趙微 于佩瑤 金霞 曲龍嘉

沙利度胺治療化療遲發(fā)性嘔吐的臨床觀察

趙微 于佩瑤 金霞 曲龍嘉

目的 總結(jié)沙利度胺在治療化療所致遲發(fā)性嘔吐的臨床療效。方法 從大連市機(jī)車醫(yī)院腫瘤化療患者中隨機(jī)選取39例作觀察組，化療的同時(shí)予以沙利度胺聯(lián)合托烷司瓊及地塞米松治療，另選39例作對照組，化療的同時(shí)予以托烷司瓊聯(lián)合地塞米松治療，比較兩組患者用藥后情況。結(jié)果 用藥后觀察組與對照組患者總有效率分別為94.87%和76.92%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后，觀察組患者惡心、嘔吐、厭食癥狀改善情況均優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但晨昏、便秘等不良反應(yīng)與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 沙利度胺在治療因化療而產(chǎn)生的遲發(fā)性嘔吐中療效顯著，可促使患者盡快康復(fù)。

沙利度胺；化療；惡心；嘔吐

化療是腫瘤治療的重要方法之一，而化療后患者受多種因素的影響，容易出現(xiàn)遲發(fā)性惡心、嘔吐等癥狀，影響患者心理與生理健康。近年來，大連市機(jī)車醫(yī)院通過多次臨床研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺在預(yù)防、治療因化療引起的遲發(fā)性惡心、嘔吐中的效果顯著，現(xiàn)將整個(gè)研究過程報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從2013-02—2014-12來大連市機(jī)車醫(yī)院就診的需進(jìn)行化療的腫瘤患者中隨機(jī)選取78例分作觀察組和對照組(各39例)，78例患者中男42例，女36例；年齡35～68歲，平均(57.2±1.3)歲；所有患者均在既往化療中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度遲發(fā)性嘔吐，化療方案中均含有高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物：AC方案(阿霉素或表阿霉素＋環(huán)磷酰胺)或順鉑。其中環(huán)磷酰胺≥600 mg/m2，阿霉素≥60 mg/m2，表阿霉素≥80 mg/m2，順鉑≥70 mg/m2。兩組患者疾病病理類型、癌癥分期、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組：在化療前半小時(shí)內(nèi)，先對患者靜脈滴注鹽酸托烷司瓊，藥物劑量為5 mg，并在首日化療前半小時(shí)靜脈滴注地塞米松，藥物劑量為12 mg，第2～3天藥物劑量調(diào)整為8 mg。觀察組：觀察組患者在對照組患者藥物治療基礎(chǔ)上添加沙利度胺口服，用藥劑量為25 mg/次，2次/d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依照歐洲臨床腫瘤會議推薦標(biāo)準(zhǔn)[1]，將疾病程度分作0～Ⅳ級。惡心：0級，無惡心；Ⅰ級，輕微惡心，對進(jìn)食無較大影響；Ⅱ級，中度惡心，影響正常進(jìn)食；Ⅲ～Ⅳ級，惡心嚴(yán)重，完全無法進(jìn)食。嘔吐：0級，無嘔吐；Ⅰ級，嘔吐次數(shù)較少，1～2次/d；Ⅱ級，次數(shù)增加，3～5次/d；Ⅲ～Ⅳ級，嘔吐嚴(yán)重，高于5次/d。其中用藥后的療效判定情況可分為4級。痊愈：用藥后患者惡心、嘔吐均從Ⅲ～Ⅳ級變?yōu)?級；顯效：用藥后患者惡心、嘔吐均從Ⅲ～Ⅳ級變?yōu)棰窦?；有效：用藥后患者惡心、嘔吐均從Ⅲ～Ⅳ級變?yōu)棰蚣?；無效：用藥后未見改善或病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率情況比較 觀察組患者用藥后治療總有效率更高，效果更突出。兩組患者最終總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.18，P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者化療不良反應(yīng)例數(shù)比較 化療后，兩組患者均出現(xiàn)了不同程度的惡心、嘔吐、厭食等癥狀。其中，觀察組患者中Ⅰ～Ⅳ級惡心嘔吐病例共7例(17.95%)；對照組患者中Ⅰ～Ⅳ級惡心嘔吐病例共21例(53.85%)。可見，用藥后，觀察組患者共7例(17.95%)；對照組患者中Ⅰ～Ⅳ級惡心嘔吐病例共21例(53.85%)?？梢?，用藥后，觀察組患者惡心、嘔吐、厭食例數(shù)少于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但晨昏、便秘、骨髓抑制、肝腎損等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與對照組相比無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表1 兩組患者總有效率情況比較[n(%)，n＝39]

表2 兩組患者化療不良反應(yīng)例數(shù)比較[n(%)，n＝39]

3 討論

遲發(fā)性惡心、嘔吐是化療后的常見不良反應(yīng)，會降低患者耐受性與依從性，影響最終化療效果[2]。而沙利度胺為谷氨酸衍生物，最早被臨床應(yīng)用到妊娠嘔吐中，但因其有較強(qiáng)的致畸性而被禁用[3]?，F(xiàn)今，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)，該藥物具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，抗血管生成，抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移與生長的功效，還可防治腫瘤患者化療后產(chǎn)生的遲發(fā)性惡心、嘔吐[4]。托烷司瓊為5-HT3受體高選擇性抑制劑，可選擇性阻斷人體嘔吐反射中外周神經(jīng)元突觸前5-HT，促使受體興奮，抑制人體迷走神經(jīng)興奮，阻斷外周與中樞的5-HT3受體釋放量，進(jìn)而達(dá)到抑制嘔吐、惡心的目的。而地塞米松為人工合成腎上腺皮質(zhì)激素，其特有的止吐機(jī)制可能與調(diào)節(jié)前列腺素釋放有關(guān)，將其與臨床其他抑制惡心、嘔吐的藥物同用，協(xié)助效果較強(qiáng)。

相關(guān)文獻(xiàn)表明[5]，托烷司瓊、地塞米松兩種藥物在化療后遲發(fā)性惡心、嘔吐治療中效果顯著。但在應(yīng)用含高致吐性化療藥物治療時(shí)，仍有部分患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度延遲性嘔吐，使患者化療耐受性下降，甚至延誤最佳的腫瘤治療時(shí)機(jī)。而沙利度胺生理PH環(huán)境下有2種旋光異構(gòu)體——R(右旋)與S(左旋)，其中的R構(gòu)型有鎮(zhèn)痛、催眠、抗焦慮、焦躁不安、鎮(zhèn)靜的功效，對人體中樞神經(jīng)有抑制作用，讓人體機(jī)能處于平靜狀態(tài)，推斷其在化療致遲發(fā)性惡心、嘔吐的治療上可能有效，但目前仍缺乏相關(guān)大型臨床試驗(yàn)，故而開展本次臨床觀察。隨機(jī)選擇了兩組既往化療中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度遲發(fā)性嘔吐的患者，其中對觀察組患者給予3種藥物同用，來達(dá)到預(yù)防和治療化療后出現(xiàn)遲發(fā)型惡心嘔吐的目的，對照組患者則不使用沙利度胺，結(jié)果表明，若在托烷司瓊及地塞米松兩種藥物基礎(chǔ)上添加沙利度胺，效果更顯著，這為臨床沙利度胺的廣泛應(yīng)用提供了更多依據(jù)。由此可見，沙利度胺用于化療后遲發(fā)性惡心嘔吐的治療中，治療總有效率較高，易于臨床推廣，屬于臨床中治療因化療引起的遲發(fā)性惡心、嘔吐的理想治療方案。

[1]陳露露，王亞芹，歐陽冬生，等.化療止吐藥物的研究進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué)，2014，4(2)：107-111.

[2]韓正祥，高向陽，杜秀平.沙利度胺改善癌癥患者圍化療期失眠癥的臨床研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(33)：3796-3798.

[3]夏云.沙利度胺聯(lián)合托烷司瓊治療乳腺癌化療致嘔吐21例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，23(16)：46-47.

[4]張宏偉，都基蓮，程林.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療遲發(fā)性嘔吐的優(yōu)越性[J].中國保健營養(yǎng)，2014，25(5)：2726.

[5]中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(CRPC).化療所致惡心嘔吐防治指南[M].南京：臨床腫瘤學(xué)雜志，2014.

Objective To summarize the clinical effects of Thalidomide to treat delayed emesis after chemotherapy.Methods 39 sufferers undergoing tumor chemotherapy at Dalian Jiche Hospital were selected as observation group and were treated simultaneously with Thalidomide，Tropisetron and Dexamethasone.Another 39 sufferers undergoing tumor chemotherapy were selected as control group and were treated simultaneously with Tropisetron and Dexamethasone.Then the situation of the two groups of patients after medication was compared.Results The total effective rate after medication between the observation group and the control group was 94.87%VS 76.92%respectively，and the comparative difference was of statistical significance(P＜0.05).After medication，the improvement status of nausea，emesis，and anorexia in the observation group was superior to the control group，and the comparative difference was of statistical significance(P＜0.05).But morning faint and constipation and other adverse reactions showed no differences of statistical significance between the observation group and the control group(P＞0.05).Conclusion Thalidomide has remarkable effects in the treatment of delayed emesis after chemotherapy，which can help sufferers recover as soon as possible.

Thalidomide；Chemotherapy；Nausea；Emesis

2015-04-15)

1005-619X(2016)02-0201-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.044

116011 大連機(jī)車醫(yī)院(趙微，金霞)；116011 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(于佩瑤)；116013 武警大連醫(yī)院(曲龍嘉)通訊作者：曲龍嘉