沈勝強(qiáng)，趙萌秋，張開坤Δ

(1.杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 內(nèi)二科，浙江 杭州 311121)

黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影響

沈勝強(qiáng)1，趙萌秋2，張開坤1Δ

(1.杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 內(nèi)二科，浙江 杭州 311121)

目的 探討黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者血清腦尿鈉肽(BNP)、白細(xì)胞介素-1(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平的影響。方法 選取2013年4月～2015年4月杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的78例心力衰竭患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各39例，給予糾正電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療后，對照組患者采用口服β受體阻滯劑卡維地洛片的治療方案，實(shí)驗(yàn)組患者則在對照組的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液。2組患者均治療30 d，比較治療前后2組患者血清中BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平。結(jié)果 治療后2組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平與治療前相比均降低(P<0.05)；與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-1β、IL-6，TNF-α及BNP水平較低(P<0.05)。結(jié)論 黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑能明顯改善老年心力衰竭患者體征，推測其機(jī)制可能與降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平有關(guān)。

黃芪注射液；β受體阻滯劑；老年心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)即心功能不全,是指由冠狀動脈硬化、心瓣膜疾病、高血壓等不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，從而導(dǎo)致具有神經(jīng)激素系統(tǒng)激活和血流動力異常兩方面特征的臨床綜合征，其中老年人的發(fā)病率較高、且預(yù)后差，年病死率為40%[1]。左心力衰竭患者主要表現(xiàn)為呼吸困難[2]，右心力衰竭患者以水腫等體循環(huán)淤血為主要表現(xiàn)。黃芪注射液具有益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，養(yǎng)心通脈，健脾利濕等功效[3]。本研究通過觀察黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者血清腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、白細(xì)胞介素-1(interleukin1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平的影響，以期為醫(yī)者使用黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑治療老年心力衰竭提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年4月～2015年4月杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科心力衰竭的患者78例。男性42例，女性36例，年齡60～75歲。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組39例，男性24例，女性15例，年齡60～74歲，平均年齡(67.23±6.66)歲；對照組39例，男性18例，女性21例，年齡61～75歲，平均年齡(68.01±6.93)歲。2組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對研究中使用的藥物無過敏史；年齡≥55歲；患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書，并獲得本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者依從性差，不配合治療者；心力衰竭超過Ⅲ級。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予戒煙、戒酒、糾正電解質(zhì)與酸堿平衡、低脂飲食、限制鈉鹽及水分?jǐn)z入、適當(dāng)運(yùn)動等常規(guī)治療，對照組：口服β受體阻滯劑卡維地洛片(海南綠島制藥有限公司，H20083898)12.5 mg/次，1次/天。實(shí)驗(yàn)組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，肌肉注射黃芪注射液(上海新亞藥業(yè)高郵有限公司，Z32021256)2.0 mL/次，2次/天，2組患者均治療30 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)：所有患者均于治療前后采集清晨外周靜脈血2 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清。IL-1β、IL-6及TNF-α測定采用放射免疫法，試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物有限公司生產(chǎn)；BNP測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定(ELASA)法，試劑盒由浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)，所用儀器為FX-6MG酶聯(lián)免疫光譜分析儀。檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作和質(zhì)控。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平比較 治療后2組患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平較低[(51.34±5.29)vs. (70.12±7.06)，(43.25±4.43)vs. (83.14±8.67)，(24.97±5.33)vs. (53.94±5.64)pg/mL](P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者BNP水平比較 治療后2組患者BNP水平均降低(P<0.05)，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者BNP水平較低。見表2。

組別例數(shù)時(shí)間BNP對照組39治療前851.79±85.64治療后394.31±40.64*實(shí)驗(yàn)組39治療前863.54±87.26治療后263.46±27.13*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

心力衰竭簡稱心衰，是一種以心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜的臨床綜合癥[5]，主要以心臟的收縮功能發(fā)生障礙為主。心衰不是獨(dú)立的疾病，是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段[6]，所有的心血管疾病發(fā)展至最后幾乎都會導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生，且常由左心衰竭開始，如心肌梗死、炎癥等原因造成的心肌損傷，都可能會引起心肌的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，最終導(dǎo)致心衰。左心衰竭常見臨床癥狀有呼吸困難、紫紺、咳粉紅色泡沫痰、肺部羅音、肺哮鳴音[7]等；右心衰竭主要以體循環(huán)壓增高和淤血引起的，各臟器功能障礙和異常所導(dǎo)致的癥狀體征為主。老年人的心功能差，上述誘因當(dāng)中一些對于青年人來說無關(guān)緊要的負(fù)荷就可導(dǎo)致老年患者的心衰，所以對于老年心臟病患者，預(yù)防心衰應(yīng)予以足夠重視。黃芪注射液主要含有黃芪多糖類、黃芪皂苷類等多種有效成分，具有通脈養(yǎng)心、健脾益氣、培元扶正等功效，它對心臟有正性肌力作用，能使心肌收縮能力增強(qiáng)，冠脈擴(kuò)張，對心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，能使心血管功能明顯改善[8-9]。β受體阻滯劑是一種主要通過與β腎上腺素受體選擇性地結(jié)合，進(jìn)而對其產(chǎn)生抑制作用的藥物，它能夠減慢心率，使血壓降低、心肌耗氧量減少，使左室與血管的重構(gòu)以及功能得到改善。

本研究結(jié)果表明，治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-1β、IL-6水平較低(P<0.05)，證實(shí)了黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑能夠有效控制心室重塑。IL-1β主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，間質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞也可以少量產(chǎn)生。IL-1β能夠通過對胚胎基因再表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)來引起心肌肥大及表型的改變，持續(xù)高濃度的IL-1β能夠使心臟泵功能降低，對心肌纖維化產(chǎn)生促進(jìn)作用，導(dǎo)致間質(zhì)發(fā)生重塑；IL-1β能夠誘導(dǎo)、上調(diào)NOS的表達(dá)，進(jìn)而引起NO濃度增高，NO能使心肌細(xì)胞對β腎上腺素激動劑的正性變力作用減弱，還能對鈣離子電流及其再分布產(chǎn)生影響，從而對心肌細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)性肌力作用。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子[10]，能對心肌收縮力產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而誘導(dǎo)心室重塑的發(fā)生，其表達(dá)受IL-1β的影響，2者相互作用，共同使心肌功能損害加重，促進(jìn)心室重塑的進(jìn)程，而心室重塑是心衰的最主要機(jī)制之一。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者TNF-α水平較低，BNP水平較低(P<0.05)，證實(shí)了黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑能夠明顯減輕心力衰竭嚴(yán)重程度，改善預(yù)后。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種由活化的致敏單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞激動劑，它是一種多向性細(xì)胞因子，具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞，吞噬、殺傷病原真菌的功能[11]，可以作為評估心衰患者預(yù)后的指標(biāo)之一。B型尿鈉肽(BNP)又稱腦尿鈉肽，主要由心室的心肌細(xì)胞分泌[12]，是一種天然激素。當(dāng)出現(xiàn)左室功能障礙、心室體積與壓力增高等心功能受損的情況時(shí)，心肌細(xì)胞受刺激啟動活化酶，作用于BNP前體使其裂解成活性的環(huán)狀多肽，然后釋放進(jìn)入血液，而裂解產(chǎn)物之一就是BNP，有助于心臟功能的調(diào)節(jié)。BNP在心血管疾病中的表達(dá)與分泌增加明顯，這是疾病狀態(tài)下機(jī)體的代償反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)通過對78位老年心力衰竭患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平變化的檢測，證實(shí)了黃芪注射液聯(lián)合β受體阻滯劑能夠有效控制心室重塑、明顯減輕心力衰竭嚴(yán)重程度，改善心功能與預(yù)后。今后本研究將進(jìn)一步研究其具體作用機(jī)制，以對本次實(shí)驗(yàn)所得結(jié)論做出更細(xì)致而完整的論證。

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(編校：王儼儼)

Effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels in senile heart failure patients

SHEN Sheng-qiang1, ZHAO Meng-qiu2, ZHANG Kai-kun1Δ

(1. Department of Cardiology, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China;2. Department of Medicine Ⅱ, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China)

ObjectiveTo investigate the effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on serum levels of brain natriuretic peptide (BNP), interleukin1β (IL-1β), IL-6 and tumor necrosis factorα (TNF-α) in the treatment of elderly patients with heart failure. Methods78 elderly patients with heart failure from April 2013 to April 2015 in department of cardiology of the second hospital of Yuhang district were selected and divided into control group and experimental group with 39 cases in each group. All patients

correction of the electrolyte and acid-base balance and other conventional treatment. The control group received carvedilol by oral, the experimental group received astragalus injection on the basis of control group, with a course of 30 days. The serum BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels pre-and post-treatment in two groups were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the serum IL-1β,IL-6，TNF-α,and BNP levels post-treatment in two groups were lower(P<0.05). Compared with the control group post-treatment, the IL-1β,IL-6，TNF-α and BNP levels in experimental group were lower(P<0.05). ConclusionAstragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist could significantly improve the clinical sign of elderly patients with heart failure, the mechanism may be reducing the serum levels of IL-1β,IL-6,TNF-α and BNP.

astragalus injection; beta-adrenoceptor antagonist; senile heart failure

沈勝強(qiáng)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心力衰竭、心律失常、高血壓防治等，E-mail：shenshengqianghz@163.com；張開坤，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病、心力衰竭、心律失常、高血壓防治等，E-mail：541223212@qq.com。

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.47