辛克剛白麗華王 征（ 大連邊防檢查站衛(wèi)生隊(duì)，遼寧 大連 6000； 大連市友誼醫(yī)院，遼寧 大連 6000）

?

乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析

辛克剛1白麗華2王 征2
（1 大連邊防檢查站衛(wèi)生隊(duì)，遼寧 大連 116000；2 大連市友誼醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

【摘要】目的 探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效分。方法 本試驗(yàn)采用單中心前瞻對(duì)照研究，將59例慢性阻塞性肺疾?。–OPN）穩(wěn)定期的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組30例，給予祛痰、平喘治療。試驗(yàn)組29例，采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。兩組患者均隨訪1～1.5年，觀察兩組患者肺功能、步行6 min距離/米、呼吸困難評(píng)分、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果 試驗(yàn)組肺功能評(píng)分FEV1/L、FEV1/%，步行6 min距離/米、呼吸困難試驗(yàn)組比對(duì)照組病情明顯好轉(zhuǎn)（P1＜0.05，P2＜0.05，P3＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的變化可以看出中性粒細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比、單核細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)百分比試驗(yàn)組與對(duì)照組比較（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病效果顯著，值得在臨床推廣?！娟P(guān)鍵詞】乙酰半胱氨酸；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾病

近年來(lái)大氣污染，空氣質(zhì)量研究下降，并且隨著吸煙人數(shù)的增加，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的患病人數(shù)逐年增多，且病死率較高。氣流受限是慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的最大特征，由于氣流受限不完全可逆該病可以預(yù)防和治療。COPD患者死亡的主要因素是并發(fā)癥，當(dāng)患者患者的病情發(fā)展到一定階段，患者可合并型呼吸衰竭，進(jìn)而危及患者的生命安全［1］。因此臨床醫(yī)師迫切的希望新的治療方案的產(chǎn)生。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化、抗誘變、抗癌等許多藥理特性［2］。經(jīng)藥理研究顯示沙美特羅替卡松可減少誘導(dǎo)痰細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)，降低炎性因子，從而減輕炎癥［3］。

1 資料與方法

1.1 基本資料：采用單中心前瞻對(duì)照研究，從2010年1月到我院就診的慢性阻塞性肺疾?。–OPN）穩(wěn)定期的照患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組29例，男21例，女8例，年齡41～76歲，平均年齡（55±1.6）歲，對(duì)照組試驗(yàn)組30例，男20例，女10例，年齡43～75歲，平均年齡（55 ±2.7）歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，年齡、性別、病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。試驗(yàn)組采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPN（沙美特羅替片松粉吸入劑：舒利迭，葛蘭素史克公司，50 μg/500 μg 12 h吸入1次，每次1吸；N-乙酞半朧氨酸泡騰片：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，0.6 g，口服，2次/天，療程3個(gè)月。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法予常規(guī)祛痰、平喘治療，療程3個(gè)月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為中度及其以上COPD，即：使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC＜70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值的百分比為≥25%至≤70%；患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有COPD以外的重大疾病的患者；重大疾病定義為研究者認(rèn)為可能會(huì)使患者因參加此項(xiàng)研究而出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，影響此項(xiàng)研究結(jié)果。篩選前30 d內(nèi)，患者使用過(guò)吸入或全身使用糖皮質(zhì)激素，或/和長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑，或/和長(zhǎng)效抗膽堿能制劑。

1.4 觀察指標(biāo)：肺功能、步行600距離呼吸困難評(píng)分、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后肺功能評(píng)分FEV1/L、FEV1/%，步行6 min距離/米、呼吸困難評(píng)分可知，治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組病情明顯好轉(zhuǎn)（P1＜0.05，P2＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較治療后兩組的FEV1/L、FEV1/%、步行6 min距離/米 、呼吸困難評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P3＜0.05）。

表1 兩組患者的肺功能、步行600 m距離及呼吸困難評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者的肺功能、步行600 m距離及呼吸困難評(píng)分比較（±s）

注：P1為對(duì)照組治療前與治療后的比較，P2為試驗(yàn)組治療前與治療后的比較，P3為試驗(yàn)組對(duì)對(duì)照組治療前后比較。P1＜0.05，P2＜0.05 ，P3＜0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　FEV1/L　FEV1/%　　步行6 min距離/米　 呼吸困難評(píng)分對(duì)照組　30　　治療前　1.52±0.44　51.18±3.38　95.27±8.78　3.35±0.84治療后　1.74±0.521　62.63±4.421　 106.27±9.561　2.42±0.571試驗(yàn)組　29　　治療前　1.68±0.36　50.20±3.32　99.16±9.04　3.36±0.73治療后　1.79±0.482，3　64.00±4.3922，3　 120.84±10.222，3　.82±0.642，3

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組誘導(dǎo)痰細(xì)胞可以看出細(xì)胞總數(shù)試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P=0.015＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中單核細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)試驗(yàn)組與對(duì)照組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。中性粒細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)試驗(yàn)組與對(duì)照組比較（P=0.000＜0.05）有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比試驗(yàn)組與對(duì)照組比較（P=0.016＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單核細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比試驗(yàn)組與對(duì)照組比較（P=0.003＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的變化（±s）

表2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的變化（±s）

誘導(dǎo)痰　　對(duì)照組　　試驗(yàn)組　t　P細(xì)胞總數(shù)（106/g痰）　3.21±0.33　2.99±0.34　2.521　0.015中性粒細(xì)胞數(shù)　2.19±0.24　1.64±0.25　8.616　0.000單核細(xì)胞總數(shù)　0.74±0.12　0.78±0.12　1.600　0.115淋巴細(xì)胞數(shù)　0.07±0.03　0.06±0.02　1.501　0.140嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)　0.01±0.10　0.01±0.12　0.00　1.00中性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比　67.11±1.85　65.88±1.96　2.477　0.016單核細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比　28.11±2.71　26±2.42　3.151　0.003淋巴細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比　2.29±0.35　2.31±0.34　0.223　0.825嗜酸性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)百分比　1.11±0.16　1.01±0.14　2.557　0.013

3 討 論

大量文獻(xiàn)表明COPD是一種可累及全身的疾?。?］。測(cè)量FEV1和FEV1%可以很好的反應(yīng)COPD病情的進(jìn)展以及病情控制情況。從本試驗(yàn)中可以看出，兩組治療后肺功能評(píng)分FEV1/L、FEV1/%，步行6 min距離/米、呼吸困難評(píng)分治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組病情明顯好轉(zhuǎn)（P1＜0.05，P2＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較治療后兩組的FEV1/L、FEV1/%、步行6 min距離/米、呼吸困難評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P3＜0.05）。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑，效果顯著。沙美特羅替卡松是由長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅與糖皮質(zhì)激素丙酸氟替片松組成的吸入型復(fù)方制劑。糖皮質(zhì)激素治療COPD患者時(shí)可以加快肺功能恢復(fù)，并在同時(shí)起到抗炎作用［5］，COPN患者長(zhǎng)期規(guī)律的吸入糖皮質(zhì)激素能很大程度上的改善生活質(zhì)量。經(jīng)口吸入，可直接舒張支氣管，改善肺功能［6］。是最近幾年治療COPD的臨床首選藥物。炎癥性疾病的COPD，中性粒細(xì)胞性炎癥是尤為突出［7］。從誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的變化可以看出中性粒細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)白分比、單核細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)百分比試驗(yàn)組與對(duì)照組比較（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。N-乙酞半朧氨酸是含琉基的體內(nèi)氧自由基清除劑，使細(xì)胞代謝活性增強(qiáng)，其最大的特點(diǎn)是具有抗細(xì)胞毒作用，使機(jī)體組織免受內(nèi)源性或外源的性氧化損傷［8］。N-乙酞半胱氨酸還可以可直接溶解黏液，降低呼吸道中痰的黏度及黏附性，通過(guò)調(diào)節(jié)氣管支氣管和肺泡腺使其分泌物的黏蛋白的黏性降低恢復(fù)纖毛運(yùn)動(dòng)功能，時(shí)溶解的痰液被輕易的排除，利于氣道黏膜的修復(fù)［9］。

綜上所述可以看出乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病效果顯著，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］ 于美玲，張中和.慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展口［J］.中國(guó)臨床研究，2013，26（1）:82.

［2］ 袁保東，劉小玉.N-乙酞半膚氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（5）:655.

［3］ 楊麗.沙美特羅丙酸氟替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病的治療作用與抗炎機(jī)制的研究［D］.重慶:第三軍醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［4］ 劉瑢，杜毅鵬.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ評(píng)分與肺功能的相關(guān)性及影響因素［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（22）:1533-1539.

［5］ 應(yīng)利君，呂鐵.霧化吸入布地奈德對(duì)肺泡灌洗液白介素-8，C反應(yīng)蛋白和前降鈣素的影響［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（9）:976-980.

［6］ 袁保東，劉小玉.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2013，33（4）:564-565.

［7］ 施健，王曉晟.鹽酸班布特羅聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病47例效果評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（19）:29-30.

［8］ 黃萬(wàn)秀，慶萍.乙酰半胱氨酸霧化吸入治療對(duì)重度AECOPN患者血液中CRP和PCT水平的臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2013，25（6）:892.

［9］ 劉曉輝，金妍.乙酰半朧氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及血清細(xì)胞因子的影響田［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（13）:42.

中圖分類號(hào)：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）10-0112-02

Observation on the Efficacy of N-Acetylcysteine Combined with Salmeterol in the Treatment of chronic obstructive pulmonary disease

XIN Ke-gang1， BAI Li-hua2， WANG Zheng2
（1 Dalian Border Check Health Teams， Dalian 116000， China； 2 Dalian Municipal Friendship Hospital， Dalian 116000， China）

［Abstract］Objective Observation on the efficacy of N-Acetylcysteine combined with Salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Totally 59 COPD were divided into two groups，observation group（30 cases） and control group（29 cases）. Control group used expectorant， and asthma treatment. Observation group used N-Acetylcysteine combined with Salmeterol. The two groups of patients were followed up for 1 to 1.5 years. Observation the Lung function， six-min walk distance， Modified Medical Research Council， the induced sputum cell count. Results FEV1/L， FEV1%， six-min walk distance， observation group were batter than that of the control group （P1＜0.05， P2＜0.05， P3＜0.05）. Neutrophils white points than of total cells， monocyte percentage of total cells，observation group were batter than that of the control group. Conclusion The efficacy of N-Acetylcysteine combined with Salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease was well， is worth popularizing in clinical.

［Key words］N-Acetylcysteine； Salmeterol； COPD