康四和，鄧海英，劉義梅，陳科力，*

(1 湖北中醫(yī)藥大學 教育部中藥資源和中藥復方重點實驗室， 武漢430065；2 湖北省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院， 武漢430064；3 武漢科技大學， 武漢430065)

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我國藥用蜈蚣資源與品質研究現(xiàn)狀及對策

康四和1，2，鄧海英3，劉義梅1，陳科力1，*

(1 湖北中醫(yī)藥大學 教育部中藥資源和中藥復方重點實驗室， 武漢430065；2 湖北省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院， 武漢430064；3 武漢科技大學， 武漢430065)

摘要回顧了我國藥用蜈蚣應用的歷史沿革，對其資源和藥材品質研究應用狀況進行了綜述，并對研究中存在的問題進行了探討，提出了我國藥用蜈蚣資源研究的對策，為推進蜈蚣屬藥用資源開發(fā)與可持續(xù)性利用提供參考.

關鍵詞藥用蜈蚣；資源；品質；研究狀況

蜈蚣為我國傳統(tǒng)中藥材，已有2000多年的使用歷史.少棘巨蜈蚣為中國藥典收載的蜈蚣藥材唯一來源物種[1].但我國蜈蚣“品種”較多，在部分地區(qū)，尚有使用其他蜈蚣種類的藥用習慣.近年來，隨著我國對蜈蚣研究的深入，其抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等[2-8]藥效作用不斷發(fā)現(xiàn)，其臨床應用也逐步擴大.由于我國對蜈蚣的基礎研究較為薄弱，其藥效物質基礎尚不明確，質量控制方法不嚴，藥材品種混淆、質量良莠不齊情況常有存在，制約了蜈蚣資源的開發(fā)與有效利用.有關蜈蚣的藥理作用研究和綜述的文章較多，本文對我國藥用蜈蚣資源和品質研究的現(xiàn)狀及存在問題進行綜述和探討，以期為蜈蚣藥材的質量評價和蜈蚣資源的開發(fā)利用提供參考.

1我國蜈蚣應用的歷史沿革

蜈蚣在古代稱“吳公”，后又稱作“蜈蚣”，在民間尚有“雷公蟲”、“天龍”、“多足蟲”、“千足蟲”等多種名稱.蜈蚣最早收載于《神農本草經》：“味辛，溫.主鬼注、蠱毒，啖諸蛇蟲魚毒，殺鬼物老精，溫瘧，去三蟲”.后歷代醫(yī)學著作中多有記載，如陶弘景在《名醫(yī)別錄》中記載“療心腹寒熱結聚，墮胎，去惡血”；在《本草經集注》中提到“惡用藥及積聚用藥均作吳公，證明為古寫，蟲旁為俗字，后世所加”.李時珍在《本草綱目》中記載“治小兒驚厥風搐，臍風口襟，丹毒，禿瘡，瘴病，便毒，痔漏，蛇傷”.《中國藥典》自1953年版起以少棘巨蜈蚣(ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch)作為蜈蚣品種的唯一來源.但古代對于蜈蚣藥用種類并未有確切的區(qū)分，如《名醫(yī)別錄》中記載“蜈蚣生大吳川谷及江南，頭足赤者良”；《蜀本草》載“(蜈蚣)生山南川谷，及出安、襄、鄧、隨、唐等州土石間”；《本草綱目》“蜈蚣，西南處處有之…南方有極大者，而本草失載”；《本草求真》載“(蜈蚣)赤足黑頭者佳，火煨用”.從上述形態(tài)描述及地理分布區(qū)域可以看出，文獻記載的藥用蜈蚣并非是同一品種來源.

2我國藥用蜈蚣資源研究現(xiàn)狀

2.1我國蜈蚣種類及應用

在分類學上，蜈蚣可理解為節(jié)肢動物門多足總綱唇足綱蜈蚣目(Scolopendromorpha)動物的總稱.全世界蜈蚣目種類共有記述3科32屬620種[9]，中國蜈蚣目動物種類有3科5屬30種，其中蜈蚣科蜈蚣屬(Scolopendra)動物12種[9，10].我國供藥用的蜈蚣種類主要為蜈蚣屬動物，2015年版《中國藥典》收載蜈蚣藥材來源為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣的干燥體.據調查，除少棘巨蜈蚣為蜈蚣正品藥材外，還有其他6個物種如多棘蜈蚣、哈氏蜈蚣等在我國不同地區(qū)或民間均存在藥用習慣.近年來，隨著我國藥用蜈蚣資源的開發(fā)，蜈蚣的藥用種類不斷擴大，多個品種逐漸作為藥材資源被文獻和標準收載并應用于臨床，如墨江蜈蚣作為云南省地方藥材物種被收入1996年版《云南省藥品標準》及2005年版《云南省中藥飲片標準》.多棘蜈蚣在廣西被稱為“廣西蜈蚣”，1983年版《中國藥用動物志》將多棘蜈蚣作為蜈蚣藥材的另一來源收載.而我國臺灣1985年版《中華民國中藥典范》收載蜈蚣藥材來源則為少棘巨蜈蚣或其近緣動物之干燥體.為厘清我國蜈蚣品種數(shù)目，本文依據近年來文獻記載，對我國境內蜈蚣的主要種類及應用情況進行整理，結果見表1.但我國未對蜈蚣資源開展系統(tǒng)的調查研究，境內蜈蚣種數(shù)并不確定，墨江蜈蚣和黑頭蜈蚣均為近年來被發(fā)現(xiàn)并命名的蜈蚣新物種[11,12]，隨著我國對蜈蚣類資源的深入研究，將會有更多的品種被發(fā)現(xiàn).

表1　我國蜈蚣屬動物主要種類及應用情況表

2.2我國藥用蜈蚣資源分布狀況

我國藥用蜈蚣主要分布于南方地區(qū)海拔2000米以下的丘陵地帶，適宜生長溫度一般為25℃～32℃，活動時間多為每年4～10月，不同種類在資源分布上具有一定的規(guī)律性.王克勤等[13]通過對少棘巨蜈蚣、多棘蜈蚣、墨江蜈蚣、黑頭蜈蚣等種進行藥源調查，結果表明，不同種類具有相對固定的分布區(qū)域；遲程等[12]對我國云南墨江蜈蚣的分布及活動規(guī)律進行研究，顯示其活動與光照、氣溫、海拔、氣壓、濕度、降雨量等氣候因子呈現(xiàn)密切關系.我國南方地區(qū)日照時間長，陽光充足，日平均氣溫一般為20℃左右，具有相對溫暖的氣候條件，區(qū)域內雨季長，降雨量大，河流湖泊縱橫，主要分布有長江、珠江及云南金沙江、瀾滄江、怒江等主要水系，具有較高的濕度.同時，我國南方地區(qū)為高原、盆地、丘陵與平原交錯地貌，不同的海拔高度、氣壓差導致了物種的多樣性.特定的溫度、濕度及氣壓等氣候條件及地貌特征為不同種類蜈蚣提供了較好的生活環(huán)境，使我國藥用蜈蚣在資源分布上具有典型的地域特性，不同種類在我國南方各沿江水系、不同海拔高度及不同氣候條件下呈現(xiàn)不同的地域分布.根據對我國藥用蜈蚣資源調查、供銷狀況及文獻記載等進行分析，不同品種藥用蜈蚣資源分布情況見表2.

3我國蜈蚣藥材品質研究現(xiàn)狀

藥材品質是對藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣進行評價的主要指標，是藥材臨床療效的根本保證.我國在蜈蚣藥材品質研究方面，注重對蜈蚣藥材品種基源進行鑒定研究，以保證蜈蚣藥材基源準確，并對蜈蚣藥材質量進行控制研究，保證藥材的安全與有效.

3.1蜈蚣基源鑒定研究

中國藥典收載的蜈蚣藥材品種來源為少棘巨蜈蚣的干燥體.但我國境內蜈蚣屬動物種類較多，根據蜈蚣使用歷史及地區(qū)用藥習慣，我國供藥用的蜈蚣品種除少棘巨蜈蚣外，還包括多棘蜈蚣等6個種[13].各種藥用蜈蚣均為同屬動物，形態(tài)學上存在相似的形態(tài)特征，在蜈蚣藥材生產、流通、使用等環(huán)節(jié)，常存在基源混淆現(xiàn)象.同時蜈蚣為毒性藥材，不同種類毒性存在差別，對人體危害程度不明確，不同種類藥效作用也可能存在差異，為了保證藥材基源準確和療效穩(wěn)定，我國學者分別從形態(tài)學和DNA分子鑒別方面對蜈蚣基源進行了鑒定研究.

3.1.1形態(tài)學鑒別研究

形態(tài)學鑒別方法通過比較不同物種形態(tài)特征差別從而對物種進行鑒定，是目前藥材品種鑒定中使用最廣泛的傳統(tǒng)鑒別方法，具有直觀、簡便的特點.蜈蚣的形態(tài)學鑒別主要是依據蜈蚣大小、顏色、觸角、背板及步足等形態(tài)結構特征對不同種類進行鑒定研究.王克勤等[14]通過對蜈蚣藥源調查及商品鑒定，對少棘蜈蚣等4種蜈蚣原動物形態(tài)特征及商品性狀進行鑒定；李曉東等[13]對7種蜈蚣的生物學形態(tài)鑒別特征進行比較，擬定了蜈蚣種類鑒別檢索表.宋志順[9]對中國蜈蚣目3科不同種動物進行了分類研究，依據標本核對及文獻整理，分別記述了蜈蚣科蜈蚣屬9種蜈蚣的形態(tài)鑒別特征.為了通過形態(tài)學特征差異比較鑒別，對我國藥用蜈蚣基源進行有效鑒定，本文對7種藥用蜈蚣形態(tài)特征進行整理，建立了我國藥用蜈蚣形態(tài)特征比較表，見表3.

3.1.2DNA分子鑒別研究

DNA是生物遺傳的物質基礎，具有種類的專一性，不受生物生長期、生活環(huán)境等因素影響.開展DNA分子鑒別，是對生物種類進行準確鑒定的最根本鑒別方法.陳士林等[15]在基于以DNA條形碼為手段開展大量中藥材鑒定的基礎上，提出了中藥材DNA條形碼分子鑒定指導原則，建立了以ITS2為核心，psbA-trnH為輔的植物類藥材DNA條形碼鑒定體系，和以COI為主、ITS2為輔的動物類藥材DNA條形碼鑒定體系.該方法在川貝、蛇類等多個中藥材的分類鑒定中均取得較好的鑒定結果[16,17]，已成為2015年版《中國藥典》中藥材鑒別的法定方法之一.Warut Siriwut等[18]對東南亞7種蜈蚣屬動物進行分類研究，采用DNA條形碼方法分析了其遺傳基礎與外觀形態(tài)、地理分布之間的相關性，研究顯示，不同種類蜈蚣為了適應不同的地理、氣候環(huán)境，可引起外觀形態(tài)上的多種變異，如哈氏蜈蚣存在5種顏色的變化，這些變化導致了形態(tài)學分類的困難，但從遺傳物質上能對其進行準確分類和鑒定.張印紅等[19]采用DNA條形碼為手段對中國境內少棘巨蜈蚣、多棘蜈蚣、哈氏蜈蚣、赤蜈蚣、日本蜈蚣等5種蜈蚣屬動物進行了鑒別研究，結果顯示，5種蜈蚣種間遺傳距離遠大于種內遺傳距離，經采用NJ法構建系統(tǒng)進化樹，少棘巨蜈蚣單獨聚為一支，而其他各種蜈蚣則單獨進行聚類，將少棘巨蜈蚣與上述種類蜈蚣進行有效區(qū)分從而達到鑒別蜈蚣藥材真?zhèn)蔚哪康?但通過市場調查，上述研究種類并未涵蓋目前蜈蚣藥材基源混淆的主要品種來源，如模棘蜈蚣、黑頭蜈蚣等常見混淆品種，也未能對其他藥用蜈蚣種類進行有效鑒定.

形態(tài)學鑒別方法作為物種鑒定的傳統(tǒng)方法，能夠對具有特定形態(tài)特征的物種進行快速鑒定.但對親緣關系近、形態(tài)特征相似及外觀形態(tài)不完整的樣品，形態(tài)學方法在鑒定結果上常存在局限.同時不同物種在不同的生存環(huán)境、不同的生長階段往往存在外觀形態(tài)上的差別，如模棘蜈蚣不同個體在體色、棘刺等特征上有時存在較大差異，少棘巨蜈蚣尾足前股節(jié)棘數(shù)有的并不相同，這種差別也常造成形態(tài)鑒別的不準確.DNA條形碼鑒定方法作為物種分類與鑒定的新方法，具有獨特的技術優(yōu)勢，能對物種進行準確鑒定，但該方法也存在著成本高、周期長、實驗設備不普及等問題，成為該方法在實際應用中的缺陷.為有效解決蜈蚣藥材基源混淆和形態(tài)不全所致的基源鑒定問題，必須針對藥材流通、使用環(huán)節(jié)的實際情況，綜合采用“形態(tài)-分子鑒定法”，通過形態(tài)特征的差別對蜈蚣樣品進行快速鑒定，并在形態(tài)學鑒定的基礎上，對問題樣品重點開展DNA分子鑒定研究.

3.2蜈蚣藥材質量控制研究

蜈蚣藥材質量控制主要體現(xiàn)為藥材的安全性與有效性兩方面.蜈蚣藥材的安全性是藥材作為藥物原料的前提條件，開展藥材安全性研究，能有效避免藥材對人體造成傷害.有效性控制研究主要是在蜈蚣藥材基源準確鑒定的基礎上對所含成分種類與含量進行控制.

3.2.1蜈蚣藥材安全性物質研究

影響蜈蚣藥材安全性的因素主要有內源性和外源性有毒有害物質.蜈蚣為毒性藥材，其內源性毒性主要為頭部顎肢所含毒液能對人體造成神經麻痹甚至中毒死亡，在蜈蚣的炮制加工過程中，要求去頭足后入藥，能有效減少蜈蚣內在毒性對人體影響.外源性有害物質主要是由于蜈蚣受生活環(huán)境、采收加工、貯存等影響，易產生重金屬、外源性毒素等有害物質污染，開展蜈蚣重金屬等有害物質控制，將有效保障蜈蚣藥材安全性.林秀玉等[20]采用ICP-MS測定10個地區(qū)的蜈蚣商品藥材中的鉛、鎘、砷、汞、銅等5種有害元素含量，對蜈蚣商品藥材安全性進行評價，結果顯示，10份商品藥材中5種有害元素的含量符合標準，表明研究所用藥材在臨床使用上具有一定的安全性.蜈蚣在貯存期易受溫度、濕度影響發(fā)生霉變，加強對蜈蚣藥材中黃曲霉毒素等的控制，將有利于減少蜈蚣對人體安全造成危害，目前尚未見對蜈蚣外源性毒素進行控制的研究報道.蜈蚣是富含蛋白質的藥材，長期以來使用竹簽固定，沒有較好的包裝方法，其在儲存過程中的污染和霉變問題亟待引起重視.

3.2.2蜈蚣藥材有效成分控制方法研究

蜈蚣的化學成分主要有蛋白質、脂肪酸、氨基酸、總脂、微量元素等[21,22]，蛋白質及多肽類為蜈蚣的主要成分類別，占總成分的50%～70%，被認為是蜈蚣的主要活性成分，并作為蜈蚣質量控制的主要指標.李峰等[23]采用高效毛細管電泳法建立了蜈蚣藥材的指紋圖譜，對蜈蚣藥材商品進行品種鑒別，并對其質量進行控制.李桃等[24]以蜈蚣藥材中游離精氨酸、絲氨酸為指標，建立了蜈蚣薄層鑒別方法；以凝血酶滴定法建立了蜈蚣抗凝活性定量方法，作為蜈蚣質量控制依據.GyeYoon Cho[25]等采用HPLC—DAD/FLD法建立了蜈蚣注射劑中氨基酸成分的定性定量分析方法.上述方法的應用保證了蜈蚣藥材基源的準確和指標成分的種類與含量，在一定程度上能對蜈蚣藥材的有效性進行控制.但我國對蜈蚣的物質基礎研究仍然不夠深入，其作用的物質基礎仍不明確，因此目前中藥蜈蚣的質量控制，還沒有有效的方法.

同時，我國學者對中國境內不同種類蜈蚣化學成分進行了初步比較研究.方紅等[26,27]對多棘蜈蚣、黑頭蜈蚣與少棘巨蜈蚣三種蜈蚣化學成分進行研究，結果顯示，三者總蛋白質、總脂、游離氨基酸、微量元素砷含量等主要化學成分基本類同.遲程等[28]對墨江蜈蚣和少棘巨蜈蚣化學成分的研究發(fā)現(xiàn)兩種蜈蚣均具有相同的15種游離氨基酸及17種微量元素成分，僅在部分成分含量上存在差異.這些研究表明不同種類蜈蚣含有相似的成分類別，為擴大我國蜈蚣藥用資源提供了部分依據.

4問題與對策

我國藥用蜈蚣具有較好的臨床治療效果，其應用日益廣泛.但隨著我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展，蜈蚣資源應用的擴大，其日益擴大的社會需求與薄弱的研究基礎之間的矛盾日益突出.目前我國藥用蜈蚣研究中存在的問題主要表現(xiàn)為蜈蚣藥效物質基礎仍不明確、質量控制指標設置不科學、藥材基源混淆情況常有存在、資源開發(fā)利用不夠等.為了更好地開發(fā)、利用我國蜈蚣藥用資源，提出以下對策.

(1)深入開展蜈蚣資源調查和品種整理研究.我國蜈蚣資源研究起步較晚，對蜈蚣品種的調查不夠全面，境內蜈蚣屬種數(shù)并不明確，各種蜈蚣的具體分布區(qū)域及應用情況尚不清楚.同時，我國蜈蚣資源研究目前僅限于對我國南方各省區(qū)等地理范疇的記載，各種類在分布上與地理環(huán)境、氣候的相關性未見有研究.深入開展蜈蚣資源研究，在基于地理信息系統(tǒng)(GIS)分析[29]的基礎上開展不同種類藥用蜈蚣的生態(tài)適宜性分析，明確我國蜈蚣屬確切的種數(shù)、資源分布狀況及蘊藏量等，有助于促進蜈蚣藥用資源保護和可持續(xù)性利用.

(2)加強蜈蚣藥效物質基礎及質量控制標準研究.科學合理的質量標準是藥材質量的根本保障.由于蜈蚣作用的物質基礎不明確，不同種類蜈蚣是否存在相同的藥效作用和物質基礎，仍缺少深入研究.相對薄弱的研究基礎使得專屬性的質量控制方法難以建立，中國藥典目前僅采用性狀鑒別作為蜈蚣質量控制指標，難以保證蜈蚣藥材質量和基源準確.綜合采用形態(tài)學及分子生物學相結合的方法開展蜈蚣基源鑒定，能夠確保蜈蚣基源準確，解決藥材品種混淆的現(xiàn)象，同時針對蜈蚣藥效作用深入開展物質基礎研究，建立專屬性的質量控制方法將是蜈蚣質量研究的發(fā)展方向.

(3) 開展蜈蚣的儲存包裝研究和配方顆粒研究.我國蜈蚣藥材商品儲存方式控制不嚴，包裝簡陋，多以竹簽固定，低溫放置，按條出售，極易污染變質.應開展蜈蚣的儲存包裝研究，鼓勵有影響的企業(yè)迅速改變蜈蚣千年一貫制的竹簽固定的包裝模式，提倡能減少污染的小包裝.同時建議在蜈蚣藥效物質基礎研究的基礎上，開展蜈蚣藥材及飲片多類型、多規(guī)格開發(fā)研究，如開展蜈蚣配方顆粒研究.

(4)推進蜈蚣資源開發(fā)與可持續(xù)性利用.我國藥用蜈蚣具有較好的藥理作用和臨床治療前景，但應用上仍處于較初級層面，對蜈蚣藥材的深加工不夠，主要以少棘巨蜈蚣參與中醫(yī)配方為主，以蜈蚣為主藥或含蜈蚣藥材的相關制劑上市品種較少，未見有以蜈蚣提取物或單體成分為主的相關品種的深入研究和開發(fā)，存在著蜈蚣資源的較大浪費.我國蜈蚣藥材主要來源于野生資源，隨著蜈蚣應用的日益擴大，其野生資源將面臨著不斷減少和枯竭的危險，開展蜈蚣制劑及相關產品的深入研究和開發(fā)，嘗試開展蜈蚣的人工養(yǎng)殖，合理應用其他地方習用品種，將有利于充分利用蜈蚣屬藥用資源，對促進蜈蚣資源的可持續(xù)性利用具有重要意義.

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Status of Resources and Quality of Medicinal Centipede in China

KangSihe1,2,DengHaiying3,LiuYimei1,ChenKeli1

(1 Key Laboratory of Ministry of Education on Traditional Chinese Medicine Resource and Compound Prescription，Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430065; 2 Hubei Institute for Food and Drug Control, Wuhan 430064; 3 Wuhan University of Science and Technology, Wuhan 430065)

AbstractA review is presented on the application history, current situation of resource and quality with an emphasis on the problems and application of medicinal centipede in China. It puts forward the strategy for further research on centipede. The results provide references for the sustainable use and development of centipede industry.

Keywordsmedicinal centipede; resources; quality; research status

收稿日期2016-03-10*通訊作者陳科力(1947-)，男，教授，研究方向：中藥資源及其品質研究，E-mail: kelichen @126.com

作者簡介康四和(1971-)，男，主任藥師，博士生，研究方向：中藥資源及其品質研究，E-mail:45773691@qq.com

基金項目重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項“中藥新藥安全性檢測技術與標準研究”(2014ZX09304307001)

中圖分類號R282

文獻標識碼A

文章編號1672-4321(2016)02-0061-06