謝　皛　張大煒

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科,北京,100010)

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活血通絡(luò)方干預(yù)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效

謝皛張大煒

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科,北京,100010)

摘要目的:觀察活血通絡(luò)方治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)的臨床療效及對血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影響。方法:52例UAP患者隨機(jī)分為對照組26例和治療組26例。對照組給予常規(guī)治療,治療組加服中藥活血通絡(luò)方,1個療程為8周。觀察臨床癥狀和心電圖,測定治療前后高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)的變化情況。結(jié)果:治療組心絞痛和心電圖總有效率為92.3%和84.6%,均明顯較高于對照組的73.1%和61.5%(P<0.05);治療后治療組Lp-PLA2及hs-CRP均顯著下降,且均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:活血通絡(luò)方對UAP具有良好輔助治療作用,其部分機(jī)制與降低Lp-PLA2和hs-CRP,減輕炎性反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞活血通絡(luò)方;不穩(wěn)定型心絞痛;療效;hs-CRP;Lp-PLA2

不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)是心血管科常見疾病,與穩(wěn)定型心絞痛(Stable Angina Pectoris,SAP)相比,UAP疼痛更為明顯且持續(xù)時間長,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。大量研究表明,血栓形成UAP重要的病理基礎(chǔ),炎性反應(yīng)尤其是急性炎性反應(yīng)在這些急性血栓形成過程中起了決定作用[1]。作為一種在感染和組織損傷時快速升高的急性期蛋白,高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive Protein hs-CRP)已被認(rèn)為是與動脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一[2-3];脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是心血管疾病中一種新的炎性反應(yīng)酶,是預(yù)示急性冠脈綜合征(ACS)預(yù)后的獨(dú)立危險因素[4-5]。本研究旨在觀察臨床經(jīng)驗(yàn)方活血通絡(luò)方治療UAP的療效,同時觀察其對CRP及Lp-PLA2的影響,來探討其治療不穩(wěn)定型心絞痛的機(jī)理。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究觀察病例為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科2013年9月至2014年3月收治入院的52例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛心血瘀阻證的確診病例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合2000年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》UAP標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):心胸部刺痛、絞痛,固定不移,入夜更甚,時或心悸不寧,舌質(zhì)紫暗,脈沉弦。辨證為心血瘀阻證。研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組,每組26例。治療組男17人,女9人,平均年齡(67.5±7.5)歲,平均病程(6.5±2.3)年;合并高血壓病23例,糖尿病19例,高脂血癥6例,吸煙14例;其中勞力型心絞痛患者20人,勞力型心絞痛分級:I級4人,Ⅱ級9人,Ⅲ級6人,Ⅳ級1人,非勞力型心絞痛患者6人。對照組男18人,女8人,平均年齡(68.3±6.8)歲,平均病程(6.9±2.6)年,合并高血壓病21例,糖尿病18例,高脂血癥9例,吸煙17例;其中勞力型心絞痛患者18人,勞力型心絞痛分級:I級3人,Ⅱ級8人,Ⅲ級6人,Ⅳ級1人;非勞力型心絞痛患者8人。經(jīng)統(tǒng)計,2組患者在性別、年齡、病程及合并病方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合西醫(yī)不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)同時符合中醫(yī)心血瘀阻證候診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡35～70歲;3)自愿納入研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)穩(wěn)定性心絞痛,變異性心絞痛及急性心肌梗死;2)合并肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙;3)近期4周內(nèi)有手術(shù)、活動性胃潰瘍、大便潛血陽性等出血傾向者;4)孕婦、哺乳期婦女;4)接受介入治療,血管完全重建者;5)不接受研究方案或配合檢查等。

1.2治療方法對照組西藥常規(guī)治療(阿司匹林腸溶片抗血栓,瑞舒伐他汀降脂,心絞痛發(fā)作時予硝酸甘油)。治療組加服活血通絡(luò)方(丹參15 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、紅花10 g、葛根15 g、枳殼10 g、水蛭10 g、蜈蚣2條、地龍10 g)水煎取汁400 mL口服,日1劑,1個療程8周。

1.3觀察指標(biāo)觀察患者治療前后癥狀、體征,血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖改變,取空腹靜脈血,分離血清,免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),ELISA法測定血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)。療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)制定:1)顯效:勞力型心絞痛的癥狀分級降低2級,無需服用硝酸甘油。非勞力型心絞痛,癥狀消失或基本消失,心絞痛發(fā)作每周≤2次,基本不用硝酸甘油。2)有效:勞力型心絞痛癥狀分級降低1級,硝酸甘油用量減少1/2。非勞力型心絞痛的心絞痛次數(shù)和硝酸甘油用量減少≥1/2。3)無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料間比較用χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療過程中2組均未觀察到不良反應(yīng)出現(xiàn)。所有患者均完成治療并進(jìn)行療效評價。治療后,2組患者臨床癥狀、心電圖ST段等均有不同程度改善。經(jīng)統(tǒng)計,治療組心絞痛、心電圖有效率分別為92.3%和84.6%,對照組分別為73.1%和61.5%;組間比較,治療組均明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較(例)

2.2hs-CRP及Lp-PLA2水平比較治療前,2組患者h(yuǎn)s-CRP及Lp-PLA2水平相近。治療后,2組hs-CRP、Lp-PLA2均顯著下降(P<0.05);與對照組相比,治療組各指標(biāo)水平更低(P<0.05)。見表2。

表2　2組hs-CRP及Lp-PLA2水平比較

注:治療前后比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

3討論

冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)引起的病理改變是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生的主要機(jī)理之一,局部血小板聚集、斑塊出血、炎性反應(yīng)等均可誘發(fā)冠狀動脈痙攣,出現(xiàn)缺血性心絞痛。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白,在正常人血清中含量很少,當(dāng)機(jī)體有急性炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷或發(fā)生心肌梗死時,hs-CRP迅速升高,是判斷機(jī)體組織損傷的一個敏感可靠的指標(biāo),其含量的高低可間接反映冠脈粥樣硬化的程度[5-6]。Lp-PLA2可水解LDL中的氧化磷脂(ox-LDL),形成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸,是介導(dǎo)ox-LDL產(chǎn)生系列生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵性酶,在動脈粥樣硬化引起的缺血性胸痛的發(fā)展中起到重要的作用[7-8]。

中醫(yī)學(xué)將冠心病心絞痛歸于心痛、胸痹等病證的范疇內(nèi),其中對心血瘀阻型患者治療以活血化瘀為主?；钛ńj(luò)方中丹參含有脂溶性成分(如丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等),以及水溶性成分(如丹參素、丹酚酸等),具有減輕內(nèi)皮損傷、抗炎、抑制血小板聚集等多重作用[9-11],在多種治療心絞痛的中成藥中均有應(yīng)用[12]。紅花與丹參皆入心、肝經(jīng),兩藥合用滋補(bǔ)肝腎、活血祛瘀、通脈疏絡(luò)、安神寧心[13],從紅花中得到的化學(xué)成分包括黃酮、生物堿、紅花黃色素等,其中紅花黃色素可明顯增加冠脈血流量,改善心肌缺血,且有一定抗炎鎮(zhèn)痛活性[14]。當(dāng)歸補(bǔ)血活血,川芎行氣活血,二者也是臨床常用的藥對,含有阿魏酸、藁本內(nèi)酯等,配伍后活血作用更為明顯[15-16];與葛根、枳殼、水蛭、蜈蚣、地龍配伍后,共收活血化瘀、通絡(luò)止痛之效。

本研究顯示,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用活血通絡(luò)方治療8周后,治療組心絞痛(92.3% vs 73.1%)和心電圖有效率(84.6% vs 61.5%)均較對照組明顯提高(P<0.05);同時測得治療組血清中hs-CRP及Lp-PLA2較治療前及治療后的對照組顯著下降(P<0.05),推測活血通絡(luò)方通過增強(qiáng)抗炎作用發(fā)揮對UAP的輔助治療作用。此外,2組均未觀察到明顯不良反應(yīng)出現(xiàn),表明藥物安全性良好。然而,本研究入選患者不多,其研究結(jié)果仍有待大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(2016-01-11收稿責(zé)任編輯：王明)

Clinical observation of Activating-blood and Tong Luo Fomula on Unstable Angina Pectoris and Its Impacts on High Sensitive C-reactive Protein (hs-CRP) and Lipoprotein-associated Phospholipase A2(Lp-PLA2)

Xie Xiao,Zhang Dawei

(CardiovascularDivision,BeijingChineseMedicineHospitalaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China)

AbstractObjective:To observe the clinical effects of Blood-activating and collaterals-dredging Formula on the treatment of unstable angina pectoris (UAP),and its impacts on high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2).Methods:A total of 52 patients with UAP were randomly divided into control group (26 cases) and study group (26 cases).The control group received conventional treatment; the study group was treated with Blood-activating and collaterals-dredging Formula additionally on the basis of the control group.Both were treated for 8 weeks.The clinical symptoms and cardiographs were observed,the contents of Lp-PLA2 and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in serum were determined before and after treatment.Results:The clinical efficiency of angina pectoris and cardiograph was 92.3% and 84.6%,respectively in study group,both were higher than the control group (73.1% and 61.5%,respectively) (P<0.05); the contents of Lp-PLA2 and CRP decreased greatly (P<0.05),and there were significant differences between two groups (P<0.05).Conclusion:Blood-activating and collaterals-dredging Formula is suitable for treating UAP,partly because of its function of lowering the contents of Lp-PLA2 and hs-CRP,as well as alleviating inflammation.

Key WordsBlood-activating and collaterals-dredging Formula; Unstable angina pectoris; Clinical effects; hs-CRP; Lp-PLA2

基金項(xiàng)目:首都中醫(yī)藥研究專項(xiàng)基金(編號:13EY12)

作者簡介:謝皛(1978.11—),男,本科,主治醫(yī)師,研究方向:冠心病,E-mail:xie_xiao@sina.com 通信作者:張大煒(1971.08—),男,本科,主任醫(yī)師,研究方向:冠心病,E-mail:zdw@263.net

中圖分類號：R256.22

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.015