劉冬巖

(天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院兒科，天津 300457)

?

左卡尼汀聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療巨細胞病毒感染所致小兒肝損傷的療效和安全性分析

劉冬巖

(天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院兒科，天津 300457)

目的 分析左卡尼汀聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療巨細胞病毒感染所致小兒肝損傷的臨床療效和安全性。方法 將102例巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組(n=51例)和觀察組(n=51例)，2組患者均給予更普洛韋5 mg·kg-1·次-1靜脈滴注治療，對照組在此基礎(chǔ)上加服葡醛內(nèi)酯治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服左卡尼汀口服溶液治療，治療1周后，對比2組患者的臨床療效，同時監(jiān)測2組患者的肝功能指標及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后2組患者的肝功能指標明顯好于治療前(均P<0.05)；與對照組相比，觀察組的臨床癥狀、體征改善情況和總有效率明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 巨細胞病毒感染引起小兒肝損傷患者在葡醛內(nèi)酯治療基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀治療的臨床效果顯著，可起到保護肝臟的作用。

巨細胞病毒感染； 肝損傷； 小兒； 葡醛內(nèi)酯； 左卡尼汀

肝臟作為人體重要的組成部位，具有物質(zhì)代謝、膽汁生成和排泄、凝血物質(zhì)生成和消除等功能，在機體免疫中發(fā)揮著重要作用。葡醛內(nèi)酯是臨床常用的保肝藥物，但存在治療時間長、肝酶水平恢復(fù)正常慢、醫(yī)療費用高等問題。左卡尼汀是一種新的保肝藥物，具有多種生物活性，其保肝作用已得到臨床醫(yī)生認可[1]。筆者采用左卡尼汀聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月至2014年3月天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院收治的巨噬細胞病毒感染所致的小兒肝損傷患者102例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。觀察組男32例，女19例，年齡1～36個月，平均(13.4±2.3)個月；病程2～10 d，平均(3.5±1.2)d。對照組男33例，女18例，年齡1～37個月，平均(14.6±2.4)個月；病程2～11 d，平均(3.9±1.3)d。2組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：巨細胞病毒感染診斷標準參照中華醫(yī)學(xué)會兒科分會感染消化學(xué)組《巨細胞病毒感染診斷方案》[1]，巨細胞病毒DNA>1×203 copies·mL-1，且丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平高于正常值2倍以上；肝損傷診斷標準參照文獻[2]。入選患者均無其他病原感染。

排除標準：1)藥物性肝損傷患者；2)不符合上述診斷標準的患者；3)依從性差的患者。

1.3 治療及觀察方法

2組患兒均給予更昔洛韋注射液5 mg·kg-1·次-1，靜脈滴注，2次·d-1，同時給予對癥處理。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服葡醛內(nèi)酯片(惠州大亞制藥股份有限公司，批號：214072)50 mg·次-1，3次·d-1。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服左卡尼汀口服溶液(大連美羅中藥廠有限公司，批號：548693)1 g·次-1，1次·d-1。2組患者均連續(xù)治療1周。治療結(jié)束后，觀察2組患者的臨床癥狀及體征表現(xiàn)(納差、黃疸、肝區(qū)不適、腹脹)；檢查2組患者肝功能指標水平[采用速率法測定ALT、總膽紅素(TBIL)、血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總蛋白(TP)等指標，試劑盒由德國羅氏公司提供]及2組患者不良反應(yīng)表現(xiàn)(胃腸道反應(yīng)，尿常規(guī)、血常規(guī)、電解質(zhì)異常)。

1.4 療效判定標準

顯效：患者臨床癥狀、體征徹底消失，肝功能指標恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征減輕或消失，肝功能各指標較治療前下降50%以上；無效：沒有達到上述指標的患者[3]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理，組間計數(shù)資料及計量資料的比較分別采用χ2和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床癥狀及體征比較

治療后，2組患者的臨床癥狀和體征均較治療前明顯改善，但觀察組各臨床癥狀及體征改善情況優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 2組患者的臨床癥狀及體征比較

*P<0.05與對照組比較。

2.2 2組患者治療前后肝功能指標比較

2組患者治療前肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后的ALT、TBIL、GGT明顯下降，TP明顯升高(P<0.05)，見表2。

組別n時間ALT/(U·L-1)TBILc/(μmol·L-1)GGT/(U·L-1)TPρ/(g·L-1)觀察組51治療前215.84±54.2826.56±11.96131.97±20.9453.19±10.65治療后26.48±22.83*9.12±4.02*46.28±10.64*69.98±16.92*對照組51治療前216.58±56.4726.98±12.38131.78±20.4553.89±10.34治療后62.39±24.1811.37±6.1479.53±16.5359.34±13.78

*P<0.05與對照組比較。

2.3 2組患者療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 2組患者用藥安全性評價

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 2組患者療效比較

*P<0.05與對照組比較。

表4 2組患者用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

*P<0.05與對照組比較。

3 討論

臨床上小兒患有肝臟損傷最常見的原因之一為巨細胞病毒感染。對于抗巨細胞病毒的治療，傳統(tǒng)的方法為更昔洛韋和葡醛內(nèi)酯的聯(lián)合療法，然而越來越多的研究[4-5]顯示，更昔洛韋的臨床安全性較差，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。本文改變傳統(tǒng)治療方法，以左卡尼汀+葡醛內(nèi)酯+更昔洛韋進行聯(lián)合治療，旨在探索更高安全性的治療方法。

有研究[5]顯示，巨細胞病毒致肝損害的主要機制為腫瘤壞死因子介導(dǎo)的肝細胞壞死及其激發(fā)的炎癥反應(yīng)；而葡醛內(nèi)酯主要是依靠與含有羥基及羧基的毒素相結(jié)合，進一步將毒素變?yōu)闊o毒或毒性減少的結(jié)合物而從尿液中排出，從而減輕肝損傷癥狀。盡管如此，葡醛內(nèi)酯的治療機制并未“對癥下藥”，這使得葡醛內(nèi)酯的應(yīng)用受到了限制。左卡尼汀是一種特殊的無毒副作用的類氨基酸物質(zhì)，其LD50值與氨基酸的LD50值十分相近，具有保護肝臟、降低脂肪肝發(fā)生率、降血脂等功效[6]。

本研究結(jié)果表明，治療后2組患者的肝功能指標明顯好于治療前，與對照組相比，觀察組的臨床癥狀、體征改善情況和總有效率明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(均P<0.05)。提示葡醛內(nèi)酯與左卡尼汀聯(lián)合使用，可增強治療效果且降低不良反應(yīng)發(fā)生率；另外，二者聯(lián)合還可通過抑制肝臟壞死細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子，從而發(fā)揮緩解肝損傷的作用[7]。

綜上所述，巨細胞病毒感染引起小兒肝損傷患者在葡醛內(nèi)酯治療基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀治療的臨床效果顯著，可起到保護肝臟的作用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組.巨細胞病毒感染診斷方案[J].中華兒科雜志,2000,15(2):441.

[2] 董李.脫氧核苷酸鈉治療小兒支原體肺炎合并肝損傷臨床療效觀察[J].首都醫(yī)藥，2013，9(24)：48-48,49.

[3] 王淑珍，高珊，劉燕敏，等.31例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3)：193-195.

[4] 賈珍容.三種核苷類抗病毒藥物對大鼠原代肝細胞的毒性研究[D].武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2006.

[5] 艾奇，佟若菲，喬麗津.左卡尼汀聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療巨細胞病毒感染致小兒肝損傷的臨床觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，7(12)：1399-1401.

[6] 朱宏明，劉青，房志仲.左卡尼汀的藥理及臨床應(yīng)用研究進展[J].天津藥學(xué)，2014，26(4)：58-63.

[7] 傅熙玲.左卡尼汀與肝病的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(16)：30-31.

(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

2015-11-23

R512.6+9

A

1009-8194(2016)04-0049-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.04.021