陳　娟，江勝芳，付　琴，張昌軍

(湖北省十堰市人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

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丹梔逍遙丸治療肝郁化火型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗無(wú)排卵型不孕癥療效觀察

陳娟，江勝芳，付琴，張昌軍

(湖北省十堰市人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

[摘要]目的探討丹梔逍遙丸治療肝郁化火型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的無(wú)排卵型不孕癥的臨床療效。方法選取82例肝郁化火型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的無(wú)排卵型不孕癥患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)均分為對(duì)照組和研究組各41例，其中對(duì)照組予以西藥常規(guī)治療(如二甲雙胍緩釋片、復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片及來(lái)曲唑片等)，研究組則加用丹梔逍遙丸口服治療，比較2組臨床療效。結(jié)果治療后，研究組中醫(yī)辨證肝郁化火型癥狀明顯得到改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組周期排卵率、排卵率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后2組T、LH、FINS、2 hINS水平明顯得到改善，且研究組改善更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹梔逍遙丸治療肝郁化火型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的無(wú)排卵型不孕癥，臨床療效確切，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]丹梔逍遙丸；多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；無(wú)排卵；不孕癥

近年來(lái)，女性不孕癥已成為當(dāng)代女性面臨的嚴(yán)重問題之一[1]。而多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome，PCOS)尤為突出，多以無(wú)排卵為臨床特征，具體致病機(jī)制尚未完全闡明，但部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)能夠協(xié)同其他細(xì)胞合成雄激素，從而誘發(fā)高雄激素血癥[2-3]，這是PCOS致病的重要病理。據(jù)此，為進(jìn)一步提高其患者不孕癥的臨床療效，本研究擬從中醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，采用丹梔逍遙丸治療PCOS并IR無(wú)排卵型不孕癥，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2010年11月—2013年11月本院診治82例PCOS并IR無(wú)排卵型不孕癥患者作為研究對(duì)象，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①易怒、性情急躁，乳房脹痛，胸脅脹滿；②頭痛、耳鳴、目赤，或口苦而干；③形體壯實(shí)，面部痤瘡或毛發(fā)濃密；④大便秘結(jié)，或嘈雜吞酸；⑤月經(jīng)質(zhì)稠，顏色深紅；⑥舌質(zhì)紅，苔黃；⑦脈弦或弦數(shù)。具有以上⑥⑦及①～⑤至少1項(xiàng)即可確診為肝郁化火型。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)。②均為成年已婚女性。③婦女輸卵管通暢，但無(wú)排卵。④依從性高，謹(jǐn)遵醫(yī)囑，容易溝通，積極配合的患者。⑤經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者。②有相關(guān)藥物禁忌者。③合并甲狀腺疾病者。④過敏體質(zhì)者。⑤3個(gè)月內(nèi)使用過相關(guān)激素者。⑥特殊患者，如精神障礙、隨訪困難、資料不全等。⑦不同意參與本次研究者。并隨機(jī)均分為2組：對(duì)照組41例，年齡20～34(28.32±4.05)歲，病程6～72(42.63±15.35)個(gè)月。研究組41例，年齡20～37(28.74±4.12)歲，病程6～78(43.24±14.18)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有較高臨床可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組按照正常治療程序給予西藥常規(guī)治療，①口服二甲雙胍(北京太洋藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090050)，每天晚餐前服用1片，持續(xù)服用30 d；②口服復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479)，于月經(jīng)周期第5天開始服用，1片/d，21 d為1個(gè)周期，持續(xù)服用3個(gè)周期；③口服來(lái)曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg×10片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)，于月經(jīng)來(lái)潮第3天開始服用，1片/d，持續(xù)服用5 d；④于月經(jīng)周期第11天開始陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，肌注尿促性素誘發(fā)排卵，直至B超顯示卵泡直徑≥10 mm。

1.2.2研究組在上述西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再加用丹梔逍遙丸(昆明中藥廠有限公司，規(guī)格：6 g×10袋，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020866)口服治療，1袋/d。療程同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀改善參照本文“1.2.1”中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的肝郁化火型的癥狀，對(duì)比觀察2組治療后癥狀的改善情況。

1.3.2排卵情況觀察2組排卵情況，如促卵泡周期數(shù)、排卵周期數(shù)、周期排卵率及優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、排卵個(gè)數(shù)、排卵率。

1.3.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)治療前后分別對(duì)2組采血1次，測(cè)定空腹血清T、LH、血清胰島素(FINS)及OGTT 2 h胰島素(2hINS)。

2結(jié)果

2.12組治療前后癥狀改善情況比較治療前，2組癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，研究組中醫(yī)辨證肝郁化火型癥狀明顯得到改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療后排卵情況分析研究組治療后周期排卵率、排卵率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較2組治療前T、LH、FINS、2hINS水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后T、LH、FINS、2hINS水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；研究組治療后T、LH、FINS、2hINS水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表1　2組治療前后癥狀改善情況比較　　例(%)

表2　2組治療后排卵情況分析

3討論

由月經(jīng)調(diào)節(jié)功能異常而引發(fā)的以閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則子宮出血，以及月經(jīng)周期不規(guī)律、多毛、痤瘡以及不孕，雙側(cè)卵巢呈多囊性增大等為主要癥狀的婦科疾病，即為多囊卵巢綜合征(PCOS)[4]。此病為內(nèi)分泌與代謝異常所引發(fā)的一系列病癥，而主要又是以慢性排卵障礙或無(wú)排卵障礙與高雄激素血癥為主要特性的疾病，病情復(fù)雜。并且，大量研究也表明，胰島素抵抗(IR)是PCOS患者不孕障礙的病理基礎(chǔ)[5-7]。

表3　2組治療前后監(jiān)測(cè)指標(biāo)分析

西醫(yī)認(rèn)為，IR可抑制卵泡發(fā)育，從而導(dǎo)致其排卵障礙，甚至無(wú)排卵，且IR還可引起高雄激素血癥，二者相互影響作用，進(jìn)而加重病情[8]。PCOS屬中醫(yī)學(xué)中“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”等范疇。歷代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，本病因七情不遂或其他諸多病因而導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，腎氣漸衰，天癸將竭沖任二脈虧損，精血不足，引起患者疏泄失常，氣郁化火，灼傷陰血，繼而出現(xiàn)排卵障礙，以致無(wú)排卵癥狀，臟腑失于濡養(yǎng)，陰陽(yáng)失調(diào)而致，最終出現(xiàn)不孕不育[9-10]。

然而，對(duì)PCOS并IR無(wú)排卵型不孕癥單純西醫(yī)西藥治療往往伴隨著明顯的胃腸道反應(yīng)，不利于癥狀的改善。而中醫(yī)中藥從整體入手進(jìn)行機(jī)體調(diào)節(jié)。中醫(yī)辨證認(rèn)為，本病的主要病因病機(jī)是“肝郁化火”，治法當(dāng)以“疏肝清熱”為主。而在“疏肝清熱”的各種方劑中，據(jù)醫(yī)書記載，逍遙丸具有疏肝健脾、清熱養(yǎng)血之功效，可氣血通調(diào)、陰平陽(yáng)秘有著積極的作用，為中醫(yī)藥方劑中的一劑良藥。其丹梔逍遙丸是在逍遙丸的基礎(chǔ)上加牡丹皮、梔子而成，主要由芍藥、白術(shù)、當(dāng)歸、茯苓、柴胡、甘草、牡丹皮、梔子等成分組成，這些成分都是降低血糖的活性物質(zhì)，可改善卵巢局部IR，調(diào)節(jié)卵泡微環(huán)境，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而達(dá)到治療無(wú)排卵的作用，并且還能改善患者抑郁癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)功能。

據(jù)此，本研究在單純西藥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)PCOS并IR無(wú)排卵型不孕癥患者加用丹梔逍遙丸口服治療，結(jié)果顯示：中醫(yī)辨證肝郁化火型癥狀，如性情急躁、頭痛耳鳴、大便秘結(jié)、月經(jīng)質(zhì)稠、舌紅苔黃等，均明顯得到改善；并且，研究組周期排卵率及排卵率明顯提高；同時(shí)，在相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)方面，如T、LH、FINS、2hINS水平，也明顯得到改善。這與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)論一致[11-15]，進(jìn)而進(jìn)一步印證了本文觀點(diǎn)。

綜上所述，丹梔逍遙丸治療肝郁化火型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的無(wú)排卵型不孕癥療效顯著，可有效提高患者周期排卵率和排卵率。但是，關(guān)于丹梔逍遙丸具體作用機(jī)制和遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[通信作者]張昌軍，E-mail：chenjuanlwj@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.033

[中圖分類號(hào)]R711.75

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)20-2254-03

[收稿日期]2015-12-25