張　騏,崔　雯

(蕪湖市第二人民醫(yī)院　麻醉科，安徽　蕪湖　241000)

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·麻醉醫(yī)學(xué)·

鹽酸羥考酮用于剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的療效及對血泌乳素的影響

張騏,崔雯

(蕪湖市第二人民醫(yī)院麻醉科，安徽蕪湖241000)

【摘要】目的：比較鹽酸羥考酮與嗎啡用于剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果及對血泌乳素的影響。方法：行擇期剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦80例，年齡21～36歲，隨機分為鹽酸羥考酮組(Q組)及嗎啡組(M組)，每組各40例。兩組產(chǎn)婦均行腰硬聯(lián)合麻醉，術(shù)畢連接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵，Q組藥物為鹽酸羥考酮注射液30 mg+托烷司瓊3 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，M組為嗎啡30 mg+托烷司瓊3 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，背景液量2 mL/h，單次給藥0.5 mL，鎖定時間15 min。分別記錄兩組產(chǎn)婦術(shù)后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h的VAS鎮(zhèn)痛評分及宮縮鎮(zhèn)痛評分。放射免疫法檢測兩組產(chǎn)婦麻醉前、術(shù)后24 h、48 h血漿泌乳素(PRL)含量，并觀察產(chǎn)婦48 h內(nèi)初乳時間及惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，最后對兩組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：兩組產(chǎn)婦各時點VAS評分比較，術(shù)后1 h時Q組VAS評分明顯低于M組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；此后兩組VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組產(chǎn)婦宮縮VAS評分比較，Q組各時間點宮縮VAS評分較M組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組血泌乳素水平比術(shù)前有明顯提高；兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較，M組惡心嘔吐及皮膚瘙癢的發(fā)生率明顯高于Q組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 鹽酸羥考酮注射液與嗎啡自控鎮(zhèn)痛均有良好的切口痛鎮(zhèn)痛效果，但羥考酮在減輕宮縮痛方面明顯優(yōu)于嗎啡，且不良反應(yīng)少，可以提高產(chǎn)婦術(shù)后的母乳喂養(yǎng)成功率。

【關(guān)鍵詞】鹽酸羥考酮；剖宮產(chǎn)；鎮(zhèn)痛；血泌乳素

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.024

近年來，我國剖宮產(chǎn)比率逐年上升，與剖宮產(chǎn)相關(guān)的術(shù)后疼痛是孕婦最關(guān)心的問題[1]。有報道表明其疼痛的程度與經(jīng)腹子宮切除術(shù)相當[2]。本研究通過觀察鹽酸羥考酮注射液與嗎啡靜脈自控鎮(zhèn)痛在剖宮產(chǎn)術(shù)后的應(yīng)用，比較兩者鎮(zhèn)痛效果的差異，探尋更優(yōu)的剖宮產(chǎn)術(shù)后的鎮(zhèn)痛方法與藥物。

1資料與方法

1.1一般資料ASAⅠ～Ⅱ級行擇期剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦80例，年齡21～36歲，身高156～176 cm，體質(zhì)量59～82 kg。本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并告知家屬簽署知情同意書。隨機分為鹽酸羥考酮組(Q組)及嗎啡組(M組)，每組40例。所有產(chǎn)婦心、肺、肝、腎功能正常，無鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥用藥史，無高血壓、糖尿病及乳房發(fā)育缺陷。

1.2麻醉方法產(chǎn)婦進入手術(shù)室后均開放上肢靜脈，所有產(chǎn)婦術(shù)前均不用藥。麻醉前預(yù)輸注羥乙基淀粉130/0.45 mL，常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、無創(chuàng)血壓(NBP)、心率(HR)及脈搏氧飽和度(SpO2)。兩組產(chǎn)婦均取左側(cè)臥位行第2～3腰椎(L2～L3)穿刺，成功后蛛網(wǎng)膜下腔注入0.75%布比卡因1～1.2 mL。平臥后留置導(dǎo)尿管，持續(xù)面罩吸氧，氧流量5 L/min。調(diào)節(jié)麻醉平面在第8胸椎(T 8)左右，術(shù)中兩組產(chǎn)婦均不使用任何靜脈鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜劑。穿刺完畢平臥位后SBP<90 mmHg或下降超過基礎(chǔ)值20%立即靜脈注射去氧腎上腺素。術(shù)后囑產(chǎn)婦早下床活動，并按需哺乳。

1.3鎮(zhèn)痛方法術(shù)畢連接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵(揚州亞光),M組藥物為嗎啡30 mg+托烷司瓊3 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，Q組藥物為鹽酸羥考酮注射液(奧諾美，萌蒂制藥有限公司，批號AT274)30 mg+托烷司瓊3 mg +0.9%氯化鈉注射液100 mL，持續(xù)輸注速度2 mL/h，使用48 h，PCA 0.5 mL/次，鎖定時間15 min。

1.4觀察指標用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)進行疼痛評分，0分：無痛；3分以下：輕微疼痛，患者能忍受；4～6分為中度疼痛，疼痛影響睡眠，尚能忍受；7～10分為重度疼痛，疼痛嚴重影響睡眠，伴有其他癥狀，疼痛難忍。術(shù)后專人隨訪，記錄產(chǎn)婦1 h、6 h、12 h、24 h、48 h VAS鎮(zhèn)痛評分及宮縮鎮(zhèn)痛評分。兩組產(chǎn)婦于麻醉前、術(shù)后24 h及48 h采血樣，用放射免疫法檢測血漿泌乳素(PRL)含量，并觀察產(chǎn)婦48 h內(nèi)初乳時間及惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦的一般資料及手術(shù)時間比較差異未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組產(chǎn)婦術(shù)后各時點VAS評分比較術(shù)后1 h時Q組VAS評分明顯低于M組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此后兩組VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組產(chǎn)婦術(shù)后宮縮VAS評分比較與M組比較，Q組各時間點宮縮VAS評分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)年齡/歲身高/cm體質(zhì)量/kg孕周/周手術(shù)時間/minM組4027.36±3.70164.52±4.6067.45±5.2639.35±1.1340.20±5.52Q組4027.25±4.04165.36±4.3668.16±4.4739.30±1.0942.16±5.68t值0.130.840.650.201.57P值0.900.400.520.840.12

組別例數(shù)1h6h12p4h48hM組405.70±1.314.16±1.253.52±1.162.63±1.191.25±0.67Q組404.06±1.214.12±1.313.43±1.132.68±1.101.15±0.52t值5.820.140.350.200.74P值0.000.890.730.850.46

組別例數(shù)1h6h12p4h48hM組405.12±1.184.86±2.104.52±1.834.23±1.553.36±1.17Q組404.02±1.133.91±1.623.70±1.723.02±1.702.05±1.51t值4.262.272.073.334.34P值0.000.030.040.000.00

2.4兩組產(chǎn)婦術(shù)后血泌乳素(PRL)水平比術(shù)前有明顯提高(P<0.01)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，初乳時間無明顯差異(P>0.05)。見表4。

組別例數(shù)PRL/(μg/L)術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后48h初乳時間/hM組 40192.5±31.2379.8±42.6*458.7±76.5*19.5±4.9Q組 40196.4±28.5386.7±36.5*446.5±62.8*18.6±5.8t值0.581.030.800.75P值0.560.440.440.56

注：與術(shù)前相比，*P<0.01。

2.5兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較M組惡心嘔吐及皮膚瘙癢的發(fā)生率明顯高于Q組(P<0.05)。見表5。

表5兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較

組別 例數(shù)惡心嘔吐皮膚瘙癢嗜睡M組 40154193Q組 403111χ2值10.320.8521.600.26P值0.000.360.000.61

3討論

良好的剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛可以提高產(chǎn)婦的活動能力，增加產(chǎn)婦與新生兒的交流[3]。剖宮產(chǎn)術(shù)后疼痛主要包括手術(shù)切口造成的軀體痛以及子宮收縮造成的內(nèi)臟痛覺[4]。阿片類藥物用于患者術(shù)后自控鎮(zhèn)痛在剖宮產(chǎn)病例中是成功的，但常會發(fā)生惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制等不良反應(yīng)。研究表明腦內(nèi)不同部位的阿片受體可能與麻醉性鎮(zhèn)痛藥的不同作用相關(guān)，嗎啡激動μ受體，興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)可能與惡心、嘔吐有關(guān)[5]；另有學(xué)者認為瘙癢與激動μ受體有關(guān)，而激動κ受體可產(chǎn)生抗瘙癢作用[6]。

鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上唯一可以使用的阿片類雙受體激動劑，起效快，不良反應(yīng)輕微，對內(nèi)臟痛有比單純的μ受體激動劑更好的鎮(zhèn)痛效果[7]，并且可以使用于哺乳婦女而未見母乳喂養(yǎng)的新生兒發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的報道[8]。本實驗選擇鹽酸羥考酮靜脈自控鎮(zhèn)痛于手術(shù)結(jié)束后立即開始使用，實驗結(jié)果表明，術(shù)后1 h時羥考酮組VAS評分明顯低于嗎啡組，可能是羥考酮起效迅速的原因，表明在鎮(zhèn)痛早期羥考酮有一定的優(yōu)勢。此后兩組VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對切口痛都有良好的鎮(zhèn)痛效果。兩組各時間點宮縮痛羥考酮組VAS評分明顯低于嗎啡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與羥考酮直接作用于中樞κ受體，對內(nèi)臟痛較單純μ受體激動劑有更好的鎮(zhèn)痛效果有關(guān)。因此在治療內(nèi)臟痛中，羥考酮可能成為嗎啡的替代選擇，也由于羥考酮的特殊藥理特性，惡心、嘔吐及皮膚瘙癢的發(fā)生率也明顯低于嗎啡組。

PRL在妊娠3個月時開始分泌增多，在哺乳期達高峰，分娩后2 h出現(xiàn)分泌高峰；而產(chǎn)后24 h產(chǎn)婦血清PRL濃度與產(chǎn)婦的乳汁分泌呈正相關(guān)，血清PRL的濃度對乳汁分泌起決定作用。剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛不良會導(dǎo)致產(chǎn)婦一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，對乳汁分泌有抑制作用，不利于早期母乳喂養(yǎng)。研究表明剖宮產(chǎn)術(shù)后充分的休息和良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛可以充分早泌乳，多泌乳，提高母乳喂養(yǎng)的成功率[9-10]。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液靜脈自控鎮(zhèn)痛和鞘內(nèi)嗎啡注射都有良好的切口痛鎮(zhèn)痛效果，但羥考酮在減輕宮縮痛方面明顯優(yōu)于嗎啡，病情不良反應(yīng)少，可以提高產(chǎn)婦術(shù)后的母乳喂養(yǎng)成功率。

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Effects of patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride on the post-cesarean delivery pain relief and serum prolactin level

ZHANG Qi,CUI Wen

Department of Anesthesiology,Wuhu No.2 People′s Hospital,Wuhu 241000,China

【Abstract】Objective：To observe the effects of patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride or morphine on the post-cesarean delivery pain relief and serum prolactin level.Methods:Eighty women(aged 21-36 years),scheduled for elective cesarean section,were included and equally randomized into group Q and M.Patients in the two groups generally underwent spinal-epidual anesthesia,and were offered patient-controlled analgesia device for pain control after surgery.Group Q were administered with oxycodone hydrochloride injection(30mg)+tropisetron(3mg)+0.9% sodium chloride injection(100 mL),and group M with morphine(30 mg)+ tropisetron(3 mg)+0.9% sodium chloride injection(100 mL).Background infusion was set by 2 mL/h,single dose of 0.5 mL and lockout interval at 15 min.Visual Analogue Scales(VAS) was used to assess the incisional pain and that from uterine contractions at 1 h,6 h,12 h,24 h and 48 h after operation.Blood was obtained from the two groups of puerperae before anesthesia,postoperative 24 h and 48 h,respectively,and determined for the serum prolactin level by radioimmunoassay.Mothers in the two groups were also observed concerning secretion of colostrums in 48 h and adverse reactions,including nausea,vomiting and itchy skin after cesarean birth.All data were statistically analyzed and compared between the two groups.Results:Group Q had significantly lower score on VAS than group M during postoperative 1 h(P<0.05),yet the two groups remained no difference at remaining time points(P>0.05).Incisional pain from uterine contractions on VAS scores was lower in group Q than that in group M regarding each time point(P<0.05).Markedly elevated serum prolactin level was observed in the two groups,whereas group M had higher incidences of nausea and itchy skin(P<0.05).Conclusion:Patient-controlled intravenous analgesia with oxycodone hydrochloride plus morphine may lead to better control of post-cesarean birth pain.However,oxycodone hydrochloride is superior to morphine in controlling the pain from uterine contractions,has fewer side effects and may improve the lactating for mother after cesarean section.

【Key words】oxycodone jydrochloride;cesarean section;analgesia;serum prolactin

文章編號：1002-0217(2016)03-0283-04

收稿日期：2015-11-14

作者簡介：張騏(1964-)，男，主任醫(yī)師，(電話)15309636928，(電子信箱)zhangqimz@sohu.com.

【文獻標識碼】【中圖號】R 614; R 719.8A