王鵬，柳鑫，程盼

(1.湖北省蘄春人民醫(yī)院 藥劑科，湖北 黃岡 435300；2.武漢市普愛醫(yī)院 藥劑科，湖北 武漢 430030；3.上海景峰制藥有限公司，上海 201908)

川芎嗪注射液對IgA腎病患者血清離子及β2-GPI/ox-LDL的影響研究

王鵬1Δ，柳鑫2，程盼3

(1.湖北省蘄春人民醫(yī)院 藥劑科，湖北 黃岡 435300；2.武漢市普愛醫(yī)院 藥劑科，湖北 武漢 430030；3.上海景峰制藥有限公司，上海 201908)

目的 探討川芎嗪注射液對IgA腎病患者血清離子及β2-GPI/ox-LDL水平的影響，為臨床用藥提供指導。方法 選取58例IgA腎病患者，采用隨機表法分成2組，每組29例。對照組予貝那普利及雙嘧達莫常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上予川芎嗪注射液治療，10天1個療程，治療2個療程。檢測患者治療前后血清離子、β2-GPI/ox-LDL水平及腎功能相關指標。結(jié)果 與治療前比，2組血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及24 h尿蛋白定量均降低(P<0.05)，血鈣水平升高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及24 h尿蛋白定量較低(P<0.05)，血鈣水平較高(P<0.05)，臨床療效較高(P<0.05)。結(jié)論 川芎嗪注射液可有效降低IgA腎病患者血磷、β2-GPI/ox-LDL、Scr 、BUN、CysC水平及尿蛋白量，升高血鈣水平，顯著改善腎功能，不良反應少。

IgA腎??；川芎嗪注射液；β2-GPI/ox-LDL；血清離子

IgA腎病是指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白彌漫沉積在腎小球系膜區(qū)及毛細血管袢[1]，進而引起一組臨床癥狀及病理變化。此外，多伴有其他免疫球蛋白和補體成分的沉積[2]，例如IgG、IgM等。該病組織形態(tài)學多種多樣，臨床表現(xiàn)主要為血尿，可伴有不同程度的蛋白尿、高血壓及腎功能受損[3]。目前，IgA腎病是常見的原發(fā)性腎小球腎炎，約占原發(fā)性腎小球疾病的10%～30%[4]，且近幾年發(fā)病率有逐漸升高的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，有15%～20%的IgA腎病患者在10年內(nèi)進展到終末期腎衰竭(ESRD)[5]。IgA腎病的發(fā)病機制尚未明確闡述，故現(xiàn)臨床缺少特異性的治療手段，因此其有效的治療手段成為人們關注的焦點。本研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液對IgA腎病有較好的療效，顯著改善腎功能。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年7月在湖北省蘄春人民醫(yī)院診治的58例IgA腎病患者，采用隨機數(shù)字表法分成2組，每組29例。觀察組男19例，女性10例，年齡18～50歲，平均(42.9±5.6)歲，病程2～8月，平均(4.7±1.5)月；對照組男17例，女性12例，年齡16～50歲，平均(41.7±5.4)歲，病程2～7月，平均(4.6±1.4)月。2組在一般資料上比較差異無統(tǒng)計學意義。納入標準：符合IgA腎病西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型的實踐指南[6]中的診斷標準；有腎活檢病理及免疫熒光結(jié)果支持的原發(fā)性IgA腎??；伴有蛋白尿、血壓正?；蚱呒拜p度異常的腎炎綜合征的表現(xiàn)；本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。排除標準：合并急慢性腎小球腎炎等其他腎臟疾??；繼發(fā)性IgA腎病者；入選前1月內(nèi)服用過免疫抑制劑者；合并惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；對貝那普利、雙嘧達莫及川芎嗪注射液不能耐受者；重要臟器存在嚴重功能障礙如心、肝、腦等；依從性差，無法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者均予低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，依據(jù)個體其他情況給予適當?shù)膶ΠY處理。對照組常規(guī)予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20030514)口服，1次/天，每次10 mg，雙嘧達莫片(山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H14020968)飯前口服， 3次/天，每次25 mg；觀察組在對照組常規(guī)治療基礎上再予鹽酸川芎嗪注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20058845)靜點，具體用量：40 mg川芎嗪注射液+250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜點，且速度不宜過快，1次/天。2組患者均10天為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.2.2 血清離子及β2-GPI/ox-LDL水平的測定：2組患者均治療前后，采取空腹12 h后肘靜脈血5 mL，以3000 r/min，離心15 min，取上層血清于試管中，置于-80 ℃冰箱中保存。血清離子主要檢測血磷及血鈣的水平，均由上海昆士蘭生物科技發(fā)展有限公司提供的瑞士羅氏cobas c 311全自動化分析儀進行測定。血清β2-糖蛋白I/氧化低密度脂蛋白復合物(β2-GPI/ox-LDL)水平經(jīng)ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒由上?？道缮锟萍加邢薰咎峁?。

1.2.3 腎功能相關指標的測定：腎功能相關指標主要檢測血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)水平及24 h尿蛋白定量。Scr、BUN水平由瑞士羅氏cobas c 311全自動化分析儀測定，血清CysC水平采用ELISA酶聯(lián)免疫法測定(試劑盒由上?？道缮锟萍加邢薰咎峁?，24 h尿蛋白定量采用雙縮脲法進行測定。

1.2.4 療效判定標準：完全緩解，尿沉渣紅細胞數(shù)<3/高倍視野，24 h尿蛋白定量<0.25 g；部分緩解，尿沉渣紅細胞數(shù)及24 h尿蛋白定量較前減少≥50%；有效，尿沉渣紅細胞數(shù)及24 h尿蛋白定量較前減少≥25%，但未達到顯效的標準；無效，尿沉渣紅細胞數(shù)及24 h尿蛋白定量較前減少<25%或增加。治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.5 不良反應：觀察及記錄2組患者在服藥中出現(xiàn)的任何不良反應事件，持續(xù)時間及緩解方式，并積極給予對癥治療。

2 結(jié)果

2.1 血磷、鈣及β2-GPI/ox-LDL水平 與治療前比較，2組血磷及β2-GPI/ox-LDL水平降低(P<0.05)，血鈣水平升高(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血磷及β2-GPI/ox-LDL水平較低(P<0.05)，血鈣水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血磷、鈣及β2-GPI/ox-LDL水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 腎功能相關指標的變化 與治療前相比較，2組Scr、BUN、CysC及24 h尿蛋白定量均降低(P<0.05)；與對照組相比較，觀察組Scr、BUN、CysC及24 h尿蛋白定量均較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者腎功能相關指標的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 臨床療效 經(jīng)2個療程治療后，觀察組總有效率為93.10%，對照組為72.41%，比較有差異性(χ2=4.35，P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較

△P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 不良反應 服藥過程中只有對照組出現(xiàn)2例頭暈、頭痛，經(jīng)減緩輸液速度及對癥處理后可逐漸緩解，未見其他不良反應事件發(fā)生。

3 討論

近年來，隨著經(jīng)濟水平的快速發(fā)展及人民生活水平的提高，IgA腎病的發(fā)病率不斷提高，嚴重危害人們的健康。IgA 腎病發(fā)病機制目前認為與遺傳、環(huán)境等多種因素有關[7]，但其病因及發(fā)病機制尚不明確。因此臨床缺乏有效的治療方法，現(xiàn)階段該病的主要治療包括調(diào)控血壓，增強免疫功能，降低尿蛋白量，穩(wěn)定或延緩病情的發(fā)展。蛋白尿水平是評估腎臟病療效及預后的重要指標之一[8]，同時也是腎病變化過程中主要的病理表現(xiàn)之一。

中醫(yī)學認為，脾腎兩虛，瘀血阻絡是IgA 腎病的病機關鍵[9]，故其治則為活血化瘀通絡。川芎性味辛、溫，可活血及行氣，為血中氣藥，而其提取物川芎嗪能有效降低血尿與蛋白尿，改善腎功能。川芎嗪保護腎臟主要機制如下：①增加腎臟局部血流量，改善腎臟循環(huán)；②改善血流動力學，抗血小板聚集；③抑制纖維化。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，腎功能有關指標均顯著降低(P<0.05)，表明川芎嗪注射液對IgA 腎病有較好的療效，明顯改善腎功能，與劉鍵報道結(jié)果一致[10]。目前，臨床腎功能檢查包括：Scr、BUN及24 h尿蛋白定量，上述指標均可描述腎臟損傷的程度。CysC是反映腎小球濾過率的變化更理想的內(nèi)源性標記物[11]，也是腎臟早期損傷的標記物之一。在不良反應上，只對照組出現(xiàn)2例頭暈、頭痛，予對癥處理后可緩解，對研究結(jié)果未造成任何影響。

研究結(jié)果還顯示：與對照組比較，觀察組血磷及β2-GPI/ox-LDL水平較低(P<0.05)，血鈣水平較高(P<0.05)，表明川芎嗪注射液可有效降低血磷及β2-GPI/ox-LDL水平，升高血鈣。鈣磷代謝異常是慢性腎病最常見的并發(fā)癥，且隨著腎實質(zhì)損傷的加重，維生素D下降，引起血鈣下降，血磷上升，最終導致鈣磷代謝紊亂。有研究證實[12]，慢性腎臟病早期出現(xiàn)血鈣磷代謝紊亂，故血清鈣磷水平可評估腎臟損害的程度。β2-GPI/ox-LDL是β2-糖蛋白I在體內(nèi)與氧化低密度脂蛋白特異性結(jié)合形成的復合物[13]，有研究證實[14]，β2-GPI/ox-LDL在IgA腎病的腎小球血管硬化過程中起了重要作用。β2-GPI有抗凝血活性，而ox-LDL可導致血管內(nèi)皮的炎癥及動脈粥樣硬化。β2-GPI/ox-LDL在機體內(nèi)不易被降解，反而加速血栓的形成及血管動脈硬化[15]。川芎嗪通過降低血清β2-GPI/ox-LDL水平而抑制IgA腎病患者腎小球的硬化進程，從而延緩向終末期腎衰竭的發(fā)展。

通過對58例IgA腎病患者的治療，發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液可有效降低IgA腎病患者血磷、β2-GPI/ox-LDL水平，升高血鈣，降低尿蛋白量，顯著改善腎功能，且不良反應少，安全性高，并為臨床治療IgA腎病提供了新思路及途徑。但樣本量較少及服藥時間過短，故下一步將擴大樣本量，對其遠期療效、預后情況及安全性等進行觀察與分析。

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(編校：譚玲)

Effect of tetramethylpyrazine injection on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy

WANG Peng1Δ, LIU Xin2, CHENG Pan3

(1.Department of Pharmacy, The People’s Hospital of Qichun of Hubei, Huanggang 435300, China; 2.Department of Pharmacy,General Hospital of Wuhan, Wuhan 430030, China; 3.Shanghai Jing Feng Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201908, China)

ObjectiveTo investigate the effect of tetramethylpyrazine injection on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy.Methods58 IgA nephropathy patients were randomly divided into two gorups with 29 cases in each group.The control group were treated by benazepril and conventional treatment of dipyridamole, the experiment group were treated on the basis of the control group with tetramethylpyrazine injection.10 days of 1 courses, 2 courses of treatment.The serum ion,β2-GPI/ox-LDL and renal function related indexes were tested.ResultsCompared with before treatment, the serum inorganic phosphorus,β2-GPI/ox-LDL, Scr, BUN, CysC levels and 24 h urinary protein quantitation were lower(P<0.05), the blood calcium level were higher(P<0.05).Compared with the control group, the serum inorganic phosphorus,β2-GPI/ox-LDL, Scr, BUN, CysC levels and 24 h urinary protein quantitation were lower(P<0.05), the blood calcium level were higher(P<0.05), the clinical effect were higher(P<0.05).ConclusionTetramethylpyrazine injection can effectively decrease the serum phosphorus, β2-GPI/ox-LDL, SCR, BUN, CysC levels and urinary protein amount of patients with IgA nephropathy, elevate blood calcium levels, significantly improve renal function and with less adverse reactions.

IgA nephropathy; tetramethylpyrazine injection ;β2-GPI/ox-LDL; serum ion

王鵬，通信作者，男，專科，副主任藥師，研究方向：臨床藥學方向，E-mail：wangpengzj000@163.com。

R277.5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.46