王　英，朱玉虎

(新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市獨(dú)山子人民醫(yī)院，新疆 克拉瑪依 833600)

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恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析

王英，朱玉虎

(新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市獨(dú)山子人民醫(yī)院，新疆 克拉瑪依 833600)

【摘要】目的：探討恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效. 方法：按照隨機(jī)分組原則將納入病例分為觀察組(n=12)和對(duì)照組(n=12)，對(duì)照組給予化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度治療，觀察兩組近期和遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)情況. 結(jié)果：觀察組近期總有效率為41.6%，顯著高于對(duì)照組的16.7%，遠(yuǎn)期療效亦顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞異常、血小板凝血障礙、胃腸道系統(tǒng)異常和周圍神經(jīng)異常. 結(jié)論：恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效顯著，毒副反應(yīng)未明顯增加，可延長(zhǎng)疾病發(fā)展時(shí)間.

【關(guān)鍵詞】恩度；化療；肺癌

0引言

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)工業(yè)發(fā)達(dá)的一些大城市中發(fā)病率逐年增高，已成為發(fā)病率和死亡率占首位的惡性腫瘤，調(diào)查研究[1]發(fā)現(xiàn)，我國(guó)肺癌患者居世界首位，到2025年，患者人數(shù)將達(dá)100萬(wàn). 非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%以上，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，大多數(shù)患者確認(rèn)時(shí)已為局部晚期，無(wú)法完全切除，治療多以放射和化療綜合治療為主. 恩度，即重組人血管內(nèi)皮抑制素，是我國(guó)自主研制的首個(gè)血管內(nèi)皮抑制素治療肺癌的一類新藥，作用于腫瘤血管，抑制腫瘤新生血管形成，干擾內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，減慢腫瘤增殖，延長(zhǎng)患者生存期，與化療聯(lián)用具有協(xié)同抗腫瘤作用[2]. 本研究探討恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，旨在為臨床治療提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下.

1資料和方法

1.1一般資料選取新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市獨(dú)山子人民醫(yī)院2012-02/2015-11收治的24例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，其中男性18例，女性6例，年齡54～78(平均74.2±1.4)歲，臨床分期為ⅢB～I(xiàn)V期，病程1～5年，所有患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查和病理學(xué)組織診斷為需接受化療，符合化療的基本要求和指征，至少有1個(gè)可測(cè)量的病灶. 所有患者排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙，排除患有嚴(yán)重急性感染患者，排除精神或神經(jīng)障礙患者和不能積極配合治療患者. 將所有患者按照隨機(jī)分組原則分為觀察組(n=12)和對(duì)照組(n=12)，兩組患者年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2方法兩組患者入院后均給予常規(guī)利尿、水化等治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予單純化療，具體方法為：患者入院第 1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，為防止變態(tài)反應(yīng)和水腫，用藥前1 d口服地塞米松，第1～3 天靜脈滴注順鉑(總量為75～80 mg/m2)；第1天培美曲塞500 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑30 mg/m2(總量為75～80 mg/m2)化療前給予口服葉酸片及化療當(dāng)天肌注維生素B12治療. 觀察組患者在對(duì)照組化療的基礎(chǔ)上，在治療的1～14 d 靜脈滴注恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字008502S08，規(guī)格：15 mg/3mL/支)治療，給藥1次/d，連續(xù)給藥兩周，停藥一周，3周為1個(gè)療程，再繼續(xù)下一周期治療. 兩組患者均治療2個(gè)療程，治療過(guò)程監(jiān)測(cè)心電圖，化療期間每周檢測(cè)2次血常規(guī)，化療結(jié)束后進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，同時(shí)并進(jìn)行定期隨訪，觀察疾病進(jìn)展時(shí)間及不良反應(yīng)率[3].

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解：治療后所有靶病灶消失，腫瘤標(biāo)志物正常，且保留4周以上；部分緩解：治療后靶病灶最大徑之和減少30%以上，且維持4周以上；疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和未縮小或增大；疾病進(jìn)展：靶病灶最大徑之和增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶. 近期總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和[4].

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2結(jié)果

2.1近期療效比較兩組患者近期療效比較，觀察組近期總有效率為41.6%，顯著高于對(duì)照組的16.7%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1).

表1兩組患者近期療效比較

[n=12，n(%)]

aP<0.05vs對(duì)照組.

2.2遠(yuǎn)期療效比較觀察組1年生存率為58.3%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為7.6月，對(duì)照組1年生存率為33.3%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為5.3個(gè)月，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).

2.3不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞異常、血小板凝血障礙、胃腸道系統(tǒng)異常和周圍神經(jīng)異常，未出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難和過(guò)敏休克患者，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表2).

表2兩組不良反應(yīng)比較

[n=12,n(%)]

3討論

對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌患者，最理想的治療方法為手術(shù)治療，但大多數(shù)患者到中晚期才被診斷，無(wú)法手術(shù)切除腫瘤組織，臨床治療多以化療為主，盡管可供臨床應(yīng)用的化療藥物較多，但無(wú)論選擇何種化療藥物，患者的中位生存率都很低，一年生存率在40%以下. 近年來(lái)，靶向治療腫瘤取得突破性進(jìn)展，利用正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞分析細(xì)胞學(xué)差異，采用抑制血管生成、阻斷信號(hào)傳遞等手段作用于腫瘤細(xì)胞特定靶點(diǎn)，切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量. 腫瘤血管生成是一個(gè)涉及到多種因子和細(xì)胞的復(fù)雜過(guò)程，腫瘤組織分泌的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)腫瘤血管的形成，而腫瘤血管管壁薄弱、結(jié)構(gòu)不完整、通透性強(qiáng)，易于癌細(xì)胞穿透向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移. 恩度是我國(guó)自主研發(fā)的新型人血管內(nèi)皮抑制素，作用靶點(diǎn)為腫瘤血管，通過(guò)干擾內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，阻止腫瘤血管形成，延緩腫瘤增殖，與化療聯(lián)合治療腫瘤，可顯著延長(zhǎng)患者生存期. 劉文靜等[5]通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，表明恩度聯(lián)合化療能提高治療總有效率1.85倍，提高臨床受益率1.21倍，降低發(fā)生白細(xì)胞減少、腎功能損傷和心臟毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn). 本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療近期總有效率和遠(yuǎn)期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致. 綜上所述，恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌是一種安全有效的治療方法，顯著延長(zhǎng)患者生存期，不增加不良反應(yīng)，有較好的臨床安全性，值得臨床推廣應(yīng)用.

【參考文獻(xiàn)】

[1] 湯虹,王莉莉,牛海紅,等. 恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(19):39-41.

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[6] 趙芳宗. 恩度輔以全身化療在治療35例原發(fā)灶不明癌中的應(yīng)用[J]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志,2015,2(9):17-18.

文章編號(hào)：2095-6894(2016)05-28-02

收稿日期：2016-03-09；接受日期：2016-03-25

作者簡(jiǎn)介：王英. 本科,副主任醫(yī)師. 研究方向:腫瘤內(nèi)科. Tel:0992-3860724E-mail:wangying9853@163.com

【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

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