張飛娟，白莉（山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，太原　030001）

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慢性蕁麻疹患者外周血中白細胞介素25、17的表達及意義

張飛娟，白莉
（山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，太原030001）

摘要：目的探討白細胞介素（IL）-25、IL-17在慢性蕁麻疹患者外周血中的表達及意義。方法慢性蕁麻疹患者60例，健康人對照60例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血中IL-25、IL-17的水平，分析它們與病情嚴重程度之間的關(guān)系，以及IL-25、IL-17在慢性蕁麻疹患者中表達的相關(guān)性。結(jié)果慢性蕁麻疹患者外周血中IL-25、IL-17水平分別為（125.08±40.60）、（17.86±8.50）ng/L，健康對照組分別為（90.82±14.95）、（8.11±2.76）ng/L，慢性蕁麻疹患者IL-25、IL-17水平較健康對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），且與病情嚴重程度呈正相關(guān)（r分別為0.776和0.798，均P＜0.01）。結(jié)論IL-25、IL-17在慢性蕁麻疹患者外周血中表達呈高水平，且與病情嚴重程度呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性蕁麻疹；白細胞介素25；白細胞介素17

慢性蕁麻疹（Chronic urticaria，CU）是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團伴瘙癢，病程較長，多在6周以上。目前，其發(fā)病機制尚不明確，研究顯示多種細胞因子在CU的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。白細胞介素（IL）-25是IL-17家族的新成員，可通過促進Th2細胞的反應(yīng)來增加IL-4、IL-5、IL-13表達的增加［1］。IL-17是IL-17家族的典型代表，通過刺激人表皮細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞來誘導(dǎo)IL-6、IL-8的表達［2］。多項研究表明，IL-25與IL-17在特應(yīng)性皮炎、哮喘的發(fā)病中發(fā)揮重要作用［3-4］。筆者推測此兩者與CU發(fā)病相關(guān)。本研究通過檢測慢性蕁麻疹患者外周血中IL-25、IL-17的表達水平，分析其與病情嚴重程度的相關(guān)性，探討兩者與慢性蕁麻疹發(fā)病的關(guān)系。

1　對象與方法

1.1研究對象慢性蕁麻疹組60例，均來自2014 年1月—2015年4月我院皮膚科門診，其中男29例，女31例，年齡13～66歲，平均34.2歲，病程1.5個月～5年（平均2.3年）。慢性蕁麻疹組納入標準：①病程≥6周；②風(fēng)團每天發(fā)作或幾乎每天發(fā)作；③無明確誘發(fā)因素（藥物、物理性、精神性等）；④1周內(nèi)未服用過抗組胺藥，4周內(nèi)未使用過激素、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑。排除標準：①合并全身系統(tǒng)性疾病、嚴重肝、腎疾??；②妊娠期、哺乳期婦女；③資料不全者。另選取同期來我院體檢中心進行體檢并且體檢無異常的60例作為健康對照組，均無內(nèi)分泌系統(tǒng)及心肺肝腎等慢性病及過敏性疾病史，近期無局部及全身感染性疾病。男28例，女32例，年齡11～64歲，平均33.1歲。所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2癥狀評分標準慢性蕁麻疹嚴重程度的分級依據(jù)EAACI/GA2LEN/EDF指南（歐洲蕁麻疹指南）［5］，見表1。

表1　慢性蕁麻疹嚴重程度分級

1.3主要儀器與試劑Spectre Max Plus384全自動酶免分析儀（美國Molecular Devices公司，加里佛尼亞州，美國），IL-25、IL-17檢測試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，上海，中國）。

1.4標本收集及IL-25、IL-17水平測定清晨空腹采集被檢者靜脈血5mL，置于離心管中，靜置30min 后3 000 r/min離心15 min，提取血清后分裝在EP管中，置-20℃保存，待批量檢測。IL-25、IL-17的檢測使用ELISA法，具體操作步驟按照試劑說明書執(zhí)行。

2　結(jié)果

2.160例慢性蕁麻疹患者外周血中細胞因子IL-17、IL-25測定結(jié)果均顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2、3。CU患者IL-17、IL-25與臨床癥狀評分均呈正相關(guān)（均P＜0.01），見表4。

表2　CU患者與對照組血清中IL-25、IL-17水平比較（±s，ng/L）

表2　CU患者與對照組血清中IL-25、IL-17水平比較（±s，ng/L）

組別　n　IL-25　IL-17 CU組　60　125.08±40.60　17.86±8.50對照組　60　90.82±14.95　8.11±2.76 t 6.134　8.451 P ＜0.01　＜0.01

表3　CU患者IL-25、IL-17的含量　（±s，ng/L）

表3　CU患者IL-25、IL-17的含量?。ā纒，ng/L）

分級　n　IL-25　IL-17輕度　23　97.84±14.45　7.84±3.10中度　18　112.99±10.20　14.51±8.60重度　19　164.42±47.35　24.12±14.75

表4　CU患者血清中IL-17、IL-25與癥狀評分之間的關(guān)系

3　討論

慢性蕁麻疹是皮膚科的常見病、多發(fā)病，因為常有明顯的皮膚瘙癢癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前，其發(fā)病機制尚不完全清楚，其中心環(huán)節(jié)是肥大細胞活化脫顆粒，釋放組胺、合成細胞因子及炎性介質(zhì)等引起血管擴張及血管通透性增加，導(dǎo)致真皮水腫。多數(shù)研究顯示Th1/Th2細胞亞群失衡是誘發(fā)CU的關(guān)鍵因素，近年來也有學(xué)者提出Th17細胞在CU的發(fā)生中也發(fā)揮一定的作用［6］。

IL-25是近幾年新發(fā)現(xiàn)的IL-17家族中的新成員，其主要由活化的Th2細胞和肥大細胞產(chǎn)生，最近的研究表明，IL-25可以通過促進Th2細胞的反應(yīng)、募集嗜酸性粒細胞及CD4+T細胞來有效地誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進而加劇過敏性炎癥，已有研究表明其與特應(yīng)性皮炎、哮喘、寄生蟲感染的保護性免疫、自身免疫性疾病的Th2反應(yīng)的失調(diào)有關(guān)［7］，但其在CU中的作用研究甚少。本試驗檢測到CU患者血清中IL-25水平較對照組升高，且其與病情嚴重程度呈正相關(guān)。由此推測IL-25既參與了CU的發(fā)病，且與疾病的嚴重程度有關(guān)。已有研究表明，CU患者血清中IL-4、IL-10等因子增加［8］，筆者推測IL-25可能通過促進Th2型免疫反應(yīng)而參與CU的發(fā)病。致敏物、感染等因素可使IL-25的表達量增加，通過P38MAPK與NF-kappaB途徑的作用可以誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等，繼而誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgE；同時IL-4、IL-5、IL-10還可促進肥大細胞增殖、分化，分泌組胺、白三烯，繼而誘導(dǎo)慢性蕁麻疹發(fā)病。

IL-17主要是由CD4+T細胞的一個獨立亞群Th17細胞產(chǎn)生，IL-17對于細胞外微生物的宿主防御是必須的，并在多種人和動物的自身免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、自身免疫性腦脊髓炎以及肺部炎癥性疾?。?］。IL-17的主要功能是通過促炎癥的上調(diào)和中性粒細胞活化的細胞因子與化學(xué)趨化因子的產(chǎn)生來調(diào)節(jié)局部組織炎癥，亦或通過刺激人表皮細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞誘導(dǎo)IL-6和IL-8等細胞因子的分泌，參與變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生。本文通過檢測CU患者外周血的IL-17的表達，發(fā)現(xiàn)IL-17在CU患者血清中的表達較健康對照組明顯升高，且與病情嚴重程度呈正相關(guān)。筆者推測IL-17參與了CU的發(fā)生，其機制與IL-17可以通過MAPK途徑和NF-κB途徑誘導(dǎo)IL-6和IL-8的分泌增加有關(guān)，繼而通過直接趨化激活中性粒細胞，并促使其釋放反應(yīng)性代謝產(chǎn)物，如白三烯、前列腺素類等炎癥介質(zhì)，從而引起血管擴張及通透性增加，導(dǎo)致真皮水腫，引起CU的病理生理改變和臨床表現(xiàn)。

本實驗中，CU患者血清中IL-25、IL-17水平均較健康對照組升高，且均與病情嚴重程度呈正相關(guān)，Swaidani等［10］的研究示，IL-25與IL-17在傳導(dǎo)通路中有共同的傳導(dǎo)信號分子Act1，一旦IL-25和IL-17被激活，Act1即通過其各自的SEFIR域被募集到IL-25R與IL-17R。IL-25、IL-17與其各自的受體結(jié)合后，通過MAPK和NF-κB途徑發(fā)揮其生物學(xué)作用。MAPK、NF-κB這兩個轉(zhuǎn)錄因子被發(fā)現(xiàn)在炎癥細胞因子及嗜酸性粒細胞黏附分子的表達中起到一定的作用。所以筆者推測IL-25、IL-17通過以上共同通路在CU發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

慢性蕁麻疹是一個復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，眾多的細胞因子參與其發(fā)病過程，本研究證實IL-17、IL-25參與了CU的發(fā)病，但其確切機制尚不清楚，對IL-17、IL-25的深入研究，有望為CU發(fā)病機制的進一步探討和疾病治療提供新的思路。

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Expressing of Interleukin-25 and Interleukin-17 in Peripheral Blood of Patients with Chronic Urticaria and Their Significance

ZHANG Feijuan，BAI Li
The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

Abstract:ObjectiveIn order to detect the expression levels of interleukin（IL）-25 and IL-17 in peripheral blood of patients with chronic urticaria（CU）.MethodsSixty patients with CU and 60 healthy people were recruited as case and control group，respectively.Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）was performed to detect the serum levels of IL-25 and IL-17. Results The serum levels of IL-25 and IL-17 in the patients with CU ［（125.08±40.60）ng/L，（17.86±8.50）ng/L）］were significantly higher than those in the healthy controls［（90.82±14.95）ng/L，（8.11±2.76）ng/L］，（t=6.13，8.45，respectively，P＜0.01），and positively correlated with the severity of CU（r=0.776，0.798，both P＜0.01）.Conclusion The expressions of IL-25 and IL-17 are elevated in peripheralblood of patients with CU，and positively correlated with the severity of urticaria.

Key words:Chronic urticaria；Interleukin-25；Interleukin-17

中圖分類號：R758.24

文獻標識碼：A

文章編號：1672-0709（2016）01-0016-03

通信作者：白莉，E-mail：baili@medmail.com.cn

收稿日期：（2015-07-29）