吳成璋，李順

(青海省西寧市大通人民醫(yī)院 泌尿外科，青海 西寧 810199，中國)

鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影響

吳成璋Δ，李順

(青海省西寧市大通人民醫(yī)院 泌尿外科，青海 西寧 810199，中國)

目的 探究鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)水平影響。方法 64例老年良性前列腺增生患者根據(jù)隨機(jī)對照表分為對照組和試驗(yàn)組，其中試驗(yàn)組32例，對照組32例，2組均給予常規(guī)治療和對癥治療，對照組給予非那雄胺片；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸特拉唑嗪片。2組患者治療1個周期，一個周期均為28 d。治療結(jié)束后對比分析2組臨床療效、最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀(IPSS)評分、TNF-α、PSA水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后2組最大尿流率水平升高(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組最大尿流率水平較高(P<0.05)，2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀(IPSS)評分降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平較低(P<0.05)。治療后2組TNF-α、PSA水平降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組TNF-α、PSA水平較低(P<0.05)。2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者的臨床療效顯著，有效降低血清TNF-α及PSA水平。

鹽酸特拉唑嗪；非那雄胺；老年良性前列腺增生；腫瘤壞死因子-α；前列腺特異抗原

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障礙中最為常見的泌尿系統(tǒng)慢性疾病[1]，其發(fā)病機(jī)理尚不明確，可能與上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞凋亡的平衡性破壞有關(guān)，是50歲以上老年男性常見疾病[2]，患者出現(xiàn)尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀，排尿躊躇、尿線變細(xì)、排尿費(fèi)力、排尿時間延長等梗阻癥狀。伴隨著我國人口老齡化的加重，BPH的發(fā)病率也在不斷增多[3]，嚴(yán)重影響患者泌尿系統(tǒng)的正常功能，病程進(jìn)一步發(fā)展，可產(chǎn)生血尿、結(jié)石、急性尿潴留以及腎功能受損等嚴(yán)重并發(fā)癥等，并具有轉(zhuǎn)化為惡性或癌變的可能。一直以來手術(shù)治療是本病的首選，但術(shù)后嚴(yán)重感染、尿失禁者、陽萎以及逆向射精的發(fā)生率較高。近年來臨床上采用鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片治療本病，取得了良好的效果[4]，普遍認(rèn)為上述藥物能夠成為治療本病的第一線治療方法。本研究以老年良性前列腺增生患者64例為研究對象，探究鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平影響，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月～2014年7月青海省西寧市大通人民醫(yī)院泌尿外科收治的老年良性前列腺增生患者64例，年齡56～72歲，平均年齡(61.92±6.35)歲，病程6個月～6年，平均病程(4.64±0.67)年。采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為試驗(yàn)組與對照組，其中試驗(yàn)組32例，年齡57～72歲，平均年齡(62.05±6.34)歲，病程6個月～6年，平均病程(4.75±0.68)年；對照組32例，齡56～71歲，平均年齡(60.57±6.11)歲，病程6個月～6年，平均病程(4.55±0.66)年。2組患者平均年齡、病程等一般資料均相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《良性前列腺增生臨床診治指南(2007)》[5]中良性前列腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①患者出現(xiàn)排尿困難、尿急、排尿不暢、尿頻等臨床表現(xiàn)，經(jīng)直腸超聲發(fā)現(xiàn)回聲異常者；②腸指檢、前列腺液檢查、超聲、尿道造影無臨床前列腺癌征象，證實(shí)為良性前列腺增生；③患者年齡>55歲，均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近15 d內(nèi)或用藥期間服用其余治療前列腺相關(guān)疾病的藥物、影響患者排尿功能的藥物；②嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，合并膀胱癌、前列腺癌、膀胱結(jié)石等疾病；③合并惡性腫瘤，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 對本研究中使用藥物有過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

治療方法：2組患者均完善常規(guī)入院檢查，臥床休息，進(jìn)行控制感染、原發(fā)病、消除誘因等基礎(chǔ)治療。對照組給予非那雄胺片(杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051921)5 mg/次口服，每日1次；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸特拉唑嗪片[英國 Abbott Laboratories (Singapore) Private Limited，注冊證號H20120467]初始劑量為睡前服用1 mg/次，1周或2周后可以加倍服用，常用維持劑量為5～10 mg，每日1次。2組患者，共治療1個周期，1個周期均為28 d。

療效觀察：治療28 d后，比較2組患者最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀評分(IPSS)[6]以及患者在病程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)的發(fā)生情況等。

血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平檢測：治療前后于清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-70 ℃低溫冰箱保存待測。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，采用引入生物素-鏈霉親合素系統(tǒng)BioELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；采用免疫熒光分析法，用美國DPC公司提供的試劑盒檢測血清前列腺特異抗原(PSA)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療前2組患者最大尿流率、前列腺體積、殘余尿量、國際前列腺癥狀評分水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組最大尿流率水平升高(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組最大尿流率水平較高(P<0.05)，治療后2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀(IPSS)評分降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量及國際前列腺癥狀評分(IPSS)比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平比較 治療前2組患者TNF-α、PSA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組TNF-α、PSA水平降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組TNF-α、PSA水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平比較 ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 安全性評價 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例頭痛頭昏，2例耳鳴，1例視力模糊，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(4/32)，對照組出現(xiàn)1例頭痛頭昏，1例雙眼脹痛，1例乏力，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38% (3/32)，2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.160，P>0.05)。

3 討論

人出生以后，前列腺生長較緩慢，進(jìn)入青春期后生長的速度加快，至中年時期腺體的體積保持相對穩(wěn)定，其后，前列腺可向兩個不同方向發(fā)展，一少部分人趨于前列腺萎縮，腺體逐漸減少[7]，其臨床癥狀取決于梗阻的程度，病變發(fā)展的速度和是否合并感染和結(jié)石，當(dāng)疾病癥狀時輕時重，增生未引起梗阻或輕度梗阻時完全無癥狀，對健康無影響。約有50%老年人存在不同程度的前列腺增大，僅有48%的患者才出現(xiàn)臨床癥狀[8]。本病初期根據(jù)患者的實(shí)際病情常規(guī)采用手術(shù)治療，但近年研究發(fā)現(xiàn)病情復(fù)發(fā)以及術(shù)后感染、并發(fā)癥等，使再手術(shù)的幾率增高，患者的生活質(zhì)量未得到改善?，F(xiàn)今研究數(shù)據(jù)較為支持藥物治療，鹽酸特拉唑嗪是臨床治療良性前列腺增生癥的常用藥物[9]，能夠單獨(dú)使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或α1-腎上腺素能阻滯劑合用。非那雄胺片是5α-還原酶抑制劑，能夠通過激素調(diào)節(jié)機(jī)制縮小前列腺體積，緩解臨床癥狀，使尿流率增加，延緩良性前列腺增生癥的疾病進(jìn)展[10]。本研究顯示，與對照組相比，試驗(yàn)組最大尿流率水平較高(P<0.05)，治療后2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀(IPSS)評分降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平較低(P<0.05)，證實(shí)鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者的臨床療效顯著，改善臨床癥狀。

TNF-α是一種能使腫瘤發(fā)生壞死的物質(zhì)[11]，主要產(chǎn)生于單核-巨噬細(xì)胞，正常人機(jī)體內(nèi)TNF-α具有調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)、抗感染以及腫瘤的作用，過度分泌導(dǎo)致膿毒敗血癥、感染性休克以及多器官功能衰竭等癥狀的發(fā)生。良性前列腺增生存在癌變的風(fēng)險，TNF-α水平較正常人高，對前列腺造成損害[12]。血清PSA是一種前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的絲氨酸蛋白酶[13]，直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)，能夠幫助精液凝塊水解液化，與男性生育力有關(guān)[14]。一般認(rèn)為，血清PSA<4.0 ng/mL為正常，PSA>10 ng/mL存在癌變危險[15]。本研究顯示，與對照組相比，試驗(yàn)組TNF-α、PSA水平較低(P<0.05)，證實(shí)鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生有效降低血清TNF-α及PSA水平，延緩病情發(fā)展。

本研究通過對本院男科收治的老年良性前列腺增生患者64例的臨床療效、最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀(IPSS)評分、血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實(shí)了鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者的臨床療效顯著，有效降低血清TNF-α及PSA水平，藥物安全性高，下一步研究將進(jìn)行藥理學(xué)方面研究，對本研究結(jié)論做進(jìn)一步研究。

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(編校：譚玲)

Effect of terazosin hydrochloride combined with finasteride on serum TNF-α and PSA in elderly patients with benign prostatic hyperplasia

WU Cheng-zhangΔ, LI Shun

(Department of Urology, Xining Datong People’s Hospital of Qinghai Province, Xining 810199, China)

ObjectiveTo explore the effect of terazosin hydrochloride combined with finasteride on serum TNF- α and PSA in old patients with benign prostatic hyperplasia.Methods64 elderly patients of benign prostatic hyperplasia were randomly divided into 2 groups, 32 cases in each group.2 groups were given routine treatment and symptomatic treatment, the control group was given finasteride; the experimental group were treated with terazosin hydrochloride combined with finasteride.A cycle of 2 groups were 28 d, a total of 1 cycle of treatment.Clinical efficacy, maximum urinary flow rate, prostate volume, residual urine volume, international prostate symptom score(IPSS), serum tumor necrosis factor alpha, prostate specific antigen level and adverse reactions were compared after the end of treatment.ResultsCompared with before treatment, maximum urinary flow rate (Qmax) level of 2 groups increased, prostate volume, residual urine volume, international prostate symptom score(IPSS)decreased (P<0.05), compared with the control group, maximum urinary flow rate of the experimental group was higher (P<0.05), prostate volume, residual urine volume, IPSS were lower (P< 0.05), 2 groups of TNF-α and PSA levels decreased after treatment (P<0.05), compared with the control group, TNF-α and PSA levels were lower(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions in 2 groups.ConclusionTerazosin hydrochloride combined with finasteride had a clinical efficacy of elderly patients with benign prostatic hyperplasia, can reduce serum TNF-α and PSA levels.

terazosin hydrochloride; finasteride; benign prostatic hyperplasia; tumor necrosis factor α; prostate specific antigen

吳成璋，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：泌尿外科、微創(chuàng)外科，E-mail：wczlishun@163.com。

R453

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.29