李嵐，張?jiān)矗瑒⒂懒?，朱永琴，任?/p>

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院 兒科，浙江 杭州 310006)

沙美特羅丙酸氟替卡松干粉對支氣管哮喘炎癥因子的影響

李嵐Δ，張?jiān)?，劉永林，朱永琴，任?/p>

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院 兒科，浙江 杭州 310006)

目的 探討沙美特羅丙酸氟替卡松干粉對支氣管哮喘患兒血清炎癥因子水平的影響。方法 選取2015年1月～2015年10月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院兒科支氣管哮喘患兒80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各40例。對照組予臨床常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予沙美特羅丙酸氟替卡松干粉治療，療程4周。觀察2組患者白介素-2(IL-2)、IL-4、干擾素γ(IFN-γ)、T淋巴細(xì)胞亞群和臨床療效。結(jié)果 與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-2、IFN-γ水平較高，IL-4水平較低(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組CD3+T、CD4+T、CD4+T /CD8+T水平高于對照組，血清CD8+T低于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組總有效率(92.5%)明顯高于對照組(75.0%)(P<0.05)。 結(jié)論 沙美特羅丙酸氟替卡松干粉對小兒哮喘患者具有較好的臨床療效，能有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例和細(xì)胞因子水平。

沙美特羅丙酸氟替卡松干粉；小兒；支氣管哮喘；T淋巴細(xì)胞亞群；IL-2；IL-4；IFN-γ

支氣管哮喘(bronchial asthma)是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，由嗜酸性細(xì)胞或中性粒細(xì)胞等和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，2000年和2010年我國兒童哮喘的患病率分別為1.97%和3.02%，可見其增長速度之快[2]。且近年來隨著大氣污染加重等因素，導(dǎo)致小兒哮喘發(fā)病率呈逐年升高趨勢。目前，臨床治療小兒哮喘的方法主要以吸入激素等長期抗炎，及β2受體激動劑以緩解氣道痙攣等[3]。大量樣本研究顯示，兒童長期應(yīng)用大量激素后，雖然能取得一定臨床療效，但亦會產(chǎn)生抑制兒童生長、骨質(zhì)疏松或低血鉀等不良反應(yīng)[4]。沙美特羅丙酸氟替卡松以支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥形式治療小兒支氣管哮喘[5]，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于小兒支氣管哮喘的治療，但是對小兒血清白介素4(IL-4)和干擾素γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子的影響卻少見報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2015年10月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院兒科以支氣管哮喘為診斷的患兒80例，年齡(9.71±2.0)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組40例，男性21例，女性19例，平均年齡(9.12±1.13)歲；對照組40例，男性22例，女性18例，平均年齡(9.35±1.27)歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。參照2008年頒布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中關(guān)于小兒支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒反復(fù)發(fā)生咳嗽1個月以上，且多在運(yùn)動、吸入冷空氣或上呼吸道感染后誘發(fā)；X線等影響示肺部正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；②年齡在6～14歲之間；③評估病情分級為中度持續(xù)；④家屬及患兒自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)查同時(shí)伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等系統(tǒng)功能不全；②患兒同時(shí)并發(fā)肺炎等其他肺部疾??；③對本研究所有藥物過敏者；④患兒近1月內(nèi)使用過其他相關(guān)藥物治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987)1.0 mg霧化吸入，2次/天，每次10 min，必要時(shí)予吸入短效β2受體激動劑、抗生素與吸氧等，共治療4周。實(shí)驗(yàn)組：予沙美特羅丙酸氟替卡松干粉(Glaxo Operations UK Limited，批準(zhǔn)文號H20090240)吸入，每次1撳，2次/天。必要時(shí)予抗生素與吸氧，共治療4周。2組患者均在治療前后清晨空腹采集5 mL肘靜脈血，按3000 r/min離心10 min后，取上層血清，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測方法：

① 血清細(xì)胞因子檢測：本研究采用雙抗體夾心法檢測血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，按照說明書嚴(yán)格操作。

② T臨床細(xì)胞亞群檢測：采用本院檢驗(yàn)科流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(美國，貝克曼公司，型號FC500)測定，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，參照試劑盒說明書嚴(yán)格操作。

③ 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患兒咳喘平息，喉中無喘鳴，雙肺無喘鳴音；顯效：患兒咳喘減輕，喉中無喘鳴，雙肺可聞及少許或偶可聞及喘鳴音；有效：患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音等癥狀略有好轉(zhuǎn)；無效：患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音等癥狀未見改善或加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前2組患者血清IL-2、IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線可比。經(jīng)4周治療后，2組患者血清IL-2、IFN-γ水平均較治療前明顯升高，IL-4水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組血清IL-2、IFN-γ明顯高于對照組，IL-4明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)IL-2IL-4IFN-γ治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4045.5±6.251.7±8.6*46.9±7.632.3±4.6*12.2±1.314.7±2.5*實(shí)驗(yàn)組4045.7±6.357.4±8.7*#47.4±7.624.9±3.2*#12.3±1.518.9±2.4*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前2組患者T淋巴亞群差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基線可比。經(jīng)4周治療后，2組患者CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均較治療前明顯升高，CD8+T水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后T細(xì)胞亞群比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者療效比較 本研究顯示，經(jīng)4周治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.50%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

哮喘是一種以氣道炎癥、反應(yīng)性和可逆性通氣功能障礙為主要特征疾病，若不能長時(shí)間有效控制，極易并發(fā)COPD、肺源性心臟病等疾病[7]。小兒因體質(zhì)敏感，極易感染外界刺激，而成為哮喘的多發(fā)人群[8]。吸入類激素是臨床常用于治療小兒哮喘的藥物，能有效緩解患兒呼吸困難等癥狀，但長時(shí)間的大量應(yīng)用會導(dǎo)致患兒產(chǎn)生生長抑制、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。研究指出[9]，小兒哮喘患者血清T淋巴亞群大多數(shù)表現(xiàn)為比例失調(diào)狀態(tài)，而通過應(yīng)用抑制呼吸道粘膜炎癥反應(yīng)的藥物，臨床治療多能達(dá)到緩解癥狀。

IL-2是一種具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，對人體免疫系統(tǒng)功能具有重要的調(diào)節(jié)作用[10]。IL-4是一類能夠促進(jìn)各種炎癥介質(zhì)釋放的細(xì)胞因子，還有抑制IFN-γ分泌的作用[11]。IFN-γ是一種小分子多肽，能通過對細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用達(dá)到降低呼吸道高反應(yīng)性的藥理作用，從而改善患兒哮喘的臨床癥狀[12]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后，血清IL-2和IFN-γ水平明顯升高，血清IL-4明顯低于對照組(P<0.05)，其原因可能與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用沙美特羅丙酸氟替卡松干粉治療有關(guān)。沙美特羅丙酸氟替卡松是一種復(fù)方藥物制劑，其中沙美特羅主要用于控制病情，丙酸氟替卡松具有較高的脂溶性，能有效抑制氣道炎性細(xì)胞滲出、提高體內(nèi)抗炎活性反應(yīng)，且能降低氣道高反應(yīng)性[13]，從實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對照組也證實(shí)了這一結(jié)論。

經(jīng)4周治療后，實(shí)驗(yàn)組患者血清CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均較治療前明顯升高，CD8+T水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且優(yōu)于對照組(P<0.05)?？赡芘c沙美特羅丙酸氟替卡松干粉混合制劑兩者協(xié)同作用，激素劑量小有關(guān)?？梢娚趁捞亓_丙酸氟替卡松干粉具有較好的調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例作用，其原因可能與沙美特羅丙酸氟替卡松的抗炎、調(diào)節(jié)免疫的藥理作用有關(guān)[14]。T淋巴細(xì)胞亞群是主要參與氣道炎癥反應(yīng)的細(xì)胞[15]，患兒用藥后咳嗽、喘息等臨床癥狀的減輕可能與應(yīng)用沙美特羅丙酸氟替卡松干粉治療后T淋巴細(xì)胞亞群比例得到有效調(diào)整，氣道炎癥得到緩解，免疫功能得到調(diào)節(jié)有關(guān)。

本研究通過對80例支氣管哮喘患兒的血清IL-2、IL-4、IFN-γ、T細(xì)胞亞群和臨床療效的變化，證實(shí)沙美特羅丙酸氟替卡松干粉能有效降低患兒臨床癥狀，對小兒支氣管哮喘的治療具有積極的指導(dǎo)意義。下一步研究將通過新的信號分子以探究美特羅丙酸氟替卡松干粉治療小兒支氣管哮喘的藥理機(jī)制，為本實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果做出進(jìn)一步的論證和分析。

[1] 楊秀麗, 林蒙蒙, 應(yīng)茵,等. 中醫(yī)藥治療哮喘氣道炎癥及其神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制[J]. 中國藥師, 2013, 16(2):286-287.

[2] 全國兒科哮喘防治協(xié)作組.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華兒科雜志, 2013, 51(10): 729-735.

[3] 王勇, 應(yīng)秀娟. 小劑量糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用[J]. 實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(2):199-202.

[4] 洪建國, 徐虹, 王天有. 兒童糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(GIOP)規(guī)范診治——兒童GIOP規(guī)范診治全國專家研討會會議紀(jì)要[J]. 中國實(shí)用兒科雜志, 2013(11):825-829.

[5] 曠甫銘. 沙美特羅/丙酸氟替卡松復(fù)方干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2011, 17(14):2235-2236.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(一)(2008年修訂)[J]. 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào), 2009, 24(1):20-21.

[7] 史金英, 趙從會, 梁春花,等. 個體化護(hù)理對支氣管哮喘患者治療效果及依從性的影響[J]. 河北醫(yī)藥, 2013, 35(6):937-938.

[8] 王慧萍. MP 感染與小兒支氣管哮喘的關(guān)系及對患兒免疫指標(biāo)的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 14(5): 359-361.

[9] 彭琪. 反復(fù)呼吸道感染兒童血清瘦素與 T 淋巴細(xì)胞亞群水平的關(guān)系[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2013, 30(2): 328-329.

[10] 翟志敏. IL-2對免疫激活和免疫耐受的雙向調(diào)節(jié)作用[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào), 2013, 29(3):319-322.

[11] 魏肖云, 汪受傳. 消風(fēng)宣竅湯對變應(yīng)性鼻炎豚鼠模型 NGF 和 IL-5 表達(dá)的影響及其相關(guān)性[J]. 中醫(yī)兒科雜志, 2014, 10(2): 21-24.

[12] 羅明潔, 姜曉紅, 吳高慧,等. 霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘患者γδT細(xì)胞功能的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 32(3):365-368.

[13] 劉勤, 劉繼紅, 張瑩,等. 探討沙美特羅/丙酸氟替卡松在COPD大鼠氣道炎癥中的作用[J]. 國際呼吸雜志, 2014, 34(17):1290-1294.

[14] 季宏耀. 沙美特羅丙酸氟替卡松對慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效及對免疫功能的影響[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(4): 646-648.

[15] 曹達(dá)魁, 姚揚(yáng)偉, 王海琴. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者 T 淋巴細(xì)胞亞群 CRP 及 IMT 變化[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2015, 17(8): 1290-1292.

(編校：王儼儼)

Effect of salmeterol/fluticasone (SM/FP) on inflammatory factors in children with bronchial asthma

LI LanΔ, ZHANG Yuan, LIU Yong-lin, ZHU Yong-qin, REN Yu

(Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo investigate the effect of salmeterol/ fluticasone (SM/ FP) on serum inflammatory factors in the treatment of bronchial asthma in children. Methods80 children with bronchial asthma from January 2015 to October 2015 in department of pediatrics of first affiliated hospital of Zhejiang Chinese medicine university were selected and randomly divided into two groups. The control group were given routine clinical treatment, the experimental group were treated on the basis of the control group with salmeterol/ fluticasone (SM/FP), for 4 weeks. The serum IL-2, IL-4, IFN-α, T-lymphocyte subsets and clinical efficacy between the two groups were compared.ResultsCompared with control group, the serum levels of IL-2 and IFN-γ in experimental group were higher, IL-4 in experimental group was lower (P<0.05); the serum CD3+T,CD4+T and CD4+T /CD8+T levels in experimental group were higher, the serum CD8+T was lower than those in control group (P<0.05); the total efficiency of the experimental group (92.5%) was significantly higher than that of control group (75.0%) (P<0.05). ConclusionThe salmeterol/ fluticasone (SM/FP) has the good efficacy in the treatment of bronchial asthma in children, which could effectively regulate T lymphocyte subsets proportion and the level of cytokines.

salmeterol/ fluticasone (SM/FP); children; bronchial asthma; T-lymphocyte subsets; IL-2; IL-4; IFN-γ

李嵐，通信作者，女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病，E-mail：lilan711011@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.17