巴 磊 周 健 李 瑛

江蘇省計劃生育科學技術(shù)研究所(南京，210036)

·專題研究·

TCu220C宮內(nèi)節(jié)育器副反應及其影響因素的meta分析

巴 磊 周 健 李 瑛*

江蘇省計劃生育科學技術(shù)研究所(南京，210036)

目的：通過mtea分析評價使用TCu220C IUD 副反應發(fā)生情況及其相關(guān)影響因素，為安全使用提供科學依據(jù)。方法：利用計算機檢索PubMed、EMBASE、CENTRAL等9種數(shù)據(jù)庫和WHO/FDA/IUD生產(chǎn)企業(yè)/臨床試驗注冊相關(guān)網(wǎng)站，采用Openmeta analyst軟件對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果：共檢索到7726篇文獻，根據(jù)納入及排除標準，最終納入涉及TCu220C副反應的文獻15篇，均為RCT或準RCT，共計22253例觀察對象，其中TCu220C組7558例。mtea分析表明出血、疼痛和感染副反應及總體發(fā)生率均隨置器時間延長呈現(xiàn)下降趨勢。隨訪12個月時，國外組TCu220C疼痛、感染和總副反應發(fā)生率高于國內(nèi)組。產(chǎn)褥期末放置對象6個月和12個月隨訪時的出血發(fā)生率高于正常月經(jīng)間期放置對象。結(jié)論：建議醫(yī)務人員在TCu220C IUD放置初期應關(guān)注出血的處理，若為產(chǎn)褥期末放置IUD對象還應加強后期隨訪，以減少TCu220C IUD副反應的發(fā)生。

meta分析；TCu220C；宮內(nèi)節(jié)育器；副反應

我國目前在采用各種避孕措施的2.3億已婚育齡婦女中，有1.14億婦女使用宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)避孕[1]。IUD因其簡便、經(jīng)濟、可逆等優(yōu)點受到使用者的歡迎，但放置IUD后也可能出現(xiàn)包括出血、下腹痛、分泌物增多等在內(nèi)的副反應而導致IUD的終止使用。TCu220C是最早引入我國并廣泛應用的IUD[2-3]，為了解使用TCu220C后副反應發(fā)生情況及相關(guān)因素的影響，本文利用meta分析的研究方法對國內(nèi)外隨機對照試驗(RCT)研究結(jié)果進行了匯總分析，重點關(guān)注置器后出血、疼痛和感染等副反應指標，并對不同使用時間、不同放置時期副反應發(fā)生情況進行評價，以期為臨床工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

資料與方法見參考文獻[4]。檢索時間限定自各數(shù)據(jù)庫收錄至 2014年5月31日，文獻語種限制為中英文。 采用計算機檢索PubMed、EMBASE、CENTRAL、POPLINE、CNKI、VIP、Wanfang、CBMDisc、CMCI等9種數(shù)據(jù)庫和WHO/FDA/IUD生產(chǎn)企業(yè)/臨床試驗注冊相關(guān)網(wǎng)站收集相關(guān)文獻。采用Openmeta analyst軟件進行數(shù)據(jù)的分析與合并，若各研究結(jié)果間無顯著異質(zhì)性，則采用Mantel-Haenszel 固定效應模型進行數(shù)據(jù)合并，計算總發(fā)生率及95%可信區(qū)間(95%CI)；若各研究結(jié)果間有顯著異質(zhì)性，則采用校正后的Dersimonian-Laird 隨機效應模型進行數(shù)據(jù)合并。

1.2 文獻篩選

初檢文獻中文7097篇，英文629篇，分別排除各數(shù)據(jù)庫內(nèi)重復的文獻2484篇和31篇后，剩余4613篇和598篇。閱讀標題和摘要后剔除不相關(guān)文獻，各剩余956篇和125篇。進一步閱讀全文后最終納入15篇(1篇英文、14篇中文)涉及TCu220C IUD副反應的文獻[5-19]。

2 結(jié)果

2.1 國內(nèi)外置器后副反應發(fā)生情況

15個RCT研究共22253例觀察對象。1篇國外RCT研究僅描述了放置TCu220C后12個月的副反應發(fā)生情況。因此，當隨訪時間為12個月時，按國內(nèi)/國外進行分層分析。出血、疼痛和感染的發(fā)生率國內(nèi)組見表1，國外組分別為17.7%(95%CI:14.3～21.3)、18.8%(95%CI:15.1～22.5)和11.2%(95%CI:8.2～14.1)。12個月時總副反應發(fā)生率國內(nèi)組和國外組分別為20.6%(95%CI:12.8～28.4)和47.7%(95%CI:43.0～52.4)。其中，國外組疼痛、感染和總副反應發(fā)生率均高于國內(nèi)組(P<0.05),但出血發(fā)生率在兩組間無統(tǒng)計學差異。

2.2 不同使用時間各種副反應發(fā)生情況

涉及TCu220C副反應的14篇國內(nèi)RCT文獻隨訪時間為1個月～10年不等。單組率分析顯示，隨訪時間分別為1、3、6、12、18、24、36、120個月時，TCu220C總副反應發(fā)生率分別為54.5%、35.4%、27.7%、20.6%、28.4%、18.6%、14.8%、11.78%(其中隨訪時間為18、36和120個月時均只納入1篇文獻)。按不同副反應發(fā)生情況分析，隨訪時間為1、3、6、12個月時，出血、疼痛、感染發(fā)生率隨置器時間延長呈現(xiàn)下降趨勢。

2.3 不同放置時期副反應的比較

將14篇國內(nèi)文獻根據(jù)TCu220C不同放置時期分為正常月經(jīng)間期、產(chǎn)褥期末、未分類期。選取文獻數(shù)較多的置器后12個月的隨訪情況進行分析。結(jié)果顯示，疼痛、感染和總副反應在不同放置時期組間的發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異，但月經(jīng)間期放置對象的出血發(fā)生率低于產(chǎn)褥期末放置對象(P<0.05)。見表2。meta分析顯示，12個月隨訪時，未分類期組中，除方可娟[5]、陳和平[6]和莊留琪[8]課題組研究對象月經(jīng)問題發(fā)生率較高外，其余各研究發(fā)生率相對集中,并與各組無統(tǒng)計學差異，見圖1。進一步分析放置后3、6個月時不同IUD放置時期的組間出血問題提示：放置3個月時，3組間出血發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，見圖2；6個月時，正常月經(jīng)間期組和未分類組出血發(fā)生率均低于產(chǎn)褥期末組(P<0.05)，見圖3。

表1 放置TCu220C IUD后不同隨訪時間副反應發(fā)生情況

表2 不同放置時期者放置TCu220C IUD 12個月時副反應發(fā)生情況

圖1 TCu220C IUD不同放置時期出血發(fā)生率的meta分析(12個月隨訪)

圖2 TCu220C IUD不同放置時期出血發(fā)生率的meta分析(3個月隨訪)

圖3 TCu220C IUD不同放置時期出血發(fā)生率的meta分析(6個月隨訪)

3 討論

放置IUD后出現(xiàn)副反應的影響因素非常復雜，本研究應用定量meta分析方法對納入文獻中可以合并的影響因素進行了分析。關(guān)于TCu220C副反應的國外RCT文獻在本研究中僅納入1篇，因此只比較了12個月時隨訪情況。單組率比較發(fā)現(xiàn)，國外組出血發(fā)生率與國內(nèi)組無統(tǒng)計學差異；而疼痛、感染的發(fā)生率則高于國內(nèi)組，考慮可能與國外組IUD使用者的自我保健意識較高有關(guān)。以往也有研究表明，使用對象文化程度越高，因出血(疼痛)取出的風險越大，這與文化程度高的婦女對疼痛的耐受性較低、較為關(guān)注自身健康狀況及早就醫(yī)有關(guān)[20]。但因本研究納入的國外文獻較少，尚難以得出明確結(jié)論，關(guān)于國內(nèi)外副反應的差異還有待于進一步的研究。

3.1 IUD使用時間對IUD副反應的影響

本研究表明，放置TCu220C IUD后,出血、疼痛和感染各種副反應在放置初期發(fā)生率均較高，但隨著使用時間的延長均呈下降趨勢。這可能與放置初期IUD對子宮內(nèi)膜刺激致子宮應激反應高而后期逐漸適應有關(guān)。此外，隨著放置時間的延長，因副反應而終止的使用者不斷增加也可能使續(xù)用對象中出現(xiàn)副反應人數(shù)相對減少。在同一使用時間內(nèi)，副反應發(fā)生率依次為出血、疼痛和感染，提示應加強TCu220C IUD使用者在放置初期的隨訪，尤其是對出血的處理。

3.2 不同放置時期對IUD副反應的影響

不同放置時期可能對IUD出血的發(fā)生有一定影響。本研究中，未分類組文獻TCu220C使用對象因包括不同放置時期，如人工流產(chǎn)后、月經(jīng)間期、月經(jīng)期、哺乳期放置等無法單獨歸類，因此劃為未分類組。產(chǎn)褥期一般為產(chǎn)后6～8周，產(chǎn)褥期末放置與哺乳期放置有一定的重合，以往有研究表明，哺乳期放置IUD因出血取出的發(fā)生率低于其他時期，但該研究未考慮不同IUD類型在不同放置時期對出血的影響[21]。根據(jù)IUD放置的醫(yī)學標準[22]，在產(chǎn)后任何階段放置含銅IUD，放置并發(fā)癥穿孔和感染均不增加，但相關(guān)證據(jù)并未提及放置IUD一段時間后的出血情況。本研究meta分析顯示，3個月隨訪時，正常月經(jīng)間期組、產(chǎn)褥期末組和未分類組組間出血發(fā)生率無統(tǒng)計學差異；但6個月隨訪時，產(chǎn)褥期末組出血發(fā)生率高于正常月經(jīng)間期組和未分類組；12個月隨訪時與未分類組相比無統(tǒng)計學差異，但仍顯著高于正常月經(jīng)間期組。提示在產(chǎn)褥期末放置TCu220C 后6～12個月時，出血發(fā)生率較月經(jīng)間期放置有上升的可能，可能與分娩后子宮在恢復期不斷收縮引起TCu220C對子宮內(nèi)膜機械刺激有關(guān)。

未分類組文獻中使用對象的放置時期分別為：陳和平[6]課題組為月經(jīng)周期1～12天和人工流產(chǎn)后放置，包含了月經(jīng)期放置和流產(chǎn)后放置；方可娟[5]課題組雖為月經(jīng)間期放置，但仍包含23.9%哺乳期使用對象。因此，考慮在TCu220C放置時應盡可能選擇正常月經(jīng)間期，對非月經(jīng)間期放置TCu220C的使用對象，在隨訪中應加強此類問題的觀察與處理。IUD可在不同時期放置，但由于納入文獻中關(guān)于放置時期的分類尚不夠完整，因此限制了對更多副反應影響因素的深入分析。

4 結(jié)論

IUD副反應是評價IUD安全性的重要指標，當副反應持續(xù)時間長或癥狀加重時，有可能導致IUD的因癥終止。本研究首次對目前廣泛使用的TCu220C副反應相關(guān)因素做了初步探討，TCu220C放置初期應注意出血的處理，產(chǎn)褥期末放置對象還應加強使用3個月之后的隨訪，以減少TCu220C副反應的發(fā)生。

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[責任編輯：董 琳]

A meta analysis of side effect of TCu220C and its influence factors

BA Lei, ZHOU Jian, LI Ying*

JiangsuInstituteofPlannedParenthoodResearch，Nanjing, 210036

*Correspondingauthor:liying2008@qq.com

Objective: To evaluate the side effect of TCu220C IUD and its influence factors, and to provid scientific evidence for safely using IUD. Method: 9 databases such as PubMed、EMBASE、CENTRAL, CBMdisc, CMCI, CNKI, VIP, some websites such as Current Controlled MetaRegister, FDA, WHO and websites of related enterprises were searched. Software of Openmeta analyst was used to analyze and pool data. Result: 7726 Chinese and English literatures were searched preliminarily, but only 15 RCTs or quasi RCTs about TCu220C were recruited for further analysis according to the inclusion and exclusion criteria. There were a total of 22253 women, including 7558 IUD users in TCu220C group. Along with the increasing of TCu220C IUD used time, the rate of side effect had decreased, which included bleeding, pain, infection of TCu220C. At 12 month followed up, the rate of pain and infection between abroad and domestic user had statistical significantly difference. The rate of bleeding of patients who were inserted TCu220C IUD at the end of puerperium was significantly higher than that of patients inserted intermenstrual period at 6 month and 12 month followed up. Conclusion: The rate of side effect and its influence factors of TCu220C IUD based on Meta analysis were first reported in the article. The results suggested that the medical professional should pay more attention to bleeding in the early stage of TCu220C inserted. In order to reduce the rate of side effect, women who is inserted TCu220C IUD at the end of puerperium should be strengthen following up.

Meta analysis；TCu220C；Intrauterine device；Side effect

國家衛(wèi)生計生委衛(wèi)生技術(shù)評估項目(20140603)

2016-01-25

2016-08-11

10.3969/j.issn.1004-8189.2016.10

*通訊作者：Liying2008@qq.com