楊群燕，魯月

(浙江省德清人民醫(yī)院 兒科，浙江 德清 313200)

干擾素、丙種球蛋白治療手足口病合并病毒性腦炎的療效及病情改善時間對比研究

楊群燕Δ，魯月

(浙江省德清人民醫(yī)院 兒科，浙江 德清 313200)

目的 探討丙種球蛋白及重組人干擾素α-1b分別治療小兒手足口病(HFMD)合并病毒性腦炎的臨床效果。方法 選取診治的HFMD合并病毒性腦炎患兒126例，將其隨機分為球蛋白組(丙種球蛋白)和干擾素組、對照組，各42例，均給予常規(guī)護理和治療，球蛋白組于此基礎上靜脈滴注丙種球蛋白；干擾素組肌注重組人干擾素α-1b。觀察3組患兒的臨床療效及病情改善狀況。結果 與對照組相比，球蛋白組及干擾素組的有效率較高，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.32、3.977，P<0.05)；球蛋白組有效率略高于干擾素組，差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.718，P=0.396)；在病情改善方面上比較，3組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩兩比較顯示，球蛋白組和干擾素組間差異無統(tǒng)計學意義；球蛋白組及干擾素組各項指標時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 應用丙種球蛋白與干擾素對HFMD合并病毒性腦炎進行治療，可明顯改善預后，縮短病程，緩解患兒臨床癥狀。

丙種球蛋白；干擾素；手足口病；腦炎，病毒性

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由多種人腸道病毒引起的常見傳染病，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見，多以手、足皮膚皮疹及口腔粘膜皰疹為主要癥狀，全病程約5～10天，多數(shù)可自愈，預后良好。少數(shù)患兒感染可累及神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為無菌性腦膜炎、腦炎、心肌炎等，病情嚴重者可導致死亡。該病多發(fā)生于5歲以下兒童，四季均可發(fā)病，但夏秋季最易流行[1]。近年來國內(nèi)相繼報道手足口病的區(qū)域性流行，嚴重威脅著我國小兒身體健康[2]。相關研究顯示[3]，對重癥HFMD合并病毒性腦炎患兒應用丙種球蛋白和干擾素治療可提高臨床療效。本次研究主要選取2013年3月～2015年3月于浙江省德清人民醫(yī)院兒科診治的HFMD合并病毒性腦炎患兒，進行丙種球蛋白及干擾素治療，分析兩種藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對浙江省德清人民醫(yī)院兒科2013年3月～2015年3月期間診治的HFMD合并病毒性腦炎患兒的臨床資料進行回顧性分析，其中男、女分別為62、64例，月齡12～68個月，所有患兒表現(xiàn)為典型的手足皮疹或皰疹，伴有不同程度的口腔黏膜皰疹以及腦膜刺激征陽性、四肢抖動或震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征。將患兒隨機分為球蛋白組(丙種球蛋白)、干擾素組及對照組，各42例。HFMD診斷參照衛(wèi)生部《手足口病診療指南(2010年版)》[4]，并排除患有自身免疫性疾病患兒。3組間一般情況見表1，差異不具有統(tǒng)計學意義。本研究患者家屬知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：基礎治療：注重患兒休息，給予常規(guī)口腔、皮膚護理，調(diào)節(jié)飲食，加強營養(yǎng)支持治療，維持水電解質平衡，監(jiān)測生命體征，控制出入液體量及吸氧，并做好患兒及家屬的心理輔導；使用脫水劑甘露醇(0.25～1.00 mg/kg，4～8 h/次)靜脈滴注降低顱內(nèi)壓；利巴韋林(10～15 mg/kg/d)抗病毒治療；積極退熱、止驚、抗感染及營養(yǎng)腦細胞治療，防止患兒抽搐及繼發(fā)癲癇的發(fā)生。球蛋白組于此基礎上靜脈滴注丙種球蛋白(400 mg/kg/d，連用5 d)；干擾素組肌注重組人干擾素α-1b，劑量據(jù)患兒月齡調(diào)整，4～24個月患兒用量為6 μg/d，25～48個月用量為60 μg/d，49～72個月患兒用量為106 μg/d ，1次/天，共3 d。

1.2.2 療效觀察：對患兒的臨床療效和癥狀改善時間進行觀察。療效標準[5]：①無效：發(fā)熱、流涎等癥狀治療4 d未得到緩解，吞咽功能受限，口腔黏膜粗糙充血糜爛明顯，并發(fā)細菌感染；②有效：72 h內(nèi)體溫正常，皮疹縮小、減少，5 d內(nèi)不流涎，可進食，正?；顒?；③顯效：48 h內(nèi)體溫恢復正常，皮疹逐漸消退、范圍減少，72 h內(nèi)無流涎癥狀，飲食量增加，可正常玩耍。有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)。

2 結果

2.1 3組患者一般資料比較 3組間一般情況見表1，差異不具有統(tǒng)計學意義。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 治療后患兒的臨床療效比較 結果顯示，與對照組相比，球蛋白組及干擾素組的有效率較高(χ2=7.32、3.977，P<0.05)；球蛋白組有效率略高于干擾素組，差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.718，P=0.396)。見表2。

表2 治療后3組患兒的臨床療效比較[n( %)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療后患兒的病情變化比較 結果顯示，球蛋白組及干擾素組各項指標時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)皮疹消退時間發(fā)熱時間神經(jīng)系統(tǒng)病理征轉陰時間腦脊液WBC正常時間對照組426 13±1 547 29±2 316 69±1 226 47±1 73球蛋白組423 69±1 33?3 72±1 14?3 15±1 78?2 48±1 66?干擾素組424 12±1 65?4 57±1 56?3 34±1 61?3 55±1 08?F31 14548 31568 9277 719P0 0000 0000 0000 000

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

HFMD是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，嬰幼兒為主要的易感群體，患者和隱性感染者均為傳染源，其中隱性感染者難以鑒別和發(fā)現(xiàn)[6]。臨床表現(xiàn)以手、足、口腔粘膜等部位的斑丘疹、皰疹為特征，多數(shù)患兒呈持續(xù)高熱，精神狀態(tài)差、焦慮煩躁及胃腸不適等癥狀，嚴重者可表現(xiàn)為昏迷、呼吸困難、肢體抖動發(fā)冷、眼球運動障礙等，少數(shù)重癥病例可出現(xiàn)腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環(huán)障礙，危及患兒生命[7]。Cai Y等[8]研究顯示，EV71感染患兒機體免疫功能與患病程度存在相關性，輕癥患兒較重癥或危重癥患兒的全身炎癥反應較輕，對EV71感染的抗免疫治療應根據(jù)患者的個體差異分階段治療。因此，臨床上對于HFMD合并病毒性腦炎患兒應及早抑制炎癥免疫反應，避免病情及一步發(fā)展。

臨床研究顯示，丙種球蛋白具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病毒等作用，通過靜脈滴注丙種球蛋白對HFMD合并病毒性腦炎有一定治療效果，且可抑制脂質的過氧化代謝，減少腦水腫，并促進神經(jīng)系統(tǒng)的恢復[9]。本次研究結果顯示，球蛋白組的臨床效果優(yōu)于對照組，皮疹、發(fā)熱等各項監(jiān)測指標的時間均得到明顯縮短。其機制可能為：①丙種球蛋白含有健康人群血清所具有的各種抗體，能夠與抗原相互作用直接中和毒素，殺死細菌和病毒；②丙種球蛋白可抑制單核巨噬細胞等吞噬細胞表面Fc受體的表達，進而抑制自身抗體介導的吞噬及殺傷功能；③丙種球蛋白的細胞因子抗體能夠抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素1(IL-1)等細胞因子和其他炎癥因子的合成和分泌，減輕機體組織內(nèi)的自身免疫反應；④丙種球蛋白能夠提高血液中的膠體滲透壓，具有降低顱內(nèi)壓的作用。

重組人干擾素α-1b具有廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的作用，主要用于治療病毒性疾病和某些惡性腫瘤，能夠與敏感細胞表面受體結合，誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，阻滯病毒復制；干擾素還可增強T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用。另外，干擾素可通過抑制病毒多肽鏈的合成發(fā)揮抗病毒作用。本次研究結果顯示，干擾素組在臨床有效率及病情改善各項指標明顯優(yōu)于對照組，表明重組人干擾素α-1b對于HFMD合并病毒性腦炎患兒具有一定治療效果，但長期療效及安全性仍有待進一步研究分析。干擾素組與球蛋白組比較，二者在有效率及病情改善各項指標上差異無統(tǒng)計學意義，機制尚待進一步明確。

[1] 唐鳳英. 危重癥手足口病患兒臨床分析[J]. 中國婦幼保健， 2013， 28(11)：1846-1848.

[2] 許國章， 倪紅霞， 易波,等. 浙江省寧波市2008-2011年手足口病流行病學及病原學特征分析[J]. 中華流行病學雜志， 2013， 34(4)：1129-1131.

[3] 李建明， 林益敏， 胡毅文，等. 甲基強的松龍和靜脈注射免疫球蛋白治療重癥手足口病178例臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥導報， 2013， 10(27)：71-73. .

[4] 手足口病診療指南(2010年版)[J]. 柳州醫(yī)學，2012，25(2)：140-143.

[5] 林濤.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病合并病毒性腦炎臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2013，16(3)：323-325.

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[9] H T, QZ Y, J Let al. Clinical Features and Management Outcomes of Severe Hand, Foot and Mouth Disease[J]. Med Princ Pract. 2012;21(4):355-359.

(編校：譚玲)

Clinical analysis of interferon and gamma globulin in treatment of viral encephalitis caused by hand-foot-mouth disease

YANG Qun-yanΔ, LU Yan

(Department of Pediatrics, Deqing People’s Hospital, Deqing 313200, China)

ObjectiveTo analysis the efficacy of Interferon and gamma globulin in treatment of viral encephalitis caused by hand-foot-mouth Disease(HFMD).Method126 cases of children with viral encephalitis caused by hand-foot-mouth diseasewere randomly divided intoControl group, Globulin (IVIG) group and Interferon group, 42 cases in eachgroup.All patients were given conventional nursing and treatment.Globulin group were intravenousgamma globulin for 5 days, while Interferon group

interferon α-1b for 3 days.The clinical curative effect and in improvement the situation of 3 groups were compared.ResultsCompared with the control group, the effective rate in the Globulin group and Interferon group was higher(χ2=7.32, 3.977,P<0.05); the effective rate in the Globulin group was slightly higher than that of the interferon group, the difference was not statistically significant (χ2=0.718,P=0.396); while compared in the rash subsided time, the duration of fever, nervous system pathological syndrome clearance time and recovery time of cerebrospinal fluid WBC, the differences among the 3 groups was statistically significant(F=6.245, 8.736, 26.196, 6.868,P<0.05);the each index of Globulin group and Interferon group was shorter than the control group, with significant difference (P<0.05); the difference was not statistically significant between Globulin group and Interferon.ConclusionsGamma globulin and interferon in treatment of HFMD with viral encephalitis can significantly improve the prognosis, shorten the course of disease, alleviate clinical symptoms in children.

gamma globulin; interferon; hand-foot-mouth disease; encephalitis; viral

浙江省自然基金(LY13H040007);

楊群燕，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：性早熟、矮胖等內(nèi)分泌，E-mail：yangqunyandr@163.com。

R725.1

A

1005-1678(2016)02-0162-03