levels in serum.ConclusionThe serum VF, LP-a, HCY levels is associated with the development of DN, and it is associated to patients with renal function changes.It is helpful to the physician monitoring disease progression in patients with DN via detecting the levels of VF, LP-a and HCY.

diabetic nephropathy; visfatin; lipoprotein-a; homocysteine

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.55

黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題(2014-239)

崔國(guó)利，男，碩士，副主任技師，研究方向：糖尿病腎病，E-mail：27030754@qq.com；李升，通信作者，男，碩士，教授，研究方向：腫瘤生化診斷，E-mail：lisheng6688@126.com。

R587.2; R692

A