于麗娟，孫艷芹，徐繼有哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院PET/CT-MRI中心，黑龍江 哈爾濱 150081

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18F-脫氧葡萄糖PET/CT及血清糖類抗原125檢測在卵巢癌術后復發(fā)和轉移診斷中的價值

于麗娟，孫艷芹，徐繼有
哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院PET/CT-MRI中心，黑龍江 哈爾濱 150081

于麗娟，主任醫(yī)師，博士生導師?，F(xiàn)任哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院PET/CT-MRI中心主任，哈爾濱醫(yī)科大學醫(yī)學圖像信息研究中心主任，黑龍江省醫(yī)學科學院影像研究所副所長。擅長惡性腫瘤PET/CT及MRI診斷。主要社會職務有中國抗癌協(xié)會腫瘤核醫(yī)學專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會核醫(yī)學醫(yī)師分會委員，中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會PET分子顯像學組委員，中國生物物理協(xié)會輻射與環(huán)境專業(yè)委員會委員，黑龍江省核醫(yī)學會副主任委員（兼任PET/CT學組組長），黑龍江省抗癌協(xié)會常務理事，《實用腫瘤學雜志》副主編。發(fā)表國內外專業(yè)論文60余篇，主編國家“十一五”本科規(guī)劃教材《PET/CT診斷學》，參編“十二五”國家重點圖書《PET與分子影像學》以及《PET/CT疑難病例精解》。

【摘要】目的：探討18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT及血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）診斷卵巢癌術后復發(fā)及轉移的價值。方法：收集101例術后行18F-FDG PET/CT檢查的卵巢癌患者資料，所有患者均施行腫瘤細胞減滅術及血清CA125檢測（與PET/CT檢查間隔時間＜7 d）。復發(fā)及轉移的判斷以二次手術病理或穿刺病理為金標準；沒有病理結果者以臨床隨訪結果為標準（最短隨訪時間＞6個月）。應用SPSS 18.0軟件進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果：18F-FDG PET/CT和血清CA125對卵巢癌術后病變定性診斷的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率分別為94.1%、97.1%，81.8%、12.1%，91.4%、69.5%，87.1%、66.7%，90.1%、69.3%。以最大標準化攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）≥2.5、SUVmax≥1.3為閾值，對卵巢癌術后復發(fā)及轉移診斷的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和準確率分別為94.1%、95.6%，81.8%、84.8%，91.4%、92.9%，87.1%、90.3%，90.1%、92.1%。以CA125≥35 U/mL、CA125≥65 U/mL為閾值，對卵巢癌術后復發(fā)及轉移診斷的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和診斷準確率分別為97.1%、88.2%，12.1%、72.7%，69.5%、87.0%，66.7%、75.0%，69.3%、83.2%。SUVmax與血清CA125值之間具有線性關系（R2=0.595）。結論：對于卵巢癌術后復發(fā)和轉移的診斷，18F-FDG PET/CT的特異度和準確率高于CA125（35 U/mL）。

【關鍵詞】卵巢癌；18F-脫氧葡萄糖；正電子發(fā)射計算機斷層掃描；糖類抗原125

卵巢癌高死亡率的主要原因是病情隱蔽，早期難以發(fā)現(xiàn)和治療后易復發(fā)及轉移［1］。血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是臨床常用的卵巢癌術后監(jiān)測復發(fā)的腫瘤標志物，其水平過高或增長速度過快，常提示卵巢癌復發(fā)［2］，但需結合影像學所見來確診。目前卵巢癌術后常規(guī)影像學檢查方法有超聲、CT和MRI，在區(qū)分術后局部復發(fā)與瘢痕纖維化、腹膜隱蔽轉移灶、骨骼肌肉轉移灶中有一定的局限性，增強CT和MRI亦然［3］。而PET/CT實現(xiàn)了代謝與結構成像的有機融合，其在卵巢癌術前分期、術后復發(fā)及療效評價上明顯優(yōu)于常規(guī)影像學手段。目前，PET/CT臨床應用最廣泛的顯像劑為18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG），其最大標準化攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）是判斷腫瘤組織代謝活性及生物學特征的指標，具有非侵入性和實時性。關于SUVmax與血清CA125值是否相關尚不確定。本研究收集101例卵巢癌術后患者行PET/CT檢查，同時監(jiān)測血清CA125值，探討18F-FDG PET/CT聯(lián)合血清CA125診斷卵巢癌術后復發(fā)和轉移的價值。

1 資料和方法

1.1 入組標準

收集2010年1月—2012年5月于哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院行腫瘤細胞減滅術的101例卵巢癌患者，年齡（52±12.57）歲（30～69歲）。病理分型：漿液性乳頭狀囊腺癌70.3% （71/101）、透明細胞癌7.9% （8/101）、黏液性癌9.9% （10/101）和子宮內膜樣腺癌11.9% （12/101）?；颊咝g后定期復查血清CA125且半年后因血清CA125異常增高出現(xiàn)相應臨床癥狀在本中心行18F-FDG PET/ CT檢查。101例患者術前均未發(fā)現(xiàn)轉移。從初次手術到18F-FDG PET/CT檢查，間隔時間為6～24個月，同時定期檢測血清CA125水平。經(jīng)二次手術病理證實為惡性病變47例、良性病變6例；經(jīng)穿刺活檢病理證實惡性病變21例、良性病變5例；經(jīng)長時間隨訪證實惡性病變10例、良性病變12例。

1.2 PET/CT檢查

18F-FDG由回旋加速器和化學合成系統(tǒng)自動合成，放化純度＞95%。PET/CT掃描使用Discovery ST PET/CT掃描儀。患者先行全身（自顱骨頂部至股骨上段）螺旋CT掃描。掃描條件：掃描視野50 cm、電壓120 kV、管電流140 mAs、準直5.00 mm、層厚3.75 mm、0.5 ms/轉、螺距1.25，掃描時間20～30 s。掃描時患者體位保持不變，在CT同一掃描范圍內，以3D模式行PET圖像采集，一般取6～7個床位，每個床位2.5 min。應用CT數(shù)據(jù)對PET圖像進行衰減校正，圖像重建采用內迭代法，經(jīng)計算機軟件處理后獲得橫斷、矢狀、冠狀面圖像，并將數(shù)據(jù)傳至Xeleris工作站，進行PET/CT融合圖像處理。

1.3 PET/CT圖像分析

由3名有經(jīng)驗的PET/CT診斷醫(yī)師獨立閱片，在不知患者血清CA125值和結合血清CA125值的情況下分別閱片，并給出診斷（為便于對卵巢癌術后局部復發(fā)、遠處轉移及非轉移病灶的論述，后文復發(fā)或轉移性疾病統(tǒng)稱為惡性病變，非轉移性疾病統(tǒng)稱為良性病變）。

以二次手術或穿刺病理為金標準。對于未行二次手術或穿刺的患者，則長時間（＞6個月）隨訪，定期（1個月）行超聲、CT或MRI檢查。如果病灶體積逐漸增大（1～3個月體積增大1倍），則認為是惡性病變，反之則認為是良性病變。

1.4 CA125檢測

所有患者均定期在哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗中心進行血清CA125檢測。血清CA125檢查：采用電化學發(fā)光法，使用Modular PE生化免疫分析系統(tǒng)（德國Roche公司）。血清CA125值＜35 U/mL為陰性，≥35 U/mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

18F-FDG PET/CT顯像和血清CA125診斷卵巢癌良惡性病變的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率分別為94.1%、81.8%、91.4%、87.1%、90.1%，以及97.1%、12.1%、69.5%、66.7%、69.3% （表1）。18F-FDG PET/CT顯像發(fā)現(xiàn)假陽性6例，假陰性4例；血清CA125測定發(fā)現(xiàn)假陽性29例，假陰性2例。

表118F-FDG PET/CT、CA125結果與病理結果的比較

卵巢癌術后復發(fā)和轉移的SUVmax及血清CA125平均值均高于良性病變，卡方檢驗顯示差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不同病理類型的卵巢腫瘤中，漿液性乳頭狀囊腺癌的平均SUVmax及血清CA125最高（圖1）；黏液性癌的平均SUVmax及血清CA125值為中等（圖2）；透明細胞癌的平均SUVmax及血清CA125最低（表2）。根據(jù)受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線計算得出SUVmax的截斷點為1.3，CA125值的截斷點為65 U/mL，曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.595和0.960（圖3）。

圖1 漿液性乳頭狀囊腺癌復發(fā)灶PET/CT及病理表現(xiàn)陰道殘端團塊狀異常放射性濃聚，診斷為漿液性乳頭狀囊腺癌復發(fā)灶

圖2 黏液性癌轉移灶PET/CT及病理表現(xiàn)腹腔腸系膜內見圓形不均勻異常放射性濃聚灶，診斷為黏液性癌轉移灶

表2 不同病理類型腫瘤的平均SUVmax和CA125值

圖3 SUVmax、血清CA125診斷卵巢癌的ROC曲線

Pearson相關分析顯示，SUVmax與血清CA125值之間存在明顯相關性（r=0.771，P=0.00）。線性回歸分析顯示，SUVmax與血清CA125之間具有線性關系，其決定系數(shù)R2=0.595。

對常規(guī)FDG顯像診斷腫瘤閾值（2.5）、常規(guī)血清CA125診斷腫瘤閾值（35 U/mL），以及經(jīng)ROC曲線計算出的SUVmax和CA125的截斷點1.3和65 U/mL為診斷閾值進行比較，分析它們對卵巢癌復發(fā)或轉移的診斷效能（表3）。結果顯示，以SUVmax1.3為截斷點診斷卵巢癌復發(fā)和轉移的效能優(yōu)于以2.5為截斷點，但卡方檢驗顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；以血清CA125值65 U/mL為閾值優(yōu)于以35 U/mL為閾值對卵巢癌術后良惡性病變的診斷效能，卡方檢驗顯示差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 SUVmax、血清CA125不同截斷點對卵巢癌復發(fā)和轉移灶的診斷效能

3 討 論

卵巢癌的主要治療手段是腫瘤細胞減滅術和術后化療，腫瘤是否有殘余和復發(fā)對患者生存期具有重要影響。早期發(fā)現(xiàn)殘余灶和復發(fā)灶，盡早進行二次手術或化療對提高患者生存期有重要作用［4-7］。目前，國內監(jiān)測卵巢癌術后主要手段是超聲、CT、MRI和血清CA125。

血清CA125是監(jiān)測卵巢癌較好的腫瘤標志物，對診斷、術后療效評估、復發(fā)和轉移監(jiān)測有重要意義［8-11］。本研究表明，血清CA125的假陽性率高于18F-FDG PET/CT顯像，即部分未發(fā)生轉移或復發(fā)的卵巢癌血清CA125仍異常升高，使血清CA125診斷的特異度較低。以血清CA125＜35 U/mL （常規(guī)標準）為診斷閾值，發(fā)現(xiàn)其對卵巢癌術后復發(fā)和轉移診斷的特異度和準確率不高。而通過ROC曲線確定的以CA125=65 U/mL為復發(fā)和轉移診斷閾值時，其對卵巢癌術后復發(fā)和轉移的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率均高于以35 U/mL為截斷點，提示可將CA125診斷腫瘤的閾值定為65 U/mL來提高良惡性診斷效能。

PET/CT顯像可反映腫瘤細胞代謝變化，能早期、準確發(fā)現(xiàn)腫瘤的復發(fā)和轉移，特別是易發(fā)現(xiàn)超聲、CT與MRI不易發(fā)現(xiàn)的隱蔽部位或不易定性的軟組織影，如腹膜、腸系膜、盆腔組織等，并作出定性和定位診斷［12-17］。本研究顯示，18FFDG PET/CT顯像對卵巢癌復發(fā)和轉移定性診斷的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率分別為94.1%、81.8%、91.4%、87.1%、90.1%，與大多數(shù)研究［18-21］結果類似。

目前，國內外對卵巢癌術后復發(fā)和轉移的FDG SUVmax與血清CA125之間關系的研究尚不多。本研究表明，F(xiàn)DG SUVmax與血清CA125之間有線性關系。18F-FDG PET/CT顯像與血清CA125聯(lián)合對卵巢癌術后病灶良惡性的診斷效能明顯高于單純18F-FDG PET/CT顯像，且以CA125 ＞65 U/mL為截斷點時診斷卵巢癌良惡性的效能最高。

綜上所述，對于卵巢癌術后復發(fā)和轉移的診斷，18F-FDG PET/CT診斷的特異度和準確率較高。對于血清CA125異常升高而超聲、CT、MRI征象不典型者，18F-FDG PET/CT檢查可提高臨床對卵巢癌術后轉移和復發(fā)的診斷準確率，為治療提供準確的分子影像學客觀資料。

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Values of18F-fluorodeoxyglucose PET/CT and serum carbohydrate antigen 125 in diagnosis of recurrent and metastatic ovarian cancers

YU Lijuan， SUN Yanqin， XU Jiyou （PET/CT-MRI Center， Harbin Medical University Cancer Hospital， Harbin 150081， Heilongjiang Province， China））

Correspondence to： YU Lijuan E-mail： yulijuan2003@126.com

【Abstract】Objective： To evaluate the values of18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT and serum carbohydrate antigen 125 （CA125） in the diagnosis of recurrent and metastatic ovarian cancers. Methods： A total of 101 consecutive patients with ovarian cancer who underwent18F-FDG PET/CT after cytoreductive surgery were chosen. The serum CA125 level was detected within one week before or after PET/CT examination. The gold standard of recurrence or metastasis was based on pathological results acquired from reoperation or biopsy. For the patients without pathological results， the long-term follow-up （at least 6 months） results were set as standard. All the data analyses were carried out by software package SPSS 18.0， and P＜0.05 was established as the threshold for significance. Results： The sensitivity， specificity， positive predicted value （PPV）， negative predicted value （NPV） and accuracyof PET/CT and serum CA125 for recurrence and metastasis was 94.1%， 81.8%， 91.4%， 87.1%， 90.1%， and 97.1%， 12.1%， 69.5%，66.7 %， 69.3%， respectively. When the maximum standardized uptake value （SUVmax） thresholds were set as ≥2.5 and ≥1.3， the corresponding diagnostic values were 94.1%， 81.8%， 91.4%， 87.1%， 90.1%， and 95.6%， 84.8%， 92.9%， 90.3%， 92.1%， respectively. When the thresholds were CA125 ≥35 U/ml and CA125 ≥65 U/ml， the corresponding values were 97.1%， 12.1%， 69.5%， 66.7%，69.3%， and 88.2%， 72.7%， 87.0%， 75.0%， 83.2%， respectively. There was a linear relationship between SUVmaxand serum CA125 value （R2= 0.595）. Conclusion： Compared to serum CA125，18F-FDG PET/CT is a useful technique to detect recurrent and metastatic ovarian cancer in terms of specificity and accuracy.

【Key words】Ovarian carcinoma；18F-fluorodeoxyglucose； Positron emission tomography-computed tomography；Carbohydrate antigen 125

中圖分類號：R445.5

文獻標志碼：A

文章編號：1008-617X（2015）01-0050-06

基金項目：黑龍江省自然基金重點項目（No：ZD2015017）。

通信作者：于麗娟 E-mail：yulijuan2003@126.com

收稿日期：（2016-03-01）