尹敏，馮偉，金巧霞

(1.紹興市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 312000；2.紹興市口腔醫(yī)院 口腔正畸科，浙江 紹興 312000)

知柏地黃丸聯(lián)合鹽酸克林霉素治療牙周炎的臨床療效及對血清IL-8、TNF-α、IL-10水平的影響

尹敏1Δ，馮偉2，金巧霞1

(1.紹興市人民醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 312000；2.紹興市口腔醫(yī)院 口腔正畸科，浙江 紹興 312000)

目的 探討知柏地黃丸聯(lián)合鹽酸克林霉素對牙周炎的臨床療效及對血清白介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平的影響。方法 回顧性選取紹興市人民醫(yī)院口腔科確診為牙周炎患者98例作研究對象，按隨機數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組49例在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸克林霉素治療；研究組49例在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸治療，治療前后檢查牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)及探針出血陽性率，采血測定血清IL-8、TNF-α、IL-10水平，同時對比臨床療效。結(jié)果 研究組治療有效率(93.88%)高于對照組治療有效率(79.59%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組探診出血陽性率(38.78%)顯著低于對照組為(59.18%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療后牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)低于對照組，研究組治療后TNF-α和IL-8水平低于對照組，IL-10高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸治療牙周炎療效更好，能降低牙周炎血清IL-8、TNF-α水平，提高IL-10水平。

知柏地黃丸；鹽酸克林霉素；牙周炎；IL-8；TNF-α；IL-10

牙周疾病是感染性的口腔疾病[1]，對人類口腔健康造成極大威脅。我國將近2/3的患者遭受不同程度的牙周損害[2]。目前牙周病病因復(fù)雜，菌斑微生物為引發(fā)牙周病的主要因素[3]，臨床多采取抗生素來抑制和消除厭氧菌對癥治療，現(xiàn)階段常用的抗菌藥物主要為鹽酸克林霉素。中醫(yī)藥對本病的治療認(rèn)識歷史悠久，本病屬于“牙宣”范疇，與腎、胃相關(guān)，以知柏地黃丸為代表方，取得了很好的臨床療效[4]。炎癥反應(yīng)是牙周炎致病的關(guān)鍵因素，患者牙周遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是引起牙周組織損傷的重要原因，血清白介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平為病情變化的重要炎癥因子，可輔助診斷牙周炎的嚴(yán)重程度[5]?，F(xiàn)階段國內(nèi)外關(guān)于鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸對牙周炎血清IL-8、TNF-α、IL-10水平影響及臨床療效較少，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取自2012年12月～2015年3月來紹興市人民醫(yī)院口腔科確診為慢性牙周炎患者98例作研究對象，局部X線攝片及實驗室檢查，均符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，排除半年內(nèi)接受牙周治療或3個月內(nèi)使用抗生素、非甾體抗炎藥物患者，排除既往風(fēng)濕免疫、內(nèi)分泌疾病患者，患者或家屬簽字同意，按隨機數(shù)字表法分組，對照組49例在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸克林霉素注射液(湖北人民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045407)治療，共62顆牙，男26例，女23例，年齡19～41歲，平均年齡為(24.27±6.47)歲；研究組49例在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸(西安碑林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z61020715)治療，共61顆牙，男26例，女23例，年齡18～40歲，平均年齡為(24.45±6.53)歲，2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：患者均予牙周基礎(chǔ)治療，全口行超聲潔治, 采用刮治器對深度>4 mm牙周袋行跟下潔治或根面平整,再用3%雙氧水和0.9%NaCl注射液交替沖洗牙周袋,干燥后涂碘甘油。對照組予以鹽酸克林霉素治療，將含有鹽酸克林霉素軟膏的注射器針尖部放置在牙周袋底部位置后緩慢注入，1 次/周；治療組在基礎(chǔ)治療上予以鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸治療, 知柏地黃丸口服，藥物組成：石膏，骨碎補，山茱萸，山藥，牛膝，黃柏，牡丹皮，知母，采用中藥免煎顆粒劑型，3次/天，7 d為1個療程,連續(xù)治療2 w。治療期間不得服用其他藥物,戒煙戒酒,禁食辛辣刺激性食物。

1.2.2 觀測指標(biāo)

①臨床療效：記錄治療期間臨床癥狀變化，臨床評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈為出血、疼痛、腫脹等癥狀完全消失，牙齦呈粉紅色，質(zhì)地韌而有彈性，探診無出血，牙周無溢膿，牙齒松動度降低；顯效為自覺疼痛減輕≥70%，牙齦發(fā)紅質(zhì)地輕微改變，探診不出血或少量出血，牙周無溢膿，牙周袋有所變淺；有效為自覺疼痛減輕≥50%，牙齦發(fā)紅、水腫、肥大，質(zhì)地疏松，探診出血、牙周溢膿減輕，牙周袋變淺或無變化。無效為自覺疼痛減輕≤50%，牙周袋無變化或癥狀、體征均加劇。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

②相關(guān)指標(biāo)：在治療前后檢查牙周袋深度，探診齦緣至袋底的距離，以mm為單位，記錄牙周袋深度。用牙周探針輕輕探到袋底或齦溝底，取出后觀察15 s有出血者，統(tǒng)計探診出血陽性率。改良loe-Silness牙齦指數(shù)檢測法和改良Qiugley-Hein菌斑指數(shù)記錄法檢測牙齦指數(shù)和菌斑指數(shù)，牙齦炎癥嚴(yán)重，指數(shù)越高情況越差。

③炎癥指標(biāo)：治療前后清除齦上菌斑，將2 mm×2 mm消毒的吸潮紙尖插入牙體近中、遠(yuǎn)中、頰側(cè)、舌側(cè)齦溝中，30 s后取出，稱質(zhì)量，做好相應(yīng)記錄，置于磷酸鹽緩沖液250 mL中，-70 ℃冰箱保存待檢。采用深圳晶美生物公司提供酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗試劑盒測定齦溝液TNF-α、IL-8及IL-10水平，完全按試劑盒進(jìn)行操作。

④不良反應(yīng)：檢查血、尿常規(guī)，肝腎功及電解質(zhì)等指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，各項指標(biāo)檢查、試驗操作均由同一醫(yī)師完成。

2 結(jié)果

2.1 2組間治療效果對比 研究組治療有效率(93.88%)高于對照組治療有效率(79.59%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.346,P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組治療前后牙周炎相關(guān)指標(biāo)對比 觀察組探診出血陽性率為38.78%(19/49)，對照組為59.18%(29/49)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.083，P=0.043<0.05)。與治療前比較，對照組治療后牙周袋深度、牙齦指數(shù)下降，研究組牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)均下降，研究組治療后牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后牙周炎相關(guān)指標(biāo)對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后齦溝液炎癥因子水平分析 與治療前比較，2組治療后TNF-α和IL-8水平降低，IL-10升高，研究組治療后TNF-α和IL-8水平低于對照組，IL-10高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后齦溝液TNF-α、IL-8及IL-10水平分析

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間不良反應(yīng)狀況分析 2組治療過程中血、尿常規(guī)及血生化檢查無明顯變化，對照組62顆中4例一過性紅腫，3例一過性疼痛；研究組61顆中3例一過性紅腫，4例一過性疼痛，不良反應(yīng)均輕微，未作特殊處理，逐漸自行消失，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

牙周病是慢性感染性疾病，患病率高達(dá)80%～90%[7],是引起患者牙齒喪失的首位因素。牙周組織中存在大量致病菌對牙周炎發(fā)病過程具有重要作用。致病菌引起牙周組織產(chǎn)生過度宿主反應(yīng)，是臨床牙周炎主要的發(fā)病機制。因此有效措施對改善牙周炎臨床癥狀及預(yù)后十分關(guān)鍵。目前治療方案尚未達(dá)成共識[8]。臨床主要采取抗感染治療為主。針對牙周炎的傳統(tǒng)治療藥物為抗厭氧菌藥物，既往大部分時間內(nèi)能減緩牙周炎患者的臨床表現(xiàn)及炎癥反應(yīng)，然而隨著硝基咪唑類藥物不斷研發(fā)及臨床使用，此類藥物臨床濫用導(dǎo)致耐藥性顯著。需要尋找臨床上抗菌作用更為敏感的藥物對牙周炎的治療具有重要作用。目前常選擇具有協(xié)調(diào)作用的最常用的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用來增加抗菌效果[9]，鹽酸克林霉素治療慢性牙周炎效果顯著，知柏地黃丸也是中成藥制劑，在牙周疾病中應(yīng)用較為廣泛，然而現(xiàn)階段國內(nèi)外臨床上關(guān)于鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸對牙周炎的炎癥因子影響及臨床療效報道還較為少見。

牙周病的感染是多種細(xì)菌引起，單純使用甲硝唑藥物難以達(dá)到理想的抗菌效果，需要根據(jù)情況采用聯(lián)合用藥治療。鹽酸克林霉素治療慢性牙周炎效果顯著，能明顯提高治療有效率[10]。知柏地黃丸中知母、黃柏滋陰生津、填補腎精; 熟地黃、骨碎補、山茱萸、山藥益腎精、補腎氣; 牡丹皮涼血散火，石膏清陽明胃經(jīng)之余火，諸藥合用共奏清胃瀉熱、滋腎填精功效[11]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后，與對照組比，研究組治療后牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)下降幅度更低，而且研究組治療有效率(93.88%)高于對照組治療有效率(79.59%)(P<0.05)，說明鹽酸克林霉素與知柏地黃丸聯(lián)合使用既增加了抗菌作用與抗菌譜，又能夠降低細(xì)菌的耐藥性[12]，故鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸治療牙周炎臨床效果顯著。

炎癥反應(yīng)是牙周炎致病的關(guān)鍵因素[13]，牙周病能引起宿主細(xì)胞的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致牙齒支持組織的破壞。在整個炎癥反應(yīng)過程當(dāng)中，牙周致病菌細(xì)胞中的脂多糖可以刺激患者釋放出多種炎性因子。慢性牙周炎的病變過程較復(fù)雜,慢性牙周炎中細(xì)菌或其他產(chǎn)物刺激而產(chǎn)生大量的合成IL-8，進(jìn)而直接參與局部免疫反應(yīng)[14]。TNF-α參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，在牙周炎癥減輕的同時,血清中TNF-α都有明顯的降低[15]。IL-10為抑炎癥因子，參與慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后過程[16]。本次研究研究組治療后TNF-α和IL-8水平低于對照組，IL-10高于對照組(P<0.05)，這說明鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸能夠更為顯著地抑制牙周炎患者中的炎癥反應(yīng)，鹽酸克林霉素有抗菌譜廣、藥物峰濃度高、維持時間長、抗菌活性強、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，配合知柏地黃丸對慢性牙周炎炎癥因子具有良好的治療效果，能有效減少其炎癥因子。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用鹽酸克林霉素聯(lián)合知柏地黃丸可取得良好的臨床效果，可使患者的牙周指標(biāo)得到改善，IL-10 水平升高，TNF-α及IL-8水平降低，有利于牙周炎的抗菌預(yù)防、治療及延緩疾病的進(jìn)程。然而關(guān)于其遠(yuǎn)期療效需要更大樣本來提供證據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Effect of Zhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride on serum IL-8, TNF-α, IL-10 levels in periodontitis and its clinical efficacy

YIN Min1Δ, FENG Wei2, JIN Qiao-xia1

(1.Department of Stomatology, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Orthodontics, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Zhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride on serum IL-8, TNF-α, IL-10 levels in periodontitis and its clinical efficacy.MethodsA total of 98 patients with periodontitis from our hospital were collected and randomly divided into the control group and the experimental group, 49 cases each group.Patients in the control group were treated on the basis of the foundation therapy with clindamycin hydrochloride, patients in the experimental group were treated with Zhibaidihuangwan on the basis of control group .The periodontal pocket depth, plaque index, gingival index and positive rate of probe bleeding, serum IL-8, TNF-a, IL-10 levels were measured, and the clinical efficacy were compared.ResultsThe effective rate of the experimental group(93.88%) was higher than the control group(79.59%), with statistical significance (P<0.05).The positive rate of probe bleeding in experimental group (38.78%) was lower than control group of two groups(59.18%), with statistical significance (P<0.05).The periodontal pocket depth, plaque index, gingival index in experimental group were lower than the control group after treatment, the TNF-α and IL-8 levels in experimental group were lower than the control group, IL-10 was higher than the control group after treatment, with statistical significance (P<0.05).ConclusionZhibaidihuangwan combined with clindamycin hydrochloride could reduce periodontitis serum IL-8 and TNF-α levels, improve the level of IL-10.

Zhibaidihuangwan; clindamycin hydrochloride; periodontitis; IL-8; TNF-α; IL-10

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.42

尹敏，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)生，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)，E-mail：yinmin0006@163.com。

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