潘燕珍

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P53和雌、孕激素受體表達(dá)與子宮肌瘤剔除術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究

潘燕珍①

【摘要】目的：分析P53和雌激素（ER）、孕激素（PR）受體表達(dá)與子宮肌瘤剔除術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系。方法：選取2013年4月-2014年10月本院收治的行子宮肌瘤剔除術(shù)治療的患者90例作為研究對(duì)象，術(shù)后對(duì)患者隨訪觀察，使用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各個(gè)手術(shù)標(biāo)本中子宮肌瘤組織及子宮肌瘤周的正常肌層組織中P53、ER和PR的表達(dá)量。結(jié)果：肌瘤組織中，P53、ER、PR的陽性表達(dá)率分別為76.67%、85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的50.0%、41.11%及35.56%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；P53、ER、PR陽性表達(dá)者術(shù)后6個(gè)月及12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均高于陰性表達(dá)者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：P53和雌、孕激素受體的高表達(dá)提示患者子宮肌瘤復(fù)發(fā)的可能性較高，與患者的預(yù)后相關(guān)，應(yīng)在病理檢測(cè)中檢測(cè)其表達(dá)量，從而指導(dǎo)下一步的臨床治療，具有一定的臨床參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)；子宮肌瘤；P53；雌激素；孕激素；受體

①廣東省云浮市人民醫(yī)院廣東云浮527300

First-author’s address：The People’s Hospital of Yunfu City，Yunfu 527300，China

子宮肌瘤好發(fā)于育齡期婦女，是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，手術(shù)是治療該病的主要方案，能夠使患者的生育功能得以保留，但術(shù)后復(fù)發(fā)是影響患者預(yù)后的重要因素。有研究報(bào)道子宮肌瘤患者行剔除術(shù)治療后，3年間的累積復(fù)發(fā)率約為20%～62%［1］。既往多認(rèn)為子宮肌瘤組織內(nèi)的雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）的過表達(dá)在促進(jìn)肌瘤生長上發(fā)揮著重要的作用，在臨床工作中給予孕激素受體拮抗劑后能夠顯著地抑制肌瘤的生長，且能夠改善患者的臨床表現(xiàn)，這也印證了雌、孕激素在子宮肌瘤中的重要作用［2］。而近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)P53突變?cè)谧訉m肌瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，并且可能與子宮肌瘤剔除術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)［3］。本研究采用回顧性分析選取2013年4月-2014年10月本院收治的90例子宮肌瘤患者臨床資料，使用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)子宮肌瘤組織及子宮肌瘤周的肌層組織中P53和雌、孕激素受體表達(dá)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月-2014年10月本院收治的行子宮肌瘤剔除術(shù)治療的患者90例作為研究對(duì)象，手術(shù)中均取肌瘤組織及瘤周肌層組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，且均經(jīng)病理診斷確診為子宮肌瘤?；颊吣挲g28～53歲，平均（39.5±6.1）歲，所有患者均為首次確診，且未行任何治療，無其他腫瘤病史和內(nèi)分泌疾病。

1.2方法取肌瘤中心組織和肌瘤周邊的肌層組織，放入4%的多聚甲醛中，經(jīng)石蠟包埋，每個(gè)切片厚度制成4μm，然后經(jīng)過二甲苯脫脂、乙醇脫水，再使用PBS進(jìn)行3次沖洗，沖洗4min/次。試劑購買自福建邁新生物公司，按照SP法行免疫組化，然后抗原修復(fù)，DAB試劑顯色，P53（基因突變型的P53）、ER、PR定位在胞核。

1.3結(jié)果判定隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡視野，取其均值對(duì)強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)。免疫組化結(jié)果陽性呈棕黃色顆粒，陽性細(xì)胞數(shù)目≤5%即為-；陽性細(xì)胞數(shù)目6%～25%，表達(dá)強(qiáng)度即為+；陽性細(xì)胞數(shù)目25%～50%，即為++；陽性細(xì)胞數(shù)目50%～75%即為+++；陽性細(xì)胞數(shù)目75%以上，即為++++［4］。術(shù)后對(duì)所選患者進(jìn)行定期隨訪，經(jīng)陰道超聲檢查若檢測(cè)出大于10mm的子宮肌瘤則判定為術(shù)后復(fù)發(fā)，做出相應(yīng)的記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1P53、ER、PR在肌瘤組織及正常組織中的表達(dá)情況在肌瘤組織中，P53、ER、PR的陽性表達(dá)率分別為76.67%、85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的50.0%、41.11%及35.56%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　P53、ER、PR在肌瘤組織及正常組織中的表達(dá)情況

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2肌瘤組織中P53、ER、PR的表達(dá)情況與術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系在子宮肌瘤患者中，P53、ER、PR陽性表達(dá)者術(shù)后6、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均高于陰性表達(dá)者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　肌瘤組織中P53、ER、PR的表達(dá)情況與術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系 　　　　　　　　　例（%）

3　討論

子宮肌瘤為婦科常見疾病，多數(shù)患者可無明顯的臨床癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，而有部分患者的臨床表現(xiàn)較為明顯，常見的有腹部脹痛、月經(jīng)失調(diào)及腰部不適等，對(duì)患者的生活和工作造成影響，降低了生活質(zhì)量。該病正向年輕化趨勢(shì)發(fā)展，越來越多的患者要求保留子宮行手術(shù)治療，使其保留了生育功能，但術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率升高，是近年來關(guān)于子宮肌瘤研究的熱點(diǎn)［5］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，子宮肌瘤的起源、發(fā)展和生長與腫瘤細(xì)胞的生長因子、激素表達(dá)和增殖狀態(tài)等因素密切相關(guān)［6］。

在子宮肌瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)的研究上，國內(nèi)外進(jìn)行了較多的試驗(yàn)研究雌、孕激素在子宮肌瘤的病因?qū)W中的研究廣泛［7］。據(jù)Mittal等［8］報(bào)道，作為激素依懶性腫瘤，雌激素在子宮肌瘤的發(fā)生及發(fā)展上起著重要的促進(jìn)作用，孕激素對(duì)子宮肌瘤的生長也有重要的作用。本次研究中，筆者通過對(duì)肌瘤組織及正常組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)在肌瘤組織中ER、PR的陽性表達(dá)率分別為85.56%及90.0%，明顯高于正常組織中的41.11%和35.56%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明ER和PR在子宮肌瘤中高表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞對(duì)雌、孕激素的敏感性升高，在腫瘤局部為激素高度活化狀態(tài)，能夠不斷的刺激腫瘤細(xì)胞增殖、分裂。同時(shí)也說明ER、PR的高表達(dá)與子宮肌瘤的生長高度相關(guān)，這與文獻(xiàn)［9］的研究結(jié)果相符。筆者通過對(duì)所選患者進(jìn)行定期隨訪，發(fā)現(xiàn)在子宮肌瘤患者中ER、PR陽性表達(dá)者術(shù)后復(fù)發(fā)率及術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間均高于陰性表達(dá)者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明ER、PR與子宮肌瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因而在病理檢查時(shí)，應(yīng)該對(duì)ER和PR進(jìn)行染色，從而預(yù)測(cè)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率，對(duì)表達(dá)陽性患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪，從而給予相應(yīng)的治療方案。

P53是抑癌基因，在乳腺癌、肝癌、宮頸癌等多種腫瘤有廣泛的參與，它參與了抑制腫瘤細(xì)胞的生長和分化［10-12］。在多種致瘤因素的刺激下，P53可以發(fā)生突變，失去抑制腫瘤生長的作用，并可能誘發(fā)腫瘤的生長［13-16］。據(jù)Glace等［17］報(bào)道，在經(jīng)過野生型P53刺激后，P53基因可以向惡性表型轉(zhuǎn)化，成為致癌基因促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。突變后的P53會(huì)在腫瘤中不斷蓄積，表達(dá)水平顯著高于正常組織，通過對(duì)腫瘤組織進(jìn)行P53蛋白的免疫組織化學(xué)染色能夠反應(yīng)P53基因突變情況［18-20］。本研究中，筆者通過對(duì)肌瘤組織及正常組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)在肌瘤組織中P53的陽性表達(dá)率為76.67%，明顯高于正常組織中的50.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過定期隨訪，發(fā)現(xiàn)在子宮肌瘤患者中，P53陽性表達(dá)者術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均高于陰性表達(dá)者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明突變P53在子宮肌瘤中高表達(dá)，并與子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系。本研究存在隨訪時(shí)間較短的不足，會(huì)在以后的時(shí)間里繼續(xù)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行隨訪，追蹤遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，在子宮肌瘤中P53和雌、孕激素受體的高表達(dá)提示患者復(fù)發(fā)的可能性較高，與患者的預(yù)后相關(guān)，應(yīng)在病理檢測(cè)中檢測(cè)其表達(dá)量，從而指導(dǎo)下一步的臨床治療，有一定的臨床參考價(jià)值。

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Correlation in Expression of P53，Estrogen Receptor and Progesterone Receptor with Recurrence Rate after Hysteromyomectomy

PAN Yan-zhen.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：047-049

【Abstract】Objective：ToanalyzetherelationshipbetweentheexpressionofP53，estrogenreceptor，progesteronereceptorandtherecurrencerateafteruterinefibroids.Method：Atotalof90patientswith hysteromyomectomyfromApril2013toOctober2014inourhospitalwereselectedastheresearchobjects，postoperativefollow-upobservationswastreated，andimmunohistochemistrywasusedtodetecttheexpressionof P53，estrogenreceptorandprogesteronereceptorinuterinefibroidsandthemusclelayerofthenormalorganization. Result：ThepositiveexpressionratesofP53，ERandPRwererespectively76.67%，85.56%and90%inthemyoma tissue，whichweresignificantlyhigherthanthatof50%，41.11%and35.56%inthenormaltissues，thedifferences werestatisticallysignificant（P＜0.05）.TherecurrenceratesofP53，ERandPRpositiveexpressionwerehigherthan thoseofnegativeexpressionin6monthsand12monthsafteroperation，thedifferenceswerestatisticallysignificant （P＜0.05）.Conclusion：ThehighexpressionofP53，ERandPRpromptahigherlikelihoodofrecurrenceof uterinemyomainpatients，relatetotheprognosisofpatients，theyshouldbedetectedtheexpressioninpathological examination，soastoguidetheclinicaltreatmentofthenextstepandhavecertainclinicalreferencevalue.

【Key words】Recurrence；Uterineleiomyoma；P53；Estrogens；Progesterone；Receptor

通信作者：潘燕珍

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.013

收稿日期：（2016-01-18）（本文編輯：；李穎）