張?zhí)N穎，鮑黎明

(浙江省麗水市中心醫(yī)院 急診科，浙江 麗水 323000)

黃芪多糖對(duì)冠心病患者血清TNF-α、IL-6、P-選擇素、VCAM-1以及VEGF水平的影響

張?zhí)N穎Δ，鮑黎明

(浙江省麗水市中心醫(yī)院 急診科，浙江 麗水 323000)

目的 探討黃芪多糖對(duì)冠心病患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、P-選擇素(P-selectin)、血管細(xì)胞粘附因子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影響。方法 收集60例冠心病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各30例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予黃芪多糖治療，治療14 d后，對(duì)所有患者的血清炎癥因子、P-選擇素、VCAM-1以及VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-6、TNF-α水平較低(均P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清P-selectin、VCAM-1以及VEGF較低(均P<0.05)。結(jié)論 黃芪多糖能夠明顯降低冠心病患者血清IL-6、TNF-α、P-selectin、VCAM-1以及VEGF水平。

黃芪多糖；冠心病；炎癥因子；P-選擇素；VCAM-1；VEGF

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起血管狹窄或阻塞而導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧甚至壞死性心臟病，是導(dǎo)致人類死亡的最主要原因之一[1]。目前，我國約有2.3億冠心病患者，年發(fā)病率為71.27/10萬～-94.96/10萬，死亡率占所有心臟病死亡人數(shù)的10%～20%，并且有逐年增長的趨勢(shì)。CHD的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成關(guān)系密切，研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成的危險(xiǎn)因素[2-3]。目前，對(duì)于CHD，多采用改善循環(huán)、控制血壓血脂、抗血小板聚集等對(duì)癥治療，而針對(duì)炎癥反應(yīng)的藥物較少。已有研究顯示[4]，黃芪及其多種成分對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有多靶點(diǎn)的保護(hù)作用。因此，本研究通過對(duì)患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)炎癥因子、P-選擇素(P-selectin)、血管細(xì)胞粘附因子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平進(jìn)行檢測(cè)，來研究黃芪多糖對(duì)冠心病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集浙江省麗水市中心醫(yī)院2014年7月～2015年7月的確診為冠心病的患者60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)根據(jù)2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)冠脈造影確診狹窄程度>50%； 本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有控制不良的高血壓、糖尿?。虎诤喜⑾忍煨孕呐K病、心功能不全、惡性心律失常、心肌梗死病史；③合并惡性腫瘤；④合并肝、腎功能衰竭；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥對(duì)研究中所涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例患者，實(shí)驗(yàn)組男性18例，女性12例，年齡48～73歲，平均年齡(58.3±7.0)歲；對(duì)照組男性20例，女性10例，年齡49～74歲，平均年齡(57.7±7.3)歲。2組患者的性別組成、年齡分布等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組患者常規(guī)給予擴(kuò)冠、抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血壓血糖治療；實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用黃芪多糖(天津賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040086)250 mg，溶于500 mL 0.9%NaCl中，1次/天靜滴。2組患者均治療14 d。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對(duì)象采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科MK3型酶標(biāo)儀(美國賽默飛)，嚴(yán)格按照試劑盒(購自上海齊一生物科技有限公司)的說明操作，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6、P-selectin、 VCAM-1、VEGF的水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清TNF-α、IL-6水平比較 治療后，2組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間TNF?α IL?6對(duì)照組30治療前1 45±0 18215 97±23 54治療后1 09±0 14?162 48±21 43?實(shí)驗(yàn)組30治療前1 49±0 17216 83±26 34治療后0 81±0 11?#116 86±12 73?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清P-selectin水平比較 治療后，2組患者的血清P-selectin水平顯著低于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的血清P-selectin水平明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間P?selectin對(duì)照組30治療前203 89±23 84治療后134 53±14 24?實(shí)驗(yàn)組30治療前204 74±23 43治療后102 43±12 47?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清VCAM-1水平比較 治療后，2組患者的血清VCAM-1水平顯著低于治療前；實(shí)驗(yàn)組患者的血清VCAM-1水平明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間VCAM?1對(duì)照組30治療前622 45±67 84治療后316 33±32 53?實(shí)驗(yàn)組30治療前621 38±65 65治療后251 84±30 74?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 治療前后2組患者血清VEGF水平比較 治療后，2組患者的血清VEGF水平顯著低于治療前；實(shí)驗(yàn)組患者的血清VEGF水平明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)時(shí)間VCAM?1對(duì)照組30治療前306 27±32 83治療后174 85±23 89?實(shí)驗(yàn)組30治療前305 47±31 74治療后139 43±17 85?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，我國冠心病的發(fā)病率與死亡率不斷增加，給患者帶來較大的痛苦。CHD的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)斑塊形成，而AS形成的過程與炎癥細(xì)胞浸潤、血栓形成等關(guān)系密切。炎癥反應(yīng)是CHD發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)，過度的炎癥反應(yīng)能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞、血小板、纖維蛋白等在損傷部位聚集，形成粥樣硬化斑塊，造成管腔進(jìn)行性狹窄和組織缺血[6]，最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生。中醫(yī)認(rèn)為，CHD屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”“心痛”“胸痹”范疇[7]，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣血虧虛為本，以痰濁、血瘀、氣滯、寒凝為標(biāo)，治宜益氣補(bǔ)血，活血祛瘀，溫通心陽。黃芪性甘溫，是益氣補(bǔ)虛的要藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要活性成分為黃芪多糖、黃芪皂苷和黃芪異黃酮[8]，能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞、穩(wěn)定斑塊、防止血栓形成。有研究表明[9]，黃芪多糖對(duì)細(xì)胞炎性損傷具有一定的保護(hù)作用。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過分析患者血清炎癥因子、P-選擇素、VCAM-1以及VEGF水平變化，來探討黃芪多糖對(duì)CHD患者的影響及作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)了黃芪多糖確實(shí)能夠減輕炎癥反應(yīng)。曾有研究報(bào)道[10]，冠心病患者血清IL-6和TNF-α水平總體高于正常人。TNF-α和IL-6都屬于炎癥相關(guān)細(xì)胞因子，IL-6對(duì)炎癥反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)TNF-α的產(chǎn)生，加重炎癥反應(yīng)；還能夠激活血小板并誘導(dǎo)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成；TNF-α和IL-6還能夠促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生，加重氧化反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。因此，二者常作為監(jiān)測(cè)CHD患者病情發(fā)展及預(yù)后的指標(biāo)。

P-selectin屬于一種整合素，也與AS的形成以及炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。AS發(fā)生時(shí)，炎癥、脂質(zhì)異常等刺激均能促進(jìn)血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的P-selectin過度表達(dá)，在酶的作用下進(jìn)入血液。血中的P-selectin可以促進(jìn)白細(xì)胞和血小板粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血栓形成，促進(jìn)AS發(fā)展。有研究認(rèn)為[11]，血清可溶性P-選擇素可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志之一。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清P-selectin水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明黃芪多糖能夠通過減少P-selectin含量來妨礙AS進(jìn)展。

VCAM-1是一種粘附分子，能夠促進(jìn)單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等向內(nèi)皮細(xì)胞聚集、粘附，誘導(dǎo)AS炎癥發(fā)生。VCAM-1在AS發(fā)生的早期表達(dá)量上調(diào)，能夠活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，加速斑塊的形成。研究認(rèn)為[12]，黏附分子含量可以判斷冠脈病變數(shù)目和病變程度。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清VCAM-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明黃芪多糖可以降低血清VCAM-1含量，從而改善CHD患者預(yù)后。

VEGF能夠誘導(dǎo)新生血管形成，建立側(cè)支循環(huán)。VEGF的水平與缺血缺氧程度有關(guān)，動(dòng)脈血管硬化和狹窄導(dǎo)致的心肌的缺血、缺氧能夠刺激VEGF保護(hù)性的分泌。研究顯示[13]，血清VEGF水平與冠心病關(guān)系密切，能夠有效預(yù)測(cè)冠心病的病變程度并能判斷患者的預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清VEGF水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明黃芪多糖能夠改善患者心肌缺血缺氧情況，降低血清VEGF水平。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)60例冠心病患者血清炎癥因子、P-選擇素、VCAM-1以及VEGF水平檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了黃芪多糖能夠明顯降低冠心病患者血清IL-6、TNF-α、P-selectin、VCAM-1以及VEGF水平，改善CHD患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)以及預(yù)后，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義，在下一步研究中，將進(jìn)行安全性及分子機(jī)制方面研究，為黃芪多糖更好的應(yīng)用于臨床提供更全面的依據(jù)。

[1] 劉大偉.全基因組關(guān)聯(lián)性分析及在冠心病研究中的成果[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(11)：1667-1671.

[2] 金遠(yuǎn)志，王邦寧. 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素的臨床探討[J].安徽醫(yī)學(xué)，2010，31(6)：556-559.

[3] 劉源香，楊繼國. 頸動(dòng)脈粥樣硬化的體質(zhì)類型分析與危險(xiǎn)因素探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015(3)： 231-233.

[4] 張小鴻，徐先祥，汪寧卿. 黃芪保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2013，48(18)： 1526-1530.

[5] 薛凌.2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病的管理指南解讀[J].嶺南心血管病雜志，2014，20(2)：137-138.

[6] 張洪俠，周桂桐，李國振，等.動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)血管新生及其成熟過程調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥，2013，30(1)：57-59.

[7] 王靈哲，孫世曉.冠心病的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，(16)：196-198.

[8] 張麗敏，賀永貴，伊紅麗，等.黃芪甲苷藥理作用研究進(jìn)展[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，(2)：160-162.

[9] 劉蓓. 冠心病患者炎性生物標(biāo)志物變化規(guī)律及黃芪多糖干預(yù)調(diào)節(jié)的機(jī)制探討[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[10] 吳春鳳，姜煥好，曾東良，等.銀杏葉對(duì)冠心病患者血清IL-6和TNF-α的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(2)：235-236.

[11] 劉鳳琴.探討血清可溶性P-選擇素及全血血小板水平在監(jiān)測(cè)冠心病病情及與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系[J].健康必讀(下旬刊)，2013，(9)：362-362.

[12] 胡萍.冠心病患者血清黏附分子含量檢測(cè)及對(duì)病變嚴(yán)重程度的判斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21(7)：891-894.

[13] 陳瑞鋒.冠心病患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子與超敏C-反應(yīng)蛋白水平的變化及臨床意義[J].中外醫(yī)療，2014，33(4)：185，187.

(編校：譚玲)

Effect of astragalus polysaccharides on TNF-α, IL-6, P- selection, VCAM-1 and VEGF in patients with coronary heart disease

ZHANG Yun-yingΔ, BAO Li-ming

(Department of Emergency, Lishui Central Hospital of Zhejiang Province, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of effect of astragalus polysaccharides on serum TNF-α, IL-6, P- selection, VCAM-1 and VEGF in patients with coronary heart disease.Methods60 patients who were diagnosed with coronary heart disease were randomly divided into experimental group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy, and the experimental group was treated with astragalus polysaccharides on the basis of conventional therapy, after 14 d of treatment, the serum levels of inflammatory factors, P-selection, VCAM-1 and VEGF were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum IL-6 and TNF-α levels were lower in the experimental group(allP<0.05); the serum P-selection,VCAM-1, VEGF level were lower in the experimental group (allP<0.05).ConclusionAstragalus polysaccharides can reduce significantly serum IL-6,TNF-α,P- selection,VCAM-1 and VEGF levels in patients with coronary heart disease.

astragalus polysaccharides; coronary heart disease; inflammatory factor; P-selectin; VCAM-1; VEGF

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床科研基金項(xiàng)目(2013ZYC-1310)

張?zhí)N穎，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，E-mail：zhangyying36@163.com。

R259

A

1005-1678(2016)02-0142-03