段秀紅，孫建宇，王曉紅

(1. 河北省張家口市中醫(yī)院，河北 張家口 075000；2. 河北省張家口市第二醫(yī)院，河北 張家口 075000)

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螺旋藻膠囊對(duì)三陰性乳腺癌行TAC化療患者臨床療效及免疫功能的影響

段秀紅1，孫建宇2，王曉紅2

(1. 河北省張家口市中醫(yī)院，河北 張家口 075000；2. 河北省張家口市第二醫(yī)院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的觀察螺旋藻膠囊對(duì)三陰性乳腺癌行TAC化療患者臨床療效以及免疫功能的影響。方法選取行改良根治術(shù)后三陰性乳腺癌女性患者48例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組各24例，2組均行TAC化療方案進(jìn)行輔助治療，觀察組在化療期間給予螺旋藻膠囊口服?；熃Y(jié)束后比較2組治療前后機(jī)體免疫細(xì)胞功能、中醫(yī)證候的變化情況，評(píng)價(jià)2組的臨床療效、藥物安全性等。結(jié)果觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組化療結(jié)束后外周血中Treg、Ts水平明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)，Tc、NK水平明顯高于同期對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組化療后血清IgG、IgA、lgM水平較化療后對(duì)照組有明顯升高(P均<0.05)；觀察組化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅、骨骼疼痛發(fā)生比率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)； 觀察組發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)下降、血小板計(jì)數(shù)(Plt)下降、血紅蛋白(Hb)降低以及惡心嘔吐比率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論三陰性乳腺癌患者行TAC化療期間給予螺旋藻膠囊治療，能一定程度上提高化療效果，并且可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力，改善臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞]螺旋藻膠囊；三陰性乳腺癌；化療；免疫功能

三陰性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)是三種靶點(diǎn)指標(biāo)雌激素受體、人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2以及孕激素受體均呈陰性的乳腺癌，具有瘤體大、惡性程度高、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，且不管患者病發(fā)時(shí)處于哪種三陰性乳腺癌分期，臨床預(yù)后都比非三陰性乳腺癌患者要差[1]。目前，改良根治術(shù)后采取化療仍然是治療三陰性乳腺癌的主要方式，但化療不僅會(huì)帶來(lái)較大的毒副作用，而且會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降，可能會(huì)造成機(jī)體感染以及腫瘤細(xì)胞的快速增長(zhǎng)[2]，最終影響化療的效果以及患者的生存期。因此，提高三陰性乳腺癌患者在化療期間機(jī)體的免疫系統(tǒng)調(diào)控能力，盡可能減少毒性淤積，是臨床干預(yù)的重點(diǎn)。筆者對(duì)24例三陰性乳腺癌患者實(shí)施螺旋藻膠囊與化療相結(jié)合的治療方案，以探討螺旋藻在三陰性乳腺癌患者化療期間的作用機(jī)制以及對(duì)臨床療效的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取張家口市中醫(yī)院在2012年5月—2015年4月收治的行改良根治術(shù)后三陰性乳腺癌女性患者48例，西醫(yī)學(xué)診斷符合我國(guó)2013年制定的《乳腺癌診治指南與規(guī)范》[3]中關(guān)于三陰性乳腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)學(xué)診斷符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012版)》[4]中“乳巖”的相關(guān)診斷。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述西醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)診斷；②通過(guò)組織病理學(xué)檢查確診為浸潤(rùn)性導(dǎo)管乳腺癌，且經(jīng)臨床免疫細(xì)胞化學(xué)染色方法證實(shí)為三陰性乳腺癌；③過(guò)去未采取放療或化療治療；④谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及堿性磷酸酶的水平均小于正常上限值的2.5倍，血紅蛋白(Hb)≥100 g/L，血清總膽紅素(TBil)在正常上限值的1.5倍以下，嗜中性粒細(xì)胞>1.5×109L-1，血小板計(jì)數(shù)(Plt)≥100×109L-1，內(nèi)生肌酐清除率≥60 mL/min；⑤卡氏評(píng)分在60分以上，預(yù)估生存期超過(guò)6個(gè)月；⑥年齡18～70歲；⑦患者對(duì)本次研究目的、內(nèi)容了解并愿意積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝臟、心臟、腎臟、腦部以及血液等部位原發(fā)病或者功能衰竭者；②合并腫瘤、重度感染者；③處于妊娠期或者哺乳期者；④治療不配合者。按照數(shù)字表法隨機(jī)分成2組：觀察組24例，年齡31～68(47.3±8.5)歲；改良根治術(shù)后3～50(17.2±12.7)個(gè)月；其中TNBCⅡ期4例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。對(duì)照組24例，年齡30～66(46.8±7.6)歲；改良根治術(shù)后3～48(16.7±11.2)個(gè)月；其中TNBCⅡ期5例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中三陰性乳腺癌的治療指南，實(shí)施TAC化療方案：第1天，給予多西他賽80 mg/m2，阿霉素50 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜滴，每隔1周重復(fù)給藥，共完成4個(gè)化療療程。觀察組從TAC化療第1天開始，給予螺旋藻膠囊(重慶華森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z50020038，規(guī)格：0.35 g/粒)口服，每次3粒，每日3次，持續(xù)治療12周。對(duì)照組在化療期間中不使用螺旋藻膠囊以及含有螺旋藻成分的其他制劑。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1免疫功能評(píng)價(jià)于2組患者化療前、化療療程結(jié)束后采集外周血，使用型號(hào)BD-Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)自然殺傷性細(xì)胞(NK)、調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Treg)、抑制性T細(xì)胞(Ts)以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)。檢測(cè)血清中免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG的含量。

1.3.2中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)觀察2組化療前后中醫(yī)癥狀如盜汗、睡眠障礙、潮紅、骨骼疼痛發(fā)生情況。

1.3.3不良反應(yīng)評(píng)價(jià)2組每隔7 d進(jìn)行血細(xì)胞分析以及心電檢查，詳細(xì)記錄2組化療期間內(nèi)發(fā)生的異常情況如Hb、WBC、Plt等指標(biāo)值下降，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)2組全部完成化療療程后，根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體腫瘤臨床療效評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行判定。完全緩解(CR)：全部的靶病灶都消除，且沒(méi)有發(fā)生新的病灶，腫瘤標(biāo)志物均正常，上述情況至少持續(xù)1個(gè)月；部分緩解(PR)：靶病灶的最大直徑相加較治療前縮小30%及以上；疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶的最大直徑相加較治療前縮小幅度在30%以下或增加幅度在20%以下；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶的最大直徑相加較治療前增加幅度超過(guò)20%，或者有新的靶病灶發(fā)生?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組化療前后免疫功能變化比較觀察組化療結(jié)束后外周血中Treg、Ts水平較化療前明顯下降(P均<0.05)，Tc、NK水平較化療前明顯升高(P均<0.05)；對(duì)照組化療結(jié)束后外周血中Treg、Ts水平較化療前反而略有提高，而Tc、NK水平較化療前也略有下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組化療后IgG、IgA、IgM水平較化療前有明顯升高(P均<0.05)，對(duì)照組化療前后IgG、IgA、IgM水平無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見表2及表3。

表2　2組化療前后外周血中免疫細(xì)胞水平

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組化療前后中醫(yī)癥狀情況比較觀察組化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發(fā)生率較化療前均有明顯下降(P均<0.05)，而對(duì)照組化療前后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發(fā)生率無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見表4。

表3　2組化療前后血清中免疫球蛋白水平

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組化療前后中醫(yī)癥狀情況比較　　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)情況比較觀察組發(fā)生WBC下降、Hb下降、Plt下降以及惡心嘔吐的比率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

3討論

三陰性乳腺癌在所有臨床乳腺癌病例中占10%～20%[5]，年輕女性是其高發(fā)群體，由于該病缺少準(zhǔn)確的臨床治療靶向，導(dǎo)致治療困難、預(yù)后差，危害性極大。目前，行改良根治術(shù)后行放化療是主要臨床治療方式，但化療藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性可造成細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞組成的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能發(fā)生變化，而大大降低化療效果。其中，調(diào)節(jié)T細(xì)胞是抵制機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答的一種淋巴細(xì)胞，其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制或免疫無(wú)能的作用，在腫瘤疾病產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)中扮演著重要角色，其在機(jī)體內(nèi)的水平和疾病預(yù)后密切相關(guān)。而抑制性T細(xì)胞是可以抑制細(xì)胞免疫與體液免疫，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞則可以殺滅腫瘤細(xì)胞等相關(guān)靶細(xì)胞。臨床有報(bào)道指出[6]，在乳腺癌肺部轉(zhuǎn)移患者外周血中，調(diào)節(jié)T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞的含量明顯增加，但細(xì)胞毒性T細(xì)胞的含量則明顯降低，同時(shí)抑制性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞與疾病進(jìn)展、患者生存期緊密相關(guān)。自然殺傷性細(xì)胞由骨髓中直接衍生而來(lái)，是人體非常重要免疫相關(guān)細(xì)胞，可以直接識(shí)別腫瘤細(xì)胞等相關(guān)靶細(xì)胞對(duì)抗遞質(zhì)，體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其可以有效殺滅白血病幼稚細(xì)胞、黑色素瘤惡性細(xì)胞以及乳腺癌細(xì)胞，提升其在機(jī)體內(nèi)的水平則能明顯增加化療治療效果[7]。由此可見，機(jī)體內(nèi)自然殺傷性細(xì)胞與細(xì)胞毒性T細(xì)胞在腫瘤患者包括乳腺癌患者的疾病預(yù)后中發(fā)揮著積極的免疫作用，而調(diào)節(jié)T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞則發(fā)揮著抑制免疫應(yīng)答的作用。因此，在化療過(guò)程中，如何調(diào)節(jié)各細(xì)胞因子或者免疫細(xì)胞水平，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的殺滅，是提高三陰性乳腺癌根治術(shù)后化療效果的重要措施。

螺旋藻膠囊主要由螺旋藻經(jīng)過(guò)特殊工藝加工制成的螺旋藻粉構(gòu)成，基本具備所有的螺旋藻有效成分，比如γ-亞麻酸、藻多糖、藻類蛋白以及大量的礦物質(zhì)元素、微量元素、活性物質(zhì)等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，螺旋藻具有以下作用：①螺旋藻多糖能夠有效降低腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的存活概率，并且螺旋藻的特殊活性能夠抵制或阻止機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生成，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞快速凋亡，發(fā)揮抗腫瘤目的[8]。②螺旋藻多糖可以有效提高自然殺傷細(xì)胞的活力，以及增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力，可有效促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、B細(xì)胞免疫以及固有免疫等，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[9]。③藻多糖與藻藍(lán)蛋白均能提高骨髓造血能力，并且促進(jìn)機(jī)體內(nèi)造血細(xì)胞的快速增殖與分化，從而利于抵消化療對(duì)各種血細(xì)胞的破壞[10]。④螺旋藻可以一定程度地清除人體內(nèi)的游離基，減少或避免各種組織細(xì)胞受到破壞，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力、保護(hù)肝腎功能。近年來(lái)，螺旋藻膠囊在臨床中的運(yùn)用越來(lái)越廣，然而，其在三陰性乳腺癌行TAC化療患者中的運(yùn)用觀察臨床報(bào)道較少。從本次研究結(jié)果來(lái)看，采取螺旋藻膠囊治療的觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；在免疫功能方面，觀察組化療后外周血中Treg、Ts水平較化療前有明顯下降，Tc、NK以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平較化療前有明顯升高，而對(duì)照組化療前后指標(biāo)變化不明顯；而在中醫(yī)癥狀方面，觀察組患者化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發(fā)生比率較對(duì)照組明顯降低；在不良反應(yīng)方面，觀察組發(fā)生Plt下降、WBC降低、Hb下降以及惡心嘔吐的比率明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，三陰性乳腺癌患者行TAC化療期間加用螺旋藻膠囊治療，能一定程度上提高化療效果，增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力，改善臨床癥狀。

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Effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy

DUAN Xiuhong1, SUN Jianyu2, WANG Xiaohong2

(1. Zhangjiakou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangjiakou 075000, Hebei, China; 2.The Second Hospital of Zhangjiakou, Zhangjiakou 075000, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in?triple-negtive breast cancer patients treated by TAC chemotherapy. Methods 48 female triple-negative breast cancer patients after modified radical resection were randomly divided into observation group and control group, each group had 24 cases. Both the groups were treated with TAC chemotherapy, and the observation group was given Spirulina capsule during chemotherapy. The immune function and Chinese medical syndrome before and after treatment were observed, and the clinical curative effect and safety of the medicine were evaluated in both groups.Results The clinical curative effect of observation group was better than than in control group (P<0.05). The levels of blood Treg, Ts were lower while that of Tc,NK, IgG, IgA and IgM were higher in observation group than those in control group (P<0.05) at the end of chemotherapy. The occurrence rates of symptoms such as sweat at night, sleep disorder, facial blushing, bone pain, nausea and vomiting in observation group were lower than that in control group (P<0.05), the occurrence rates of decrease of WBC, Plt and Hb were also lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Spirulina capsule can improve clinical curative effect and immune function, clinical symptoms in the treatment of triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy.

Key words:Spirulina capsule; triple-negative breast cancer; chemotherapy; immune function

[作者簡(jiǎn)介]段秀紅，女，主治醫(yī)師，擅長(zhǎng)治療婦科常見病和多發(fā)病。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.009

[中圖分類號(hào)]R737.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)20-2193-03

[收稿日期]2016-01-20