劉堯堯

地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)隨機(jī)對照研究

劉堯堯

目的 對照分析地屈孕酮與黃體酮膠丸用于治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 連續(xù)收集2012-01—2014-01遼寧省本溪市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科住院接受治療的先兆流產(chǎn)患者104例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：地屈孕酮組予以地屈孕酮治療，黃體酮組予以黃體酮膠丸治療，對照分析兩組的治療效果、血清孕酮(P)水平變化與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 地屈孕酮組的治療總有效率及保胎成功率分別為96.15%、92.31%，均顯著高于黃體酮組的84.62%、78.85%(P＜0.05)；治療后地屈孕酮組的血清P水平顯著高于黃體酮組(P＜0.05)；地屈孕酮組的不良反應(yīng)率為3.85%，顯著低于黃體酮組的13.46%(P＜0.05)。結(jié)論 地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)療效優(yōu)于黃體酮膠丸，且用藥方便，不良反應(yīng)較少。

黃體酮膠丸；地屈孕酮；先兆流產(chǎn)；臨床療效

先兆流產(chǎn)是一種較為常見的妊娠早期并發(fā)癥，主要是指妊娠28周以前出現(xiàn)陰道少量出血，并伴有腰背或者下腹疼痛。本病的發(fā)生率較高，約為10%～18%左右，如不及時(shí)處理可發(fā)展成為難免流產(chǎn)或者貧血等，病情嚴(yán)重者可發(fā)展成為異位妊娠或者繼發(fā)性不育癥，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。誘發(fā)先兆流產(chǎn)的原因較多，目前主要認(rèn)為與環(huán)境因素、母體因素、胚胎因素以及免疫功能異常等有關(guān)。其中，黃體功能不全引發(fā)的先兆流產(chǎn)占主要地位，約占所有先兆流產(chǎn)的25%～60%[2]。目前，臨床治療黃體功能不全相關(guān)性先兆流產(chǎn)的主要方法為藥物治療，以黃體酮以及地屈孕酮應(yīng)用最多。本研究前瞻性、隨機(jī)對照了地屈孕酮與黃體酮膠丸用于治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，旨在為臨床合理選擇用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012-01—2014-01我院婦產(chǎn)科住院先兆流產(chǎn)患者104例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)B超檢查顯示存在宮內(nèi)孕囊以及卵黃囊，均可觀察到胚芽以及心管搏動，排除合并全身性疾病、發(fā)熱癥狀以及習(xí)慣性流產(chǎn)史者。患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為地屈孕酮與黃體酮組。地屈孕酮組年齡20～35歲，平均(26.12±2.36)歲；孕周6～10周，平均(7.05±0.75)周；孕次0～4次，平均(2.05±1.06)次；產(chǎn)次0～2次，平均(0.53±0.45)次。黃體酮組年齡21～37歲，平均(26.35±2.71)歲；孕周6～10周，平均(7.12±0.82)周；孕次0～4次，平均(2.23±0.95)次；產(chǎn)次0～2次，平均(0.55±0.47)次。兩組的年齡、孕周及孕產(chǎn)次等均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均予以臥床休息，治療期間禁性生活，并予以維生素E口服，10 mg/d，葉酸口服，1.0 mg/d。地屈孕酮組予以地屈孕酮口服，首劑量為40 mg/次，此后降低劑量為10 mg/12 h，待陰道流血以及腰痛、腹痛等伴隨癥狀消退以后，降低劑量為10 mg/24 h維持治療，總療程10周。黃體酮組應(yīng)用黃體酮膠丸口服，100 mg/次，1次/12 h，連續(xù)用藥10周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均于入組時(shí)、治療后第6周、第8周及第10周末，晨取空腹靜脈血測定血清孕酮(P)水平。常規(guī)進(jìn)行B超復(fù)查，以B超顯示原始心管搏動以及陰道流血消失表示保胎成功，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：腰部及下腹部疼痛等癥狀完全消失，陰道流血消失，經(jīng)B超檢查顯示胚胎存活，且胎心搏動明顯，持續(xù)檢測顯示胚胎發(fā)育正常，且1個(gè)月以上無復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀顯著改善，陰道出血得以控制，胚胎存活，1個(gè)月以內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：臨床癥狀及陰道出血無改善甚至加重，發(fā)展成為難免流產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，以(±s)表示計(jì)量資料，比較經(jīng)t檢驗(yàn)；以率(%)表示計(jì)數(shù)資料，比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 地屈孕酮組的治療總有效率與保胎成功率均顯著高于黃體酮組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清P水平比較 兩組治療前血清P水平無明顯差異(P＞0.05)，治療后均顯著升高，且地屈孕酮組顯著高于黃體酮組(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 地屈孕酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于黃體酮組(P＜0.05，表3)。

表2 兩組治療前后血清P水平比較(±s，nmol/L)

表2 兩組治療前后血清P水平比較(±s，nmol/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與黃體酮組比較，**P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療第6周 治療第8周 治療第10周地屈孕酮組 52 66.32±6.71 98.85±10.05** 118.32±12.55** 139.84±23.11**黃體酮組 52 65.74±6.83 85.71±9.69* 102.57±11.78* 120.35±24.65*

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

妊娠期黃體生成孕激素不足是黃體功能不全的主要原因，而孕激素不足可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長發(fā)育遲緩，難以維持胚胎的植入以及妊娠，進(jìn)而引起先兆流產(chǎn)。生殖免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孕酮具有抑制妊娠期母體對于胎兒抗原所產(chǎn)生的免疫答應(yīng)，且對于滋養(yǎng)葉細(xì)胞具有抑制作用，從而導(dǎo)致子宮平滑肌興奮性降低，同樣也將影響妊娠的維持[3]。因此，及時(shí)補(bǔ)充孕酮對于預(yù)防黃體功能不全相關(guān)性先兆流產(chǎn)患者發(fā)生流產(chǎn)具有重要意義。

既往常將孕10周以前血清P水平低于15.30nmol/L判定為黃體功能不全，檢測P水平對于早期妊娠結(jié)局的預(yù)測具有重要指導(dǎo)意義。通常情況下，血清P＜10 nmol/L屬于高危妊娠，妊娠失敗危險(xiǎn)性較高[4]。黃體酮是天然孕激素之一，是目前臨床常用外源性孕酮補(bǔ)充劑之一，能夠促進(jìn)雌激素所致增殖期轉(zhuǎn)化進(jìn)入分泌期，減輕母體產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng)，從而為胚胎著床創(chuàng)造有利條件。但臨床研究表明，妊娠期女性長期應(yīng)用黃體酮可引起胚胎滯留、胚胎發(fā)育畸形以及子宮內(nèi)膜粘連等[3]。此外，雖然經(jīng)肌內(nèi)注射黃體酮能夠快速有效地吸收，但由于其屬于油劑，長期使用可能導(dǎo)致注射局部發(fā)生紅腫、疼痛以及硬結(jié)等副反應(yīng)[5]。黃體酮口服用藥吸收較快，但副反應(yīng)較多，影響療效的穩(wěn)定性與治療依從性。

地屈孕酮是臨床常用口服孕激素之一，居于與內(nèi)源性孕激素較為相似的分子結(jié)構(gòu)，且與內(nèi)源性孕激素具有強(qiáng)效親和作用。臨床研究資料顯示，其具有腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素以及雄激素樣作用，用藥后不影響胎兒性別，目前尚無地屈孕酮所致胎兒畸形等相關(guān)報(bào)道[4]。地屈孕酮經(jīng)口服后吸收較快，生物利用率可達(dá)到28%左右，日用劑量10～20 mg左右即可達(dá)到良好效果，用藥劑量少，對孕婦肝臟的負(fù)荷作用較小，可減少藥物副作用[6-7]?？诜厍型軌蚋纳谱訉m受容性，有效維持宮頸正常機(jī)能，并抑制子宮的收縮，改善子宮環(huán)境，從而更好地維持妊娠。本研究結(jié)果顯示，地屈孕酮組的治療總有效率達(dá)96.15%，保胎成功率也達(dá)到92.31%，均相比于黃體酮組的84.62%、78.85%顯著提高。用藥后兩組的血清P水平均獲得明顯升高，而地屈孕酮組明顯高于黃體酮組，與張揚(yáng)等[8]報(bào)道一致。證實(shí)地屈孕酮用于治療先兆流產(chǎn)的療效優(yōu)于黃體酮組。不良反應(yīng)監(jiān)測顯示，地屈孕酮的不良反應(yīng)率僅為3.85%，相比于黃體酮組的13.46%顯著降低。

綜上所述，地屈孕酮較黃體酮能夠更好地改善黃體功能，提高治療效果，用藥簡便且無明顯副作用，用藥安全性及耐受性較好，值得推廣應(yīng)用。

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2015-05-21)

1005-619X(2016)02-0214-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.051

117000 遼寧省本溪市中心醫(yī)院