陳璐，周潔，廖宏慶，李國術(shù)，鐘惠娟，張濤

?

二氫楊梅素對巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇流出的影響

陳璐1，周潔2，廖宏慶3，李國術(shù)4，鐘惠娟1，張濤3

摘要：目的觀察二氫楊梅素（DMY）對鼠源巨噬細(xì)胞性泡沫細(xì)胞膽固醇流出的影響并探討其可能機(jī)制。方法用50 mg/L的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）孵育鼠源性巨噬細(xì)胞RAW264.7經(jīng)48 h誘導(dǎo)細(xì)胞泡沫化。將泡沫細(xì)胞分為對照組（只加RPMI 1640的培養(yǎng)基培養(yǎng)）和DMY1～4組（分別用10、20、40和80 μmol/L DMY處理），培養(yǎng)24 h。采用［3H］標(biāo)記的膽固醇檢測細(xì)胞膽固醇的流出率，高效液相色譜測定細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇（FC）、膽固醇酯（CE）和總膽固醇（TC）的水平，Western blot檢測細(xì)胞中三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1（ABCA1）的表達(dá)。結(jié)果與對照組比較，20、40和80 μmol/L DMY組細(xì)胞的膽固醇流出率均顯著增加，細(xì)胞內(nèi)FC、TC和CE水平及CE/TC的比值均顯著減少，ABCA1的表達(dá)顯著上調(diào)，均呈劑量依賴性（均P＜0.05）。與對照組比較，DMY（10 μmol/L）組細(xì)胞膽固醇流出率，細(xì)胞內(nèi)FC、TC和CE水平，ABCA1的表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論DMY促進(jìn)了鼠源巨噬細(xì)胞性泡沫細(xì)胞膽固醇流出，其機(jī)制可能與上調(diào)泡沫細(xì)胞中ABCA1的表達(dá)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：動脈粥樣硬化；泡沫細(xì)胞；巨噬細(xì)胞；膽固醇；疾病模型，動物；二氫楊梅素；膽固醇流出；三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1

二氫楊梅素（dihydromyricetin，DMY）是一種二氫黃酮醇類化合物，是民間古茶藤茶中總黃酮的主要成分之一［1］。研究表明，DMY藥理作用廣泛，具有抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、降血糖和保護(hù)肝腎功能等作用［2-3］。最近的研究表明，DMY可降低動脈粥樣硬化（artherosclerosis，AS）大鼠的血脂水平，改善其血流動力學(xué)，抑制大鼠主動脈弓炎癥因子的表達(dá)，對AS具有防治作用［4-5］。泡沫細(xì)胞膽固醇逆向轉(zhuǎn)運（reverse cholesterol transport，RCT）障礙是AS形成的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)［6］。DMY是否通過影響泡沫細(xì)胞的RCT而發(fā)揮抗AS的作用，目前尚未明確。因此，本研究擬采用氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）孵育鼠源性巨噬細(xì)胞建立泡沫細(xì)胞模型，觀察DMY對泡沫細(xì)胞膽固醇流出的影響，并探討其可能的作用機(jī)制，以期為AS的防治提供參考。

1　材料與方法

1.1細(xì)胞和試劑RAW264.7鼠源性單核巨噬細(xì)胞系購自中國科學(xué)院細(xì)胞庫。DMY購自成都曼斯特生物科技公司。RPMI 1640培養(yǎng)基、小牛血清、胰酶、四乙酸乙二胺購自Invitrogen公司。［3H］標(biāo)記的膽固醇購自中國原子能研究院同位素研究所。BCA蛋白定量試劑盒購自Invitrogen公司。兔抗小鼠三磷酸腺苷結(jié)合盒A1（ATP binding cassette A1，ABCA1）一抗和辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗均購自美國SantaCruz公司。LS 6500型液體閃爍計數(shù)儀為美國貝克曼庫爾特公司產(chǎn)品。健康人血漿購自廣東省廣州市中心血站。

1.2巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)和分組用含10%胎牛血清的RPMI 1640的培養(yǎng)液培養(yǎng)RAW264.7細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞的生長融合度達(dá)到60%～70%時，加入50 mg/L ox-LDL繼續(xù)培養(yǎng)48 h，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。將泡沫細(xì)胞分為5組：對照組，用RPMI 1640的培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h；DMY1～4組，分別用10、20、40 和80 μmol/L DMY處理泡沫細(xì)胞24 h，用于后續(xù)的實驗。

1.3膽固醇流出率的測定將細(xì)胞以3.0×106個/mL接種于6孔板，培養(yǎng)48 h，培養(yǎng)液中含0.2 μCi/L［3H］標(biāo)記的膽固醇、胎牛血清（體積分?jǐn)?shù)5%）和ox-LDL（50 mg/L）。加入DMY處理24 h后，PBS洗3次，更換培養(yǎng)液為無血清含載脂蛋白A I（50 mg/L）培養(yǎng)液，再培養(yǎng)12 h。培養(yǎng)液和細(xì)胞中的［3H］的射線強度用液體閃爍計數(shù)儀檢測。細(xì)胞膽固醇流出率=培養(yǎng)液中［3H］的射線強度/（培養(yǎng)液+細(xì)胞）［3H］總的射線強度×100%［7］。

1.4泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量測定采用高效液相色譜分析。處理結(jié)束后收集各組細(xì)胞，用超聲破碎細(xì)胞，BCA法測定細(xì)胞溶解液的蛋白含量。加入6%三氯醋酸，再加入等體積的正己烷和異丙醇混合液（體積比為4∶1）。攪拌，15℃，2 000×g離心10 min，收集上層的有機(jī)相，65℃真空干燥。加入100 μL異丙醇、正庚烷和乙腈的混合液（體積比為35∶13∶52）。室溫下，2 000×g離心10 min，收集上清，取10 μL樣本用于高效液相色譜分析。高效液相色譜檢測中采用C18柱，流動相為異丙醇、正庚烷和乙腈混合液，柱溫為4℃，流速為1 mL/min，波長為216 nm，檢測時間為10 min。定量膽固醇時以峰面積表示，先測定出游離膽固醇（free cholesterol，F(xiàn)C）和總膽固醇（total cholesterol，TC）的量，膽固醇酯（cholesterol ester，CE）的量=TC的量-FC的量，以mg/g細(xì)胞蛋白為測量單位。

1.5Western blot檢測ABCA1蛋白的表達(dá)水平收集各組細(xì)胞，提取細(xì)胞的總蛋白，BCA法測量樣本的蛋白濃度。取樣本50 μg，加入到2×SDS凝膠加樣緩沖液中，煮沸。進(jìn)行SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳，將蛋白分離。采用轉(zhuǎn)膜儀將蛋白樣本轉(zhuǎn)移到聚偏氟乙烯（PVDF）膜上，麗春紅染色觀察蛋白轉(zhuǎn)移效果。用10%脫脂奶粉孵育PVDF膜2 h。加入一抗工作液，其中含兔抗鼠ABCA1（1∶200）和β-actin（1∶200）抗體，4℃過夜。TBST液洗3次，加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗，4℃孵育4 h。TBST液洗3次，采用蛋白質(zhì)印跡熒光檢測試劑盒曝光于X線片上，膠片經(jīng)顯影和定影處理后，采用凝膠圖像分析系統(tǒng)對膠片進(jìn)行掃描，以β-actin為內(nèi)參，通過測量條帶灰度值對結(jié)果進(jìn)行半定量分析。實驗操作參照文獻(xiàn)［8］，實驗重復(fù)3次。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料用x±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1DMY對泡沫細(xì)胞膽固醇流出率的影響對照組、DMY1～4組泡沫細(xì)胞膽固醇的流出率（%）分別為14.75±1.37、16.24±1.78、28.39±2.41、36.52±2.15 和44.03±3.61（F=5.79，P＜0.05）。與對照組相比，DMY 2、3和4組以劑量依賴的方式顯著增加了泡沫細(xì)胞的膽固醇流出率（均P＜0.05）。DMY1組泡沫細(xì)胞的膽固醇流出率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2DMY對泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的影響與對照組相比，DMY 2、3和4組細(xì)胞內(nèi)TC、FC和CE含量以及CE/TC的比值均降低，呈現(xiàn)劑量依賴性（均P＜0.05）。DMY1組細(xì)胞內(nèi)FC、TC和CE含量以及CE/TC的比值與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

Tab.1　Effects of DMY on the level of cholesterol in foam cells表1　DMY對泡沫細(xì)胞膽固醇含量的影響　（n=30，±s）

Tab.1　Effects of DMY on the level of cholesterol in foam cells表1　DMY對泡沫細(xì)胞膽固醇含量的影響?。╪=30，±s）

＊P＜0.05；a與對照組比較，b與DMY1組比較，c與DMY2組比較，d與DMY3組比較，P＜0.05

組別對照組DMY1組DMY2組DMY3組DMY4組F 525.15±4.73 511.32±45.78 413.73±31.26ab321.69±35.44abc268.76±24.05abcd5.78＊196.75±17.48 195.83±16.44 183.25±14.65ab165.76±18.12abc116.12±8.57abcd4.81＊328.46±35.12 315.49±30.07 228.95±23.08ab156.57±17.34abc121.41±13.08abcd5.29＊62.54±3.81 61.71±4.63 55.34±4.27ab49.57±3.69abc45.17±4.07abcd4.14＊TC（mg/g）FC（mg/g）CE（mg/g）CE/TC（%）

2.3DMY對泡沫細(xì)胞ABCA1表達(dá)的影響對照組、DMY1～4組ABCA1蛋白的相對表達(dá)水平分別為0.11±0.02、0.13±0.03、0.28±0.03、0.37±0.05和0.46± 0.05（n=3，F(xiàn)=6.79，P＜0.05）。與對照組相比，DMY2、3 和4組ABCA1蛋白的表達(dá)增加，呈現(xiàn)劑量依賴性（均P＜0.05）。DMY1組ABCA1蛋白的表達(dá)與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

Fig.1　Effects of DMY on expression of ABCA1 in foam cells圖1　DMY對泡沫細(xì)胞ABCA1表達(dá)的影響

3　討論

AS是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，主要表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，結(jié)締組織增生，在動脈壁上形成斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄和血管彈性降低，如果斑塊不穩(wěn)定且發(fā)生破裂即可引發(fā)急性臨床事件。AS的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，涉及飲食、年齡、環(huán)境和感染等，至今尚未闡明［9-11］。DMY在我國民間古茶藤茶中含量較高，在葡萄等水果和蔬菜中也自然存在［12］。有研究顯示，DMY能抑制大鼠主動脈弓的炎癥因子的表達(dá)［5-6］。這些研究提示DMY可能具有抗AS的作用，能在AS動物模型中抑制AS的形成。

泡沫細(xì)胞形成是AS發(fā)生的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，在致病因素的刺激下，血液中的單核/巨噬細(xì)胞和血管壁中的平滑肌細(xì)胞遷移到血管內(nèi)膜下，吞噬大量被修飾的脂蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，膽固醇酯大量合成，分解減少，并以脂滴的形式存在［7，13］。DMY是否能夠影響AS的主要功能細(xì)胞——泡沫細(xì)胞中脂質(zhì)水平和荷脂情況來發(fā)揮抗AS的作用，目前尚未明確。細(xì)胞內(nèi)FC、TC和CE含量以及CE/TC的比值是常用來反映細(xì)胞荷脂程度或泡沫化程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，20、40和80 μmol/L的DMY處理RAW264.7巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞24 h后，能以劑量依賴的方式降低泡沫細(xì)胞中FC、TC和CE含量以及CE/TC的比值，表明DMY能降低泡沫細(xì)胞的泡沫化程度，證實了DMY的抗AS作用。

一般情況下，平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能通過吞噬血管內(nèi)膜下修飾的脂質(zhì)，從而清除這些脂質(zhì)，其本身具有積極意義，但是如何將這些攝取的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運出去很關(guān)鍵，而RCT的障礙是AS發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。三磷酸腺苷結(jié)合盒（ATP-bindingcassette，ABC）轉(zhuǎn)運子超家族是目前已知的最大轉(zhuǎn)運子家族。ABC轉(zhuǎn)運子能夠把ATP作為能源，跨膜轉(zhuǎn)運糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)、膽固醇、磷脂、藥物和離子等物質(zhì)［8，14］。經(jīng)ABCA1轉(zhuǎn)運出的游離膽固醇和磷脂與結(jié)合到細(xì)胞表面的載脂蛋白A-1結(jié)合，形成新生的高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL），完成了RCT的第一步，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂的流出。由于ABCA1在RCT和HDL生成中起到了關(guān)鍵作用，因此被稱作RCT的“守門人”［15］。研究表明，ABCA1基因突變或基因敲除均可引起AS的發(fā)生，而ABCA1的表達(dá)水平上調(diào)可減少載脂蛋白E（apolipoprotein E，apoE）敲除小鼠AS的發(fā)生，這表明ABCA1在AS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用［16］。但是DMY降低泡沫細(xì)胞中脂質(zhì)水平和泡沫化程度，發(fā)揮抗AS的作用是否涉及ABCA1尚未明確。本研究顯示，20、40和80 μmol/L的DMY顯著增加泡沫細(xì)胞中膽固醇的流出，顯著上調(diào)鼠源巨噬細(xì)胞性泡沫細(xì)胞中ABCA1的表達(dá)，提示DMY降低泡沫細(xì)胞中脂質(zhì)水平和泡沫化程度的機(jī)制可能與DMY上調(diào)泡沫細(xì)胞中ABCA1的表達(dá)，進(jìn)而增加泡沫細(xì)胞膽固醇的流出有關(guān)。然而調(diào)控ABCA1表達(dá)的機(jī)制非常復(fù)雜，肝X受體/視黃醇X受體、過氧化物酶體增殖子活化受體和cAMP等信號通路均可參與ABCA1表達(dá)的調(diào)節(jié)。因此，DMY上調(diào)ABCA1表達(dá)的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，DMY促進(jìn)了鼠源巨噬細(xì)胞性泡沫細(xì)胞膽固醇的流出，其機(jī)制可能與上調(diào)泡沫細(xì)胞中ABCA1的表達(dá)有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

［1］Shen Y，Lindemeyer AK，Gonzalez C，et al.Dihydromyricetin as a novel anti-alcohol intoxication medication［J］.J Neurosci，2012，32 （1）：390-401.doi：10.1523/JNEUROSCI.4639-11.2012.

［2］Hou XL，Tong Q，Wang WQ，et al.Suppression of inflammatory responses by dihydromyricetin，a flavonoid from ampelopsis grossedentata，via inhibiting the activation of NF-κB and MAPK signaling pathways［J］.J Nat Prod，2015，78（7）：1689-1696.doi：10.1021/ acs.jnatprod.5b00275.

［3］Ye L，Wang H，Duncan SE，et al.Antioxidant activities of vine tea （ampelopsis grossedentata）extract and its major component dihydromyricetin in soybean oil and cooked ground beef［J］.Food Chem，2015，172（1）：416-422.doi：10.1016/j.foodchem.2014.09.090.

［4］Liang ZD，Zeng XB，Wei GN，et al.Effect of dihydromyricetin on inflammatory factors and sPLA2-ⅡA mRNA expression of aortic arch in atherosclerosis rats［J］.Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae，2015，21（4）：120-123.［梁柱第，曾憲彪，韋桂寧，等.藤茶雙氫楊梅素對動脈粥樣硬化大鼠的炎癥因子及主動脈弓sPLA2-ⅡA表達(dá)的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，21（4）：120-123］.doi：10.13422/j.cnki.syfjx.2015040120.

［5］Zeng XB，Wei GN，He F，et al.Effect of total flavonoids of ampelopsis grossedentata on blood lipid and hemorrheology in atherosclerosis rat［J］.Chongqing Medicine，2014，43（5）：518-520.［曾憲彪，韋桂寧，何飛，等.藤茶總黃酮對動脈粥樣硬化大鼠血脂及血液流變學(xué)的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（5）：518-520］.doi：10.3969/j.issn.1671-8348.2014.05.003.

［6］Zhao LL，Mao YM.High density lipoprotein：the double-edge sword on endothelial function［J］.Tianjin Med J，2015，43（4）：439-442.［趙莉莉，毛用敏.高密度脂蛋白：影響血管內(nèi)皮功能的雙刃劍［J］.天津醫(yī)藥，2015，43（4）：439-442］.doi：10.11958/j. issn.0253-9896.2015.04.029.

［7］Zhong QQ，Zhao SP，Wang X.Effect of high-density lipoprotein on cholesterol efflux in lipopolysacchride stimulated 3T3-L1 adipocytes［J］.Chinese Circulation Journal，2012，27（2）：145-148.［鐘巧青，趙水平，王星.高密度脂蛋白對炎癥狀態(tài)下脂肪細(xì)胞膽固醇流出的影響［J］.中國循環(huán)雜志，2012，27（2）：145-148］.doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2012.02.020.

［8］Bai ZF，Cheng B，Mao XB，et al.Effects of leptin on expression of ACAT-1 during THP-1 differentiation and foam cells formation［J］. Tianjin Med J，2004，32（10）：593-595.［白智峰，成蓓，毛曉波，等.瘦素對THP-1細(xì)胞泡沫化過程中ACAT-1表達(dá)的影響［J］.天津醫(yī)藥，2004，32（10）：593-595］.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2004.10.001.

［9］WangJ，JiangWM，ZhongY，et al.Effect of Xuezhikangcapsule on the macrophage-derived foam cell formation and the expression of ABAC1 and ABCG1［J］.Med JChin PLA，2014，39（2）：116-120.［王俊，蔣衛(wèi)民，鐘勇，等.血脂康膠囊對巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成以及ABCA1、ABCG1表達(dá)的影響［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39（2）：116-120］.doi：10.11855/j.issn.0577-7402.2014.02.07.

［10］Zheng XX，Zhou T，Wang XA，et al.Histone deacetylases and atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2015，240（2）：355-366.doi：10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.048.

［11］Chen Y，Yuan RY，Li GP，et al.The relationship between ambulatory arterial stiffness index and target organ damage in patients with primary hypertensive［J］.Tianjin Med J，2014，42（5）：477-480.［陳云，袁如玉，李廣平，等.動態(tài)動脈硬化指數(shù)的相關(guān)因素及其對靶器官損害的研究［J］.天津醫(yī)藥，2014，42（5）：477-480］.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2014.05.021.

［12］MengG，YangS，Chen Y，et al.Attenuatingeffects of dihydromyricetin on angiotensin II-induced rat cardiomyocyte hypertrophy related to antioxidative activity in aNO-dependent manner［J］.PharmBiol，2015，53（6）：904-912.doi：10.3109/13880209.2014.948635.

［13］Patel KM，Strong A，Tohyama J，et al.Macrophage sortilin promotes LDL uptake，foam cell formation，and atherosclerosis［J］.Circ Res，2015，116（5）：789-796.doi：10.1161/CIRCRESAHA.116.305811.

［14］Gu RX，Corradi V，Singh G，et al.Conformational changes of the antibacterial peptide atp binding cassette transporter McjD revealed by molecular dynamics simulations［J］.Biochemistry，2015，54 （38）：5989-5998.doi：10.1021/acs.biochem.5b00753.

［15］Shao B，Tang C，Sinha A，et al.Humans with atherosclerosis have impaired ABCA1 cholesterol efflux and enhanced high-density lipoprotein oxidation by myeloperoxidase［J］.Circ Res，2014，114（11）：1733-1742.doi：10.1161/CIRCRESAHA.114.303454.

［16］Huang L，F(xiàn)an B，Ma A，et al.Inhibition of ABCA1 protein degradation promotes HDL cholesterol efflux capacity and RCT and reduces atherosclerosis in mice［J］.J Lipid Res，2015，56（5）：986-997. doi：10.1194/jlr.M054742.

（2015-06-25收稿2015-11-12修回）

（本文編輯陸榮展）

Effects of dihydromyricetin on the cholesterol efflux in macrophage derived foam cells

CHEN Lu1，ZHOU Jie2，LIAO Hongqing3，LI Guoshu4，ZHONG Huijuan1，ZHANG Tao3
1 Department of Internal Cardiology，Liwan Hospital，Guangzhou Medical College，Guangzhou 510000，China；2 Department of General Surgery，the 169th Hospital of the Chinese People′s Liberation Army；3 Department of Urinary Surgery，the Second Affiliated Hospital，University of South China；4 Department of Emergency，the Central Hospital of Hengyang City Corresponding AuthorE-mail:zhonghuijuanhy@126.com

Abstract：ObjectiveTo explore the effect of dihydromyricetin（DMY）on the cholesterol efflux in macrophage derived foam cells and analyze the possible mechanisms.MethodsRAW 264.7 macrophages were incubated by oxidized low densi-ty lipoprotein（ox-LDL，50 mg/L）for 48 h to induce foam cells.Subsequently，the foam cells were subdivided into control group（RPMI1640 media）and DMY 1-4 groups（10，20，40 and 80 μmol/L）and cultured for 24 h.Cholesterol efflux from foam cells was examined by［3H］labed cholesterol.The high performance liquid chromatography assay was used to test the cellular contents of free cholesterol（FC），cholesteryl ester（CE）and total cholesterol（TC）.The expression of ATP-binding cassette transporter A1（ABCA1）was measured by Western blot assay.ResultsCompared with control group，cholesterol efflux was significantly increased，the content of FC，TC CE and CE/TC ratio were significantly decreased and expression of ABCA1 was significantly up-regulated in dose dependent manner in DMY（20，40 and 80 μmol/L）groups（P＜0.05）.There were no significant differences in cholesterol efflux，the content of FC，TC and CE，and expression of ABCA1 between control group and DMY（10 μmol/L）group of foam cells（P＞0.05）.ConclusionDMY promotes the cholesterol efflux in the macrophage derived foam cells，which may be related with the increase of ABCA1 induced by DMY.

Key words：atherosclerosis；foam cells；macrophages；cholesterol；disease models，animal；dihydromyricetin；cholesterol efflux；ABCA1

中圖分類號：R972.6，R93

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.11958/59120

基金項目：衡陽市科技局課題（2011KJ49）

作者單位：1廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院心內(nèi)科（郵編510000）；2解放軍第169醫(yī)院普外科；3南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科；4衡陽市中心醫(yī)院急診科

作者簡介：陳璐（1979），女，本科，主治醫(yī)師，主要從事動脈粥樣硬化性心血管疾病的防治

通訊作者E-mail:zhonghuijuanhy@126.com