蔣　悅，金元哲

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000)

?

原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸和空腹血糖水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

蔣悅，金元哲

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000)

[摘要]目的探討原發(fā)性高血壓(EH)患者同型半胱氨酸(Hcy)和空腹血糖(FPG)水平與頸動脈粥樣硬化(CAS)的相關(guān)性。方法采用酶法和已糖激酶法分別檢測88例EH患者的血清Hcy和FPG水平。根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)分為≤1.0 mm組(CIMT非增厚組,30例)、內(nèi)膜中層厚度>1.0 mm組(CIMT增厚組,58例)。以50名健康體檢者作為正常對照組。檢測各組Hcy(酶法)、FPG(已糖酶法)以及血液中的總膽固醇(TCH)(酶法)、甘油三酯(TG)(酶法)、低密度脂蛋白(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白(HDL-C)(直接法)值，并分析Hcy、FPG、TCH、TG、LDL-C、HDL-C與CIMT的相關(guān)性。結(jié)果CIMT非增厚組與對照組相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)。CIMT增厚組與CIMT非增厚組相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)，與對照組相比Hcy和FPG水平升高(P<0.01)。CIMT增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r=0.439和r=0.537，P<0.05)。CIMT非增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r=0.545和r=0.760，P<0.05)。對照組CIMT與Hcy和FPG也呈正相關(guān)(r=0.416和r=0.526，P<0.05)。Logistic回歸分析表明Hcy和FPG均是EH患者CAS獨立危險因素。結(jié)論Hcy和FPG水平與EH合并CAS具有相關(guān)性，且為EH患者CAS的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞]空腹血糖；同型半胱氨酸；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；頸動脈粥樣硬化；原發(fā)性高血壓

[引用本文]蔣悅，金元哲.原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸和空腹血糖水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)科大學學報，2016,38(2)：155-158.

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是動脈壁變厚失去彈性的幾種疾病的統(tǒng)稱。它是一種以中等和大動脈斑片狀內(nèi)膜內(nèi)增厚(動脈粥樣化)為特征的病變，可以減少或阻滯血流，斑塊部位的動脈壁增厚、變硬，斑塊內(nèi)部組織壞死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)(AS)，稱為動脈粥樣硬化。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是動脈硬化中最常見而重要的類型。大量研究顯示，頸動脈中層內(nèi)膜厚度(carotidintima media thickness,CIMT)增厚是心腦血管事件的危險性的獨立預(yù)測指標，可導(dǎo)致急性心肌梗死和腦卒中發(fā)生率明顯增加[1-2]。原發(fā)性高血壓(essential hypertensiong，EH)是動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)形成的重要危險因素之一，EH與AS常?；橐蚬P(guān)系[3]。中國高血壓防治指南(2013年修訂版)也明確指出，CIMT>0.9 mm或出現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊是靶器官損害的表現(xiàn)。大量流行病學研究表明，血漿同型半胱氨酸(homocysteins,Hcy)水平升高可增加缺血性心腦血管疾病及外周血管疾病發(fā)生風險, 是發(fā)生AS的獨立預(yù)測因素。空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平也與頸動脈硬化程度有關(guān)，是動脈硬化的危險因素[4]，為了探討EH患者血清FPG和Hcy水平與頸CAS的相關(guān)性，本研究觀察了EH患者血清FPG和Hcy水平及CIMT。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2014年8月至2015 年8月于中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院心內(nèi)科住院的EH患者88例，年齡為50～78歲。以上高血壓診斷均符合《2013年中國高血壓防治指南》診斷及分級標準，且所有患者均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎功能異常，同時排除2周內(nèi)曾服用過葉酸和維生素B6、維生素B12等影響Hcy的藥物。同時選取同期健康體檢者50名作為正常對照組，年齡為45～76歲。

1.2檢測方法

1.2.1CIMT的測定：患者在靜息狀態(tài)下取仰臥位，應(yīng)用PHILPS-HD15型超聲診斷(探頭頻率為10～12 MHz)。鎖定頸動脈竇以下1 cm處的圖像,反復(fù)測量5次，取其平均值為CIMT。頸動脈狹窄程度判定標準[1]：CIMT≤1.0 mm為內(nèi)膜非增厚；CIMT為1.0～1.2mm為內(nèi)膜中層增厚；CIMT≥1.2 mm為粥樣斑塊形成，即判定為CAS。本研究根據(jù)檢測結(jié)果將患者分為CIMT≤1.0 mm組(CIMT非增厚組，30例)，CIMT>1.0 mm組(CIMT增厚組，58例)。

1.2.2生化指標檢測：所有研究對象均為空腹12 h以上抽取靜脈血，應(yīng)用奧林巴斯AU2700生化儀檢測患者的Hcy(酶法)、FPG(已糖激酶)以及血液中總膽固醇(TCH) (酶法)、甘油三脂(TG)(酶法)、低密度脂蛋白(LDL-C)(直接法)、高密度脂蛋白(HDL-C)(直接法)。以上操作均嚴格按照說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1各組檢測指標的比較結(jié)果

3組間患者年齡、TCH、TG、LDL-C、HDL-C差異均無顯著性意義。CIMT非增厚組與對照組相比Hcy和FPG水平升高(P<0.05)。CIMT增厚組與CIMT非增厚組相比Hcy和FPG水平升高，差異有顯著性意義(P<0.05)，與對照組相比Hcy和FPG水平升高，差異有非常顯著性意義(P<0.01)。 見表1。

表1　各組檢測指標結(jié)果比較

1)與CIMT非增厚組比較，P<0.05;2)與對照組比較，P<0.01；3)與對照組比較，P<0.05

2.2各組Hcy和FPG與CIMT的相關(guān)性分析

以CIMT為自變量，Hcy和FPG水平為應(yīng)變量進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，CIMT增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r值分別為0.439和0.537，P<0.05)。CIMT非增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r值分別為0.545和0.760，P<0.05)。對照組CIMT與Hcy和FPG亦呈正相關(guān)(r值分別為0.416和0.526，P<0.05)。見表2。

2.3CIMT增厚危險因素Logistic回歸分析

將Hcy、PFG納入采用多因素Logistic回歸進行分析,結(jié)果示Hcy、PFG均是EH患者CAS的獨立危險因素。見表3。

表2　Hcy、FPG與CIMT相關(guān)性分析結(jié)果

表3　CIMT增厚危險因素Logistic回歸分析

3討論

AS是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病，也是危害人類健康的常見病。已有研究表明AS是一種全身血管性疾病，主要涉及體循環(huán)中的大中型動脈,如頸動脈、腹主動脈和股動脈并累及冠脈[4]。CAS是全身AS的局部表現(xiàn)，測量CIMT可作為早期AS的替代指標，可早期診斷EH患者合并AS，并預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生。AS形成是多種危險因素共同作用的結(jié)果，其中Hcy、FPG是AS的獨立危險因素，應(yīng)予以早期干預(yù)[5]。

高Hcy血癥可導(dǎo)致頸動脈內(nèi)皮細胞損傷和平滑肌細胞增生、增殖，且參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[6]。其機制包括以下幾個方面：(1)血管內(nèi)皮細胞功能障礙，Hcy為含硫氨基酸，在血管內(nèi)皮細胞內(nèi)過分蓄積時，有直接損傷內(nèi)皮細胞的作用。(2)脂質(zhì)代謝紊亂,Hcy氧化生成的過氧化物可引起血管內(nèi)皮功能障礙，在其氧化過程中產(chǎn)生的自由基能升高氧化修飾型LDL水平，促使泡沫細胞形成，后者是粥樣斑塊的組成成分，易使血管內(nèi)壁增厚導(dǎo)致動脈管腔狹窄。(3)促進血管平滑肌細胞增殖, 血漿Hcy水平的增高可促使損傷的血管過度增長和膨脹性增加，從而改變血液動力學；Hcy對平滑肌細胞增殖的促進作用以及對損傷內(nèi)皮細胞再生的障礙作用是其誘導(dǎo)動脈粥樣硬化形成的重要機制。(4)蛋白質(zhì)Hcy化機制,Hcy化能導(dǎo)致蛋白質(zhì)損傷、功能異常，如果蛋白質(zhì)Hcy化此因素不能去除，將引起機體試圖修補損傷的血管壁，最后導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成。(5)影響凝血、纖溶系統(tǒng), 一方面高Hcy血癥時，NO生物利用度的下降，有促進凝血作用。另一方面，Hcy加強凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，抑制蛋白C的活性，阻止組織纖溶酶原激活物(tPA)結(jié)合到內(nèi)皮細胞等，從而促進血栓形成。大量病例對照研究及前瞻性研究均證實Hcy是腦卒中[7-8]及冠心病[9]的獨立危險因素,但其與心腦血管疾病的早期病變-頸動脈粥樣硬化的關(guān)系,特別是與高血壓患者頸動脈硬化的關(guān)系研究結(jié)果不盡相同[10]。Hcy水平升高是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的一個獨立危險因素,而且這種相關(guān)性即使在Hcy處于正常范圍時仍然存在,呈劑量依賴性[11]。

血糖異常作為冠狀動脈性心臟病(冠心病)的等危癥,它與動脈粥樣硬化之間存在著共同的遺傳和生物化學代謝基礎(chǔ)。有研究顯示，頸動脈粥樣硬化發(fā)生的風險在糖尿病的早期階段已經(jīng)開始，其病變程度在糖尿病早期隨著FPG水平的增加而逐步加重[12]。臨床上常將頸動脈作為監(jiān)測糖尿病患者大血管病變的“窗口”。研究亦顯示， IFG 患者血糖每增高1 mmol/L，CIMT增加165 μm。高血糖促進頸動脈硬化的原因目前尚不清楚，可能與其葡萄糖毒性作用可損害血管內(nèi)皮、增強氧化應(yīng)激、加重血液流變學異常和惡化外周胰島素抵抗等病理生理改變有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示CIMT增厚組與CIMT非增厚組相比Hcy和FPG水平升高，差異有顯著性意義(P<0.05)。CIMT增厚組與對照組相比Hcy和FPG水平升高，差異有非常顯著性意義(P<0.01)，且CIMT增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r=0.439和r=0.537，P<0.05)，CIMT非增厚組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r=0.545和r=0.760，P<0.05)，對照組CIMT與Hcy和FPG呈正相關(guān)(r=0.416和r=0.526，P<0.05)。由此可見Hcy和FPG水平與EH合并CAS具有相關(guān)性。將Hcy、PFG納入采用多因素Logistic回歸進行分析,結(jié)果示Hcy、PFG均是EH患者CAS的獨立危險因素。

綜上所述，治療原發(fā)性高血壓的目的之一就是延緩動脈粥樣硬化的進展,減少靶器官損害。Hcy和FPG水平與EH合并CAS具有相關(guān)性，且Hcy、PFG均是EH患者CAS的獨立危險因素。因此，聯(lián)合檢測Hcy和FPG水平有助于對其病情和預(yù)后的判斷。

參考文獻：

[1] Park HW, Kim WH, Kim KH, et al. Carotid plaque is associated with increased cardiac mortality in patients with coronary artery disease[J]. Int J Cardiol, 2013, 166(3):658-663.

[2] Irie Y, Katakami N, Kaneto H, et al. Maximum carotid intima-media thickness improves the prediction ability of coronary artery stenosis in type 2 diabetic patients without history of coronary artery disease[J]. Atherosclerosis, 2012, 221(2):438-444.

[3] 蔣永林，蔣荷萍．原發(fā)性高血壓患者血清Salusin-α、UⅡ與頸動脈IMT的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學,2012,27(4):284-286.

[4] 李紅玲,高林.超聲評價冠狀動脈病變與腹主動脈內(nèi)中膜厚度[J].中國超聲醫(yī)學雜志, 2010,26(2):142-144.

[5] 施洪,郭潤達,劉輝強,等. 頸動脈粥樣硬化與同型半胱氨酸、血脂、血糖、尿酸相關(guān)性研究[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(1):38-40.

[6] 洪雁.同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)學,2013,19(8):1207-1209.

[7] Chang CC, Chang ML, Huang CH, et al. Carotid intima-media thickness and plaque occurrence in predicting stable angiographic coronary artery disease[J]. Clin Interv Aging, 2013, 8:1283-1288.

[8] Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis[J]. Atherosclerosis, 2012, 220(1):128-133.

[9] Cohen GI, Aboufakher R, Bess R, et al. Relationship between carotid disease on ultrasound and coronary disease on CT angiography[J]. JACC Cardiovasc Imaging, 2013, 6(11):1160-1167.

[10] Mark DB,Berman DA,Budoff MJ,et al.ACCF/ACR/AHA/NASCI/SAIP/SCAI/SCCT 2010 expert consensus document on coronary comuted tomographic angiography:a report of the American College of Cardiology Foundations Task Force on Expert Consensus Documents[J]. Am Coll Cardiol,2010,55:2663-2699.

[11] 王寧,余振球,周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究[J].中華全科醫(yī)學,2014,4(13):1263-1265.

[12] 陸明,吳麗君.空腹血糖與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學,2010,8(9):1123-1124.

Correlation of homocysteine and fasting plasma glucose levels with carotid atherosclerosis in essential hypertension patients

JIANG Yue，JIN Yuan-zhe

(DepartmentofCardiology,theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110000,China)

[Abstract]Objective To investigate the correlation of homocysteine(Hcy) and fasting plasma glucose(FPG) levels with carotid atherosclerosis(CAS) in essential hypertension patients(EH). Methods Hcy and FPG levels in 88 patients with EH were determined by enzymic method and sugar kinase method. According to carotid intima-media thickness, 138 patients with EH were classified into CIMT thickening group (58 cases, CIMT>1.0 mm) and CIMT non-thickening group (30 cases, CIMT≤1.0 mm). A total of 50 healthy subjects were enrolled as a control group. Hcy(enzymic method), FPG(have sugar kinase method) , TCH(enzymic method), TG (enzymic method), HDL-C (the direct method) and LDL-C (the direct method) were determined in each group. Correlations of Hcy, FPG, TCH, TG, HDL-C and LDL-C were analyzed. Results Hcy and FPG levers in non-thickening group were higher than those in control group (P<0.05). Hcy and FPG levers in thickening group were higher than those in non-thickening group(P<0.05). Hcy and FPG levers in thickening group were higher than those in control group (P<0.01). FPG and Hcy levers in thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.439 and 0.537，P<0.05). Hcy and FPG levers in non-thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.545 and 0.760，P<0.05). FPG and Hcy levers in control group were positively correlated with CIMT(r=0.416 and 0.526，P<0.05). Logistic multivariate regression analysis was performed to analyze the risk factors of CAS. Hcy and FPG levers were one of the independent risk factors of CAS in EH. Conclusions Hcy and FPG levers are correlated to EH combined with CAS. The combined detection of Hcy and FPG levers contributes to the condition and prognosis judgement. Hcy and FPG levers are one of the independent risk factors of CAS in EH.

[Key words]homocysteine; fasting plasma glucose; carotid intima-media thickness; carotid atherosclerosis; essential hypertension

作者簡介：蔣 悅(1986-)，女，遼寧葫蘆島人，醫(yī)師。E-mail：402236320@qq.com 通信作者：金元哲，主任醫(yī)師。E-mail:jyzzhj@hotmail.com

doi:論著10.11724/jdmu.2016.02.13

[中圖分類號]R54

[文獻標志碼]A

文章編號：1671-7295(2016)02-0155-04

(收稿日期：2015-09-21；修回日期：2016-03-10)