陳麗娜　朱　伍　林　芳　王　華　李小丹　李麗惠

1.廣東省珠海金灣區(qū)婦幼保健院，519000　2.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院

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·外治療法·

苦參凝膠治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床觀察

陳麗娜1朱伍1林芳2王華2李小丹2李麗惠2

1.廣東省珠海金灣區(qū)婦幼保健院，5190002.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院

幾乎所有的流行病學資料結(jié)合實驗室的數(shù)據(jù)都強有力地支持高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件[1]。如何清除HR-HPV是阻斷病程、預防宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵問題。但是，目前尚缺乏針對HR-HPV感染可廣泛運用的公認有效的治療手段。如果能采用中藥制劑解決這一難題，將是宮頸癌防治工作的一大突破。本研究采用苦參凝膠經(jīng)陰道給藥治療高危型HPV感染，觀察臨床治療效果，以期為宮頸癌前病變的治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

一般資料

選擇2012年12月—2014年9月在廣東省珠海金灣區(qū)婦幼保健院及廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院進行宮頸癌篩查、目前無妊娠者。受檢者共78人。納入標準：①成年、有性生活史、非妊娠期或哺乳期女性。②參照《婦產(chǎn)科學》[1](第8版)，臨床檢查符合CIN1(宮頸上皮內(nèi)瘤變1級)合并高危型HPV陽性但無明顯病灶者。③肝、腎功能健全者。④就診前3個月未行宮頸治療者。⑤無子宮切除和宮頸手術(shù)史，無盆腔放射治療史。按照門診確診時間將患者分為治療組和對照組，治療組40例，對照組38例。對照組年齡25～60歲，平均年齡(36.5±0.5)歲；HR-HPV DNA病毒載量(7.35×102～6.79×106)cp/mL，對數(shù)轉(zhuǎn)換后為4.59±1.21。治療組年齡20～65歲，平均年齡(37.5±0.5)歲，HR-HPV DNA病毒載量(7.64×102～6.37×106)cp/mL，對數(shù)轉(zhuǎn)換后為4.62±1.19。比較對照組和治療組一般情況，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

方法

1.檢查方法：①宮頸脫落細胞學檢查：采用新柏氏薄層液基細胞技術(shù)(TCT)，利用TBS分類法進行診斷。②所有TCT檢查異常者進一步行HPV-DNA檢查及病理學檢查。HPV分型采用HPV-DNA雜交捕獲法(HC-Ⅱ)。病理學檢查是在陰道鏡下行宮頸醋酸白及碘試驗，取可疑部位組織送病檢，若鏡下未發(fā)現(xiàn)可疑病變，常規(guī)在轉(zhuǎn)移帶3、6、9、12點活檢或行宮頸管搔刮術(shù)，取材送病檢，并以宮頸組織病理學診斷作為最后的確診[2]。

2.給藥方式：①治療組40例患者采用苦參凝膠治療，在月經(jīng)干凈2～3 d后開始用藥。將苦參凝膠一粒置于陰道后穹隆，隔日1次，16 d為1個療程，共用3個療程。3個月后復查。②對照組38例，研究期間不采取任何藥物治療方式。治療后對兩組患者進行婦科檢查，治療3個月后行高危型HPV-DNA和TCT雙項檢查，對比兩組患者的各種指標差異。治療期間禁止性生活及坐浴。

治療結(jié)果

療效標準：依據(jù)HPV-DNA檢測判定HPV轉(zhuǎn)陰率；根據(jù)TCT及病理組織學檢查判定CIN的療效。兩者其一異常，再次行陰道鏡檢查，必要時行宮頸管搔刮術(shù)。CIN無異常，則為治愈，CIN無改變?yōu)闊o效。

兩組療效結(jié)果比較：對HPV轉(zhuǎn)陰情況進行比較，治療組與對照組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對CIN的療效進行比較，治療組與對照組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　治療組和對照組患者HPV轉(zhuǎn)陰率和CIN療效結(jié)果比較[例(%)]

兩組HR-HPV DNA病毒載量治療前后比較見表2。

表2　治療組和對照組病毒載量治療前后、未轉(zhuǎn)陰患者治療前后差值經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后比較±s)

注：與對照組比較，#P<0.05

不良反應(yīng)：所有患者在外用苦參凝膠期間均無不良反應(yīng)發(fā)生，耐受性好。

討論

高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是導致宮頸癌變的一個主要危險因素。因此，檢測婦女生殖道高危型人乳頭瘤病毒感染情況的治療有著重要的臨床意義[3]。感染HPV后病毒能否被清除以及是否發(fā)生持續(xù)高危型病毒感染進而發(fā)展為CIN和宮頸癌，主要取決于機體的免疫力[4]。目前，針對宮頸HPV感染的西藥主要為抗病毒和提高免疫力，其療效及副作用仍存在爭議。目前對持續(xù)性HR-HPV感染患者的處理臨床上尚無規(guī)范統(tǒng)一的治療方案。預防性或治療性 HPV疫苗對HPV感染及CIN和宮頸癌有很大作用。但目前上市的四價和二價HPV預防性疫苗對已感染此種HPV亞型的女性毫無保護作用，而且也不能防止已接種者感染其他HPV亞型[5]。因此，關(guān)于HPV感染后的治療方法仍在進一步的探索中。采用中藥制劑解決這一難題，將是宮頸癌防治工作的一大突破。

該病中醫(yī)屬帶下病，其發(fā)病是由于人體正氣不足，內(nèi)有濕熱下注，外有邪毒侵襲，伏于肝經(jīng)，日久成疾，治以清熱解毒、除濕消癰兼扶正為主。本觀察之所以選擇苦參凝膠，是因為苦參凝膠主要成分為苦參堿及氧化苦參堿等，具有清熱燥濕、抑菌殺蟲、祛腐生肌、利尿及抗腫瘤等多種藥理活性。目前國內(nèi)外關(guān)于苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用的研究表明：苦參堿和氧化苦參堿通過抑制腫瘤細胞DNA的合成、影響腫瘤細胞的正常周期來抑制腫瘤細胞的增殖；通過影響與腫瘤細胞相關(guān)基因的表達、抑制相關(guān)酶的活性等誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡[6]。在觀察中，應(yīng)用苦參凝膠治療后，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率65%，CIN治愈率60%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率僅有39%，CIN治愈率42%，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組中未轉(zhuǎn)陰患者HR-HPV DNA病毒負荷量明顯下降，與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此表明，苦參凝膠可有效清除高危型HPV感染，使其轉(zhuǎn)陰。

綜上所述，苦參凝膠治療宮頸高危型HPV感染安全有效，為治療HPV感染提供治療新途徑，由于本研究樣本量較小，觀察時間較短，中藥制劑的療效機制和長期效果有待進一步臨床觀察以證實。

參考文獻

[1]謝幸，荀文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：410.

[2]Walboomers JM，Jacobs MV，Manes MM，et a1．Human papillomvirus is a nocessary cause of invasice cervicaI cancer worldwide[J].J Pathol，1999，189：12-19．

[3]趙孟軍，畢冬華，魏文紅.微波聯(lián)合保婦康栓治療宮頸柱狀上皮異位伴人乳頭瘤病毒感染的臨床研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2012，15(2)：173-175.

[4]韓玲，薛月珍.宮頸上皮內(nèi)瘤變進展及消退的預測[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2008, 24(12)：949-951.

[5]周莉，陳姍，張帝開.持續(xù)性人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的研究進展[J].中國病理生理雜志，2010，26(12)：2482-2486.

[6]朱曉偉，寶金榮，布仁.苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用機制研究進展[J]. 化學試劑，2010，32(1)：32-36.

(收稿日期2015-11-09)