張　琛

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不同劑量地佐辛預處理減輕丙泊酚注射痛的臨床研究

張琛

陜西省銅川市人民醫(yī)院麻醉科，陜西 銅川 727000

[摘要]目的觀察麻醉誘導前不同劑量地佐辛預處理減輕丙泊酚注射痛的臨床效果。方法擇期全麻手術患者120例，隨機分為地佐辛高劑量組(DG組)、中劑量組(DZ組)、低劑量組(DD組)及生理鹽水組(NS組)，每組30例。麻醉誘導前DG組、DZ組、DD組分別靜注地佐辛0.2、0.1、0.05 mg/kg，NS組靜注生理鹽水5 mL，15 min后各組靜注丙泊酚1 mg/kg。記錄四組患者丙泊酚注射痛、靜注丙泊酚前不良反應(呼吸抑制、惡心嘔吐及頭暈)的發(fā)生率及靜注丙泊酚前(T0)、靜注丙泊酚后(T1)的平均動脈壓(MAP)和心率(HR)的變化。結果與NS組、DD組比較，DG組、DZ組注射痛發(fā)生率降低(P<0.05)；與T0時比較，T1時四組患者的MAP和HR均降低(P<0.05)；DG組不良反應生率均高于其他組(P<0.05)；DG組、DZ組注射痛發(fā)生率，DZ組、DD組、NS組不良反應發(fā)生率，及T0、T1時四組MAP和HR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論高、中劑量地佐辛預處理均可有效減輕丙泊酚注射痛，中劑量相對理想。

[關鍵詞]地佐辛；丙泊酚；注射痛

0引言

丙泊酚起效快，麻醉效果佳，作用時間短，蘇醒快速平穩(wěn)，已成為門診無痛胃腸鏡檢查及人流和宮腔鏡手術的首選麻醉藥[1]，但其往往發(fā)生注射痛。在令患者懼怕的33項臨床問題的調(diào)查中，丙泊酚注射痛占第3位[2]，其門診手術時發(fā)生率為28%～90%[3]。地佐辛是一種新型阿片受體激動-拮抗劑，因具有良好的鎮(zhèn)痛效應，近年來廣泛應用于臨床。因此，本研究通過觀察麻醉誘導前不同劑量地佐辛預處理減輕丙泊酚注射痛的臨床效果，以尋求合適劑量，為臨床防治丙泊酚注射痛提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料擇期全麻手術患者120例，ASA Ⅰ～Ⅲ級，年齡20～60歲，性別不限，體重40～65 kg，身高151～175 cm,所有入選患者均簽署知情同意書。納入標準：無明顯心、肺及肝腎功能異常，無內(nèi)分泌疾病。排除標準：對本研究中所使用的藥物有過敏或禁忌，近期服用鎮(zhèn)靜或阿片類藥物，感覺異常，慢性疼痛，高血壓病，外周血管疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病及靜脈穿刺困難患者。隨機分為4組，即地佐辛高劑量組(DG組)、中劑量組(DZ組)、低劑量組(DD組)及生理鹽水組(NS組)，每組30例。

1.2方法所有入選患者均不給予術前藥，入室后常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、血壓(BP)、心率(HR)及脈搏血壓飽和度(SpO2)等，開放外周靜脈通路，以5～10 mL/(kg·h)輸注復方氯化鈉注射液。麻醉誘導前DG組、DZ組、DD組分別靜注地佐辛0.2、0.1、0.05 mg/kg，均用生理鹽水稀釋至5 mL，NS組靜注生理鹽水5 mL。注射完畢15 min后，各組靜注誘導劑量丙泊酚1 mg/kg(丙泊酚10 mg/mL，采用微量泵，泵注速度0.5 mL/s)，同時在患者意識尚未消失前詢問注射痛發(fā)生情況，并進行疼痛評分。

1.3觀察指標①記錄四組患者丙泊酚注射痛，采用Ambesh 4分法[4]評估丙泊酚注射痛的發(fā)生率和嚴重程度。0分為無痛：反復詢問，述無疼痛；1分為輕度疼痛：通過詢問，方述疼痛，無肢體退縮亂動；2分為中度疼痛：主動匯報疼痛，或詢問后述疼痛，有明顯的肢體亂動或退縮；3分為重度疼痛：劇烈，表情痛苦，有皺眉、縮手、流淚等動作。上述輕度、中度及重度疼痛在本研究中均判定患者發(fā)生注射痛。②靜注丙泊酚前不良反應：呼吸抑制(SpO2≤90%)[5]、惡心、嘔吐及頭暈的發(fā)生率及靜注丙泊酚前后(T0、T1)的平均動脈壓(MAP)和HR的變化。

2結果

2.1四組患者一般情況比較四組患者的年齡、性別、身高、體重及ASA分級等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2注射痛發(fā)生情況比較四組患者注射痛發(fā)生情況見表2。與NS組、DD組比較，DG組、DZ組注射痛發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而DG組、DZ組注射痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，DG組、DZ組均無一例發(fā)生中度或重度注射痛。

表1　四組患者一般情況比較(例)

表2　四組患者注射痛發(fā)生情況比較(例，%)

注：與NS組、DD組比較，*P<0.05

2.3不良反應發(fā)生情況比較DG組呼吸抑制、惡心嘔吐及頭暈發(fā)生率均高于其他組(P<0.05)，而其他組之間不良反應的發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4循環(huán)指標比較T0、T1時，四組患者的MAP和HR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與T0時比較，T1時四組患者的MAP和HR均降低(P<0.05)，見表4。

表3　四組患者靜注丙泊酚前不良反應發(fā)生情況(例，%)

注：與DZ、DD、NS組比較，*P<0.05

表4　四組患者靜注丙泊酚前后循環(huán)指標比較

注：與T0時比較，*P<0.05

3討論

丙泊酚是目前臨床上廣泛使用的一種麻醉藥物，然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚靜脈注射可引起嚴重疼痛感，尤其在表淺的小靜脈血管[6-8]，其機制尚不明確[7-9]。目前認為，丙泊酚引起注射痛可能與以下機制有關：丙泊酚理化性質(zhì)誘導產(chǎn)生疼痛；游離丙泊酚直接產(chǎn)生疼痛；游離丙泊酚間接激發(fā)緩激肽或誘導前列腺素釋放產(chǎn)生疼痛。有報道，丙泊酚注射痛分為即時疼痛和延遲疼痛,即時疼痛主要為游離丙泊酚直接刺激靜脈血管或神經(jīng)末梢，促進神經(jīng)末梢從動傳導而產(chǎn)生疼痛；延遲疼痛可能為游離丙泊酚間接激發(fā)激肽釋放酶，促使緩激肽釋放，從而引起疼痛[9-11]。研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚注射痛可誘發(fā)患者的潛在危險，直接影響麻醉的安全和質(zhì)量[7]，還可引起患者情緒緊張焦慮，應激反應增強，血流動力學不穩(wěn)，甚至留下不良記憶[8]。因此，臨床中有效預防和減輕丙泊酚的靜脈注射痛尤為重要。

目前，臨床中用于抑制丙泊酚注射痛的方法較多，如預注利多卡因、舒芬太尼、芬太尼、艾司洛爾、氯胺酮、帕瑞昔布鈉、利多卡因與托烷司瓊混合液等藥物，稀釋丙泊酚原液，改變丙泊酚溫度或靜注速度，選用大血管等。上述方法中，利多卡因最為經(jīng)濟，且效果較好，目前應用最為廣泛，但其失敗率仍高達30%[12]，此外，利多卡因在臨床使用中可導致低血壓，心動過緩，甚至房室傳導阻滯，心排量減少等不良反應[13]。地佐辛是新型阿片受體混合激動-拮抗劑，對κ受體產(chǎn)生激動作用，對μ受體具有部分激動作用，但不產(chǎn)生典型的μ受體依賴。地佐辛具有鎮(zhèn)痛作用強，不良反應少，安全范圍大等優(yōu)勢[14]，研究發(fā)現(xiàn)，地佐辛的合理用藥劑量范圍為0.05～0.2 mg/kg，且其鎮(zhèn)痛作用呈劑量相關性[15]。因此，本研究探討不同劑量地佐辛預處理后減輕丙泊酚注射痛的臨床療效及安全性。

本研究結果顯示，DG組、DZ組、DD組、NS組丙泊酚注射痛的發(fā)生率分別為3.3%、6.7%、46.7%和83.3%，其中，生理鹽水組研究結果與之前研究結果[3]基本一致，地佐辛高、中、低劑量組丙泊酚注射痛發(fā)生率明顯低于生理鹽水組，尤其以高、中劑量組最為明顯，且該兩組均無一例發(fā)生中度或重度注射痛。表明高、中、低劑量地佐辛預處理均可明顯減輕丙泊酚注射痛的發(fā)生率，且高、中劑量地佐辛預處理可明顯減輕丙泊酚注射痛的嚴重程度。這與秦志均等[16](靜脈預先注射地佐辛10 mg能有效減輕丙泊酚注射痛的發(fā)生率和嚴重程度，且安全性較高)及劉景禮等[17](地佐辛4 mg緩慢注射均可有效降低丙泊酚注射痛的發(fā)生率)所得出的結論相似，但此二者研究結果顯示，地佐辛組丙泊酚注射痛發(fā)生率仍分別高達32.5%和33.3%，均明顯高于本研究高、中劑量地佐辛組丙泊酚注射痛的發(fā)生率，考慮主要原因是研究時間點把控不一及地佐辛用量不同，秦志均等[18]選擇在地佐辛靜注2 min后靜注丙泊酚，劉景禮等[19]在地佐辛靜注60 s后靜注丙泊酚，而大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，地佐辛靜脈注射15 min起效[5,18-19]。鑒于此，本研究觀察地佐辛預處理15 min后丙泊酚靜脈注射痛的發(fā)生情況，結果提示，高、中劑量地佐辛預注起效后可完全抑制丙泊酚靜脈注射痛。

丙泊酚通過擴張外周血管與直接心臟抑制的雙重作用，導致血壓和心率下降，在本研究中得到證實，即與T0時比較，T1時，四組患者的MAP和HR均降低。同時，本研究結果顯示，T0、T1時，四組的MAP和HR比較差異無統(tǒng)計學意義，提示高、中、低劑量地佐辛預處理對患者心血管系統(tǒng)均無明顯影響，可安全應用于臨床。研究報道，地佐辛對μ受體的拮抗作用，使其對呼吸系統(tǒng)無明顯抑制[19]。也有研究發(fā)現(xiàn)，靜注地佐辛不良反應的發(fā)生率：惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜及注射部位反應發(fā)生率為3%～9%，頭暈發(fā)生率為1%～3%，其他不良反應低于1%[20]。然而，本研究DG組患者在靜注地佐辛后出現(xiàn)呼吸抑制(16.7%)、惡心嘔吐(20.0%)及頭暈(20.0%)等不良反應，而其他組均未發(fā)現(xiàn)不良反應。因此，臨床上應用高劑量地佐辛時，需警惕其所帶來的不良反應。另外，本研究在預注地佐辛時，尚未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)局部注射痛，分析原因可能為所靜注地佐辛均用生理鹽水稀釋，降低藥物局部作用濃度，或者本研究樣本量過小所致。

綜上所述，高、中劑量地佐辛預處理均可有效減輕丙泊酚注射痛，但高劑量地佐辛可引起呼吸抑制、惡心嘔吐及頭暈等不良反應，且該藥價格較昂貴。因此，臨床上選用中劑量地佐辛減輕丙泊酚注射痛相對理想。

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Clinical study on pretreatment with different doses of dezocine to reduce propofol injection pain

ZHANG Chen

(Department of Anesthesiology,Tongchuan City People′s Hospital,Tongchuan 727000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of pretreatment with different doses of dezocine to reduce injection pain of propofol before induction of anesthesia.MethodsOne hundred and twenty patients undergoing elective surgery were randomly divided into four groups (30 cases in each group):high-dose dezocine group (group DG),middle-dose dezocine group (group DZ),low-dose dezocine group (group DD) and normal saline group (group NS).Before induction of anesthesia,group DG,group DZ and group DD respectively received intravenous injection of dezocine at 0.2,0.1 and 0.05 mg/kg;group NS received intravenous injection of 5 mL normal saline.Fifteen min later,four groups received intravenous injection of 1 mg/kg propofol.The injection pain of propofol,side effects before propofol intravenous administration (respiratory depression,nausea and vomiting and dizziness) and the changes of mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) before propofol intravenous administration (T0) and after propofol intravenous administration (T1) were recorded.ResultsCompared with group NS and group DD,the incidence of injection pain was lower in group DG and group DZ (P<0.05).Compared with T0,the MAP and HR were lower at T1 in four groups (P<0.05).The incidence of adverse effects in group DG was higher than that of the other groups (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of injection pain between group DG and group DZ,and no significant difference was found in the incidence of adverse effects among group DZ,group DD and group NS,and the MAP and HR at T0 and T1 among the 4 groups (P>0.05).ConclusionPretreatment with high-dose dezocine or middle-dose dezocine can effectively reduce the injection pain of propofol,and middle dose is relatively better.

Key words：Dezocine;Propofol;Injection pain

收稿日期：2015-10-07

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201606011