張勇剛

(湖北省漢川市人民醫(yī)院，湖北 漢川 432300)

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丹參川芎嗪治療川崎病冠狀動脈瘤療效觀察

張勇剛

(湖北省漢川市人民醫(yī)院，湖北 漢川 432300)

[摘要]目的觀察丹參川芎嗪治療川崎病冠狀動脈瘤的療效。方法將97例川崎病冠狀動脈瘤患兒隨機(jī)分為觀察組52例和對照組45例；觀察組給予小劑量阿司匹林腸溶片+華法林片+丹參川芎嗪注射液治療，對照組給予小劑量阿司匹林腸溶片+華法林片治療。在治療后定期隨訪，比較2組冠狀動脈瘤回縮率、冠狀動脈狹窄發(fā)生率、冠狀動脈閉塞發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率、血栓形成發(fā)生率、心肌梗死發(fā)生率和病死率；治療期間觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組冠狀動脈瘤回縮率明顯高于對照組(P<0.05)。2組冠狀動脈狹窄、冠狀動脈閉塞發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；2組血栓形成、心肌梗死發(fā)生率和病死率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論丹參川芎嗪聯(lián)合小劑量阿司匹林及華法林能改善川崎病冠狀動脈瘤患兒的預(yù)后，降低心血管事件發(fā)生率，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]丹參川芎嗪；川崎病；冠狀動脈瘤；阿司匹林；華法林

川崎病是一種急性發(fā)熱出疹性疾病，主要發(fā)病人群為5歲以下小兒，患兒存在自限性全身性血管炎癥，可累及全身中小血管，而冠狀動脈的損害尤為明顯，嚴(yán)重者會出現(xiàn)冠狀動脈瘤，繼而會引起缺血性心臟病和心肌梗死，甚至可能由于冠狀動脈瘤破裂而死亡[1]。川崎病患兒如果不經(jīng)過有效治療，冠狀動脈瘤的發(fā)生率可達(dá)25%，在急性期給予大劑量丙種球蛋白靜脈注射后其發(fā)病率則可顯著下降至5%[2-3]。但冠狀動脈瘤仍是川崎病的主要并發(fā)癥，臨床治療中必須給予足夠的重視。本研究觀察了丹參川芎嗪治療川崎病冠狀動脈瘤的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年1月—2014年12月湖北省漢川市人民醫(yī)院兒科收治的川崎病合并冠狀動脈瘤患兒97例，川崎病和冠狀動脈瘤的診斷均符合風(fēng)濕熱、心內(nèi)膜炎及川崎病委員會，美國心臟病學(xué)會和美國兒科學(xué)會制定的指南[4-5]。所有患兒的監(jiān)護(hù)人知情同意，且本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒隨機(jī)分為2組：觀察組52例，男30例，女22例；年齡(2.1±0.5)歲(3個月～5歲)；冠狀動脈各分支受累情況：左冠狀動脈主干(LM) 36例，左冠狀動脈前降支(LAD)25例，左冠狀動脈回旋支(LCX)16例，右冠狀動脈(RCA)37例。對照組45例，男26例，女19例；年齡(2.2±0.8)歲(5個月～6歲)；冠狀動脈各分支受累情況：LM 30例，LAD 23例，LCX 12例，RCA 34例。2組年齡、性別比、冠狀動脈受累情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組給予相同的基礎(chǔ)治療:早期應(yīng)用抗菌藥物，明確診斷后可停用抗菌藥物，輸液糾正酸中毒，維持電解質(zhì)平衡，給予維生素E。在此基礎(chǔ)上，對照組給予小劑量阿司匹林腸溶片3～5 mg/kg口服，1次/d；華法林片0.1 mg/kg口服，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液(5 mL/支，貴州拜特制藥有限公司)5 mL/次加入5%葡萄糖注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，1次/d。2組均以連續(xù)給藥2周為1個療程，每月治療1個療程。2組均連續(xù)治療6個月以上。

1.3觀察指標(biāo)①治療后定期隨訪冠狀動脈瘤回縮情況和并發(fā)癥情況，比較2組的冠狀動脈瘤回縮率、冠狀動脈狹窄發(fā)生率、冠狀動脈閉塞發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率、血栓形成發(fā)生率、心肌梗死發(fā)生率和病死率；②治療期間觀察2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1隨訪情況治療后2組均獲得有效隨訪，觀察組的隨訪時間為(18.54±5.61)個月，對照組的隨訪時間為(20.02±4.55)個月，2組隨訪時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.413，P>0.05)。在隨訪中發(fā)現(xiàn)，觀察組冠狀動脈瘤回縮3明顯高于對照組(P<0.05)，2組冠狀動脈狹窄、冠狀動脈閉塞、血栓形成、心肌梗死發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組1例于發(fā)病后37個月死亡，對照組3例分別于發(fā)病后15，26，41個月死亡，2組病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況2組在治療期間出現(xiàn)不同比例的藥物不良反應(yīng)，均通過對癥治療后不良反應(yīng)癥狀緩解或消失，無中斷用藥者。治療組出現(xiàn)上腹不適及惡心嘔吐2例，皮疹1例，血管神經(jīng)性水腫1例，皮膚淤斑2例、牙齦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13%(7/52)；對照組出現(xiàn)上腹不適及惡心嘔吐2例，皮疹1例，皮膚淤斑3例，鼻衄1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16%(7/45)；2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.086,P>0.05)。

表1　2組隨訪情況和預(yù)后比較　例(%)

3討論

在川崎病發(fā)病的早期，免疫復(fù)合物大量形成，會損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞，引起全身性血管炎癥反應(yīng)，而冠狀動脈的受累最為嚴(yán)重，嚴(yán)重者會形成冠狀動脈瘤[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，受損部位會釋放出大量血栓素A2，血栓素A2可引起血小板異常聚集，血液的黏性增加，繼而會形成血栓。川崎病冠狀動脈瘤患兒的血漿β-溶血球蛋白和血栓素A2水平均明顯升高，但前列腺環(huán)素水平無顯著升高，這造成了血栓素A2和前列腺環(huán)素之間的代謝失衡，此時血液處于高凝狀態(tài)[7]。川崎病冠狀動脈瘤出現(xiàn)的血栓栓塞繼而引起的心肌梗死是死亡的主要原因[8]。因此，在疾病早期控制血管炎，阻止血栓形成是川崎病冠狀動脈瘤治療的重點(diǎn)[9]。目前川崎病冠狀動脈瘤的治療手段主要是采用阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、華法林等藥物進(jìn)行抗凝治療[10-13]，但口服華法林片有出血的風(fēng)險，需定期監(jiān)測凝血功能及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，控制INR目標(biāo)在1.5～2.5。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為川崎病冠狀動脈瘤屬于“溫病”的范疇，其病因病機(jī)在于氣陰虧損、心脈瘀滯，其治則為活血化瘀、益氣養(yǎng)陰，因此可嘗試用丹參、紅花、川芎、當(dāng)歸等中藥及其有效成分進(jìn)行治療[14]。丹參川芎嗪是由丹參和川芎中提取的有效成分制成的復(fù)方制劑，其成分為丹參素和川芎嗪，二者均有活血行氣、祛淤止痛之功效。丹參素和川芎嗪均可抑制血漿β-溶血球蛋白和血栓素A2水平，維持血栓素A2和前列腺環(huán)素之間的代謝平衡，可改善患兒血液的高凝狀態(tài)，有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，還可縮小心肌梗死范圍和減輕病程的作用，對心肌缺血-再灌注損傷有保護(hù)作用。此外，丹參素和川芎嗪還有擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈的血流量，并有改善心肌微循環(huán)的藥理作用，有利于血管壁的修復(fù)而促進(jìn)疾病的痊愈。

本研究結(jié)果顯示，丹參川芎嗪聯(lián)合小劑量阿司匹林、華法林能改善患兒的預(yù)后，促進(jìn)冠狀動脈瘤回縮，降低心血管事件發(fā)生率，冠狀動脈瘤回縮率和心血管事件發(fā)生率均明顯優(yōu)于小劑量阿司匹林+華法林治療；此外，該療法的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患兒的耐受性良好，因此該療法具有良好的臨床應(yīng)用價值。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.020

[中圖分類號]R541

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2223-03

[收稿日期]2016-01-15