高艷秋

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 大連 116600)

奧拉西坦對(duì)急性腦出血患者Hcy、hs-CRP、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制劑及血脂指標(biāo)水平的影響

高艷秋Δ

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 大連 116600)

目的 探討奧拉西坦對(duì)急性腦出血患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys C)及血脂指標(biāo)水平的影響。方法 急性腦出血患者98例依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組49例與對(duì)照組49例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合奧拉西坦治療。2組療程均為2周。結(jié)果 觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治療后低于對(duì)照組，而UA水平高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組TG、TC、LDL-C水平治療后低于對(duì)照組(P<0.05)；2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 奧拉西坦可通過(guò)降低急性腦出血患者Hcy、hs-CRP、Cys C水平，增加UA水平，及改善血脂異常發(fā)揮作用，從而改善患者癥狀。

奧拉西坦；急性腦出血；同型半胱氨酸；超敏C-反應(yīng)蛋白；尿酸；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；血脂指標(biāo)

腦出血是一種多發(fā)性腦部疾病，具有發(fā)病急、死亡率高等特點(diǎn)[1]。該病主要是由于非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂所致的出血，流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)急性腦出血發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全[2-3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于急性腦出血患者主要采用常規(guī)對(duì)癥治療，但其療效并不十分理想[4]。故本研究旨在分析奧拉西坦對(duì)急性腦出血患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys C)及血脂指標(biāo)水平的影響，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2014年6月～2015年12月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院收治的急性腦出血患者98例，均依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組的98例患者中，男性患者57例，女性患者31例；年齡35～75歲，平均年齡(59.42±7.85)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～35 h，平均(20.38±4.32)h；出血部位：基底節(jié)出血45例，丘腦出血36例，其他17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)CT、MRI等確診為腦出血；②首次出現(xiàn)腦出血，且發(fā)病48 h內(nèi)者；③年齡35～75歲；④均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核者；⑤簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)者；②腦卒中、出血性腦梗死等器質(zhì)性病變者；③對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；④出凝血機(jī)制障礙所致的顱內(nèi)出血；⑤嚴(yán)重精神功能障礙者；⑥哺乳期或者妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降脂、抗凝、自由基清除、腦循環(huán)、降顱壓等，顱內(nèi)壓上升、腦水腫進(jìn)行脫水治療；觀察組：在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上結(jié)合奧拉西坦(廣東世信藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860)4.0 g加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液，靜滴， 1次/天。2組療程均為2周。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

① 基本治愈：患者神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分降低90%～100%，以及患者病殘程度0級(jí)；②顯著進(jìn)步：患者NIHSS評(píng)分降低46%～89%，以及患者病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步：患者NIHSS評(píng)分降低18%～45%；④無(wú)效：患者NIHSS評(píng)分降低17%以下，甚至加重?？傆行?(基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3 觀察指標(biāo)：①觀察2組患者NIHH評(píng)分、格拉斯哥昏迷意識(shí)量表(GCS)評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(ADL)評(píng)分治療前后變化；②觀察2組患者Hcy、hs-CRP、UA、Cys C水平變化，2組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置于-20 ℃保存待測(cè)；③觀察2組血脂指標(biāo)水平變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動(dòng)試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過(guò)程中蒸發(fā)，離心10 min，3000 r/min，分離血漿，置于-20 ℃保存待測(cè)；④觀察2組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療前2組一般資料比較 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組49例與對(duì)照組49例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 治療前2組一般資料比較±s)

2.2 2組治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分及ADL評(píng)分比較 2組治療后NIHSS評(píng)分明顯降低，而GCS評(píng)分和ADL評(píng)分明顯增加(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分及ADL評(píng)分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后血清Hcy、hs-CRP、UA、Cys C水平比較 對(duì)照組血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治療后明顯降低，而UA水平明顯增加(P<0.05)；而觀察組各指標(biāo)較治療前變化不大(P<0.05)。觀察組血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治療后高于對(duì)照組，而UA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別 例數(shù)時(shí)間Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)UA(μmol/L)CysC(mg/L)對(duì)照組49治療前19.74±2.6835.89±4.52308.29±14.521.09±0.17治療后15.32±2.19*19.48±3.21*348.91±20.55*0.84±0.09*觀察組49治療前19.56±2.5936.41±4.70310.82±16.471.07±0.20治療后19.32±2.89#34.98±5.61#312.39±18.42#1.10±0.12#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 觀察組TG、TC、LDL-C水平治療后明顯降低(P<0.05)，而HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組各指標(biāo)較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組TG、TC、LDL-C水平治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別 例數(shù)時(shí)間TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對(duì)照組49治療前1.46±0.265.11±0.433.11±0.711.31±0.34治療后1.45±0.275.01±0.473.02±0.781.29±0.36觀察組49治療前1.48±0.295.09±0.393.08±0.681.30±0.40治療后1.23±0.18*#4.32±0.30*#2.37±0.54*#1.32±0.38

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

奧拉西坦是一種腦代謝功能促進(jìn)劑，藥理研究表明該藥物能夠促進(jìn)磷脂乙醇胺和磷脂膽堿合成，增加海馬部位和大腦皮質(zhì)乙酰膽堿的釋放和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而經(jīng)突觸后膽堿能受體阻斷時(shí)出現(xiàn)的負(fù)反饋機(jī)制，進(jìn)一步激活該系統(tǒng)而其作用[5]；該藥物還可增加腦內(nèi)三磷酸腺苷的形成與轉(zhuǎn)運(yùn)，提高腦代謝，使大腦中的核酸和蛋白質(zhì)合成增加，從而提高腦組織對(duì)缺氧耐受性[7]；該藥物還可降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，提高腦組織血流量[8]。本研究表明，觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明奧拉西坦可明顯提高患者日常生活能力，減輕患者神經(jīng)功能缺損。hs-CRP是含硫氨基酸，是一種蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，主要經(jīng)多種機(jī)制致病，增加心腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性。hs-CRP是炎性反應(yīng)最敏感、最重要的一種炎癥指標(biāo)，同時(shí)也為參與動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要炎性因子，研究表明hs-CRP為一個(gè)獨(dú)立的腦血管病危險(xiǎn)因子[9-10]。UA是一種自由基代謝指標(biāo)，自由基及其脂質(zhì)過(guò)氧化參與了腦卒中后神經(jīng)細(xì)胞損害的發(fā)生，以及穩(wěn)定血小板聚集和增強(qiáng)血栓形成，可獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管疾病[11]。急性腦出血是一種缺血性腦血管病，該病主要是由于病因系全身性動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化的形成與脂代謝關(guān)系密切[12]。本研究結(jié)果表明，觀察組血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平治療后低于對(duì)照組、而UA水平高于對(duì)照組，觀察組TG、TC、LDL-C水平治療后低于對(duì)照組，提示奧拉西坦可明顯降低血清Hcy、hs-CRP、Cys C水平及血脂指標(biāo)TG、TC、LDL-C水平，增加UA水平，從而降低急性腦出血危險(xiǎn)性。

綜上所述，奧拉西坦可通過(guò)降低急性腦出血患者Hcy、hsCRP、Cys C水平，增加UA水平，及改善血脂異常發(fā)揮作用，從而改善患者癥狀。

[1] 呼鐵民，孫瓅賢，王維興，等.青年與中老年急性腦出血的危險(xiǎn)因素及預(yù)后比較[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13(14)：1537-1540.

[2] 李萍，趙樹(shù)明，胡亞男，等.腦出血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(2)：214-215.

[3] 孫瑞興.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦注射液治療急性腦出血臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2015, 15(7):583-587.

[4] Matsumoto N, Kimura K.Evaluation of acute cerebral hemorrhage by transcranial color flow imaging[J].Neurosonology, 2014, 26(2):91-93.

[5] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[6] 張軍，趙新江，楊順，等.胞磷膽堿鈉聯(lián)合奧拉西坦治療腦出血的臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，11(6)：66.

[7] 師振霞.奧拉西坦治療腦出血患者的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，9(18)：120-120.

[8] 王坤.胞磷膽堿鈉聯(lián)合奧拉西坦治療腦出血患者35例臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，12(35)：111-112.

[9] 胡曉芳，楊智，安殿梅，等.急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與hs-CRP和NO變化[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28(7)：981-982.

[10] 張毓，郭世文.急性腦出血患者血清hs-CRP水平變化及意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27(6)：882-884.

[11] 陳蘭英，王少蘭，張祥建.血脂、血尿酸及凝血功能與急性腦梗死和腦出血的相關(guān)性[J].中國(guó)卒中雜志，2008，3(6)：394-397.

[12] 陳忠明.血脂水平異常與腦出血發(fā)病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(1)：13-15.

(編校：王冬梅)

Effect of oxiracetam on Hcy, hs-CRP, uric acid, cysteine protease inhibitors and blood lipid levels in patients with acute cerebral hemorrhage

GAO Yan-qiuΔ

(Department of Neurosurgery, Dalian Branch of The Affiliated Shengjing Hospital of China Medical University, Dalian 116600, China)

ObjectiveTo investigate the effect of oxiracetam on (Hcy), high sensitive C- reactive protein (hs-CRP), uric acid (UA) and cysteine protease inhibitor (Cys C) and blood lipid index level in patients with acute cerebral hemorrhage.Methods98 patients with acute cerebral hemorrhage were randomly divided into observation group(n=49) and control group (n=49).The control group was given routine treatment, the observation group was given oxiracetam treatment on the basis of control group.Two groups were treated for 2 weeks.ResultsThe observation group after treatment NIHSS score lower than control group(P<0.05), GCS score and ADL score higher than control group (P<0.05); The serum levels of Hcy, hs-CRP, Cys, C levels lower than control group post- treatment, while the level of UA was higher than that of control group (P<0.05); The observation group TG, TC, LDL-C levels were lower than control group post- treatment (P<0.05); Two groups had no severe adverse reactions.ConclusionOxiracetam by reducing and Hcy in patients with acute cerebral hemorrhage hs-CRP, Cys C level, increased UA level, and improve blood lipid function, and thus improve symptoms.

oxiracetam; acute cerebral hemorrhage; homocysteine; high sensitivity C- reactive protein; uric acid; cysteine proteinase inhibitors; blood lipid index

高艷秋，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：E-mail:lndlgyqiu@126.com。

R743.33

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.18