高景蓬，錢娟娟，莫偉強

(嘉興市第二醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 嘉興 314000)

布地奈德/福莫特羅吸入治療成人哮喘合并COPD的臨床效果觀察

高景蓬，錢娟娟，莫偉強Δ

(嘉興市第二醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 嘉興 314000)

目的 觀察布地奈德/福莫特羅吸入治療成人哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)臨床療效。方法 選取2014年7月～2015年2月嘉興市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科診斷為哮喘合并COPD急性加重期的成人患者70例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組各35例，觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德/福莫特羅吸入治療，對照組患者給予單獨應(yīng)用常規(guī)治療，記錄并分析治療后2組患者治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療6個月后肺功能參數(shù)包括1秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)及呼氣高峰流速(peak expiratory flow，PEF)值分別為(72.47±14.04 V/L、226.23±55.93 L/s)，均優(yōu)于對照組(57.93±13.02 V/L、181.54±40.15 L/s)(P<0.05)；治療后觀察組細胞因子白介素6(IL-6)值(9.36±1.06)ng/L、腫瘤壞死因子(TNF)為(39.12±8.32)ng/L，分別低于對照組(14.27±2.76)ng/L、(55.36±9.56)ng/L(P<0.05)；觀察組治療后總有效率為94.29%，高于對照組74.29%(P<0.05)。結(jié)論 布地奈德/福莫特羅吸入治療成人哮喘合并COPD的療效肯定、確切，與單獨應(yīng)用常規(guī)治療相比無明顯不良反應(yīng)，能有效改善成人哮喘合并COPD癥狀，值得臨床進一步研究和應(yīng)用。

布地奈德/福莫特羅；哮喘；COPD；IL-6；TNF

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展。因肺功能進行性減退，嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量[1]。臨床上有部分哮喘患者同時合并COPD即哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)，此類患者病情隱匿，需綜合治療。通常吸入支氣管擴張劑(β2- 受體激動劑)是治療哮喘的有效措施，但是 COPD核心病因為炎癥反應(yīng)，故吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)具有強大的抗炎作用，臨床上多采用ICS聯(lián)合β2- 受體激動劑治療COPD[2-3]。布地奈德/福莫特羅復(fù)合制劑的有效成分為ICS與β-2受體激動劑的復(fù)合物，前者具有強大的抗炎作用，后者可特異性的作用于氣管產(chǎn)生持久的支氣管舒張效果[4]。本研究納入若干近年收治的哮喘合并 COPD患者，并采用在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療方案對其進行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年2月嘉興市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科診斷為哮喘合并COPD急性加重期的成人患者70例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組各35例，觀察組患者男性23例，女性 12例，平均年齡(76.3±6.9)歲，平均病程(18.6±3.1)年；觀察組患者男性25例，女性10例，平均年齡(77.9±7.2)歲，平均病程(19.1±3.3)年。2組患者年齡、性別、病程具有可比性。COPD診斷：參考《中國COPD診治指南(2013修訂版)》[5]有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的診斷要點。哮喘診斷：參考2013版中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 《支氣管哮喘防治指南》[6]有關(guān)哮喘的診斷要點。ACOS診斷：“哮喘、慢性阻塞性肺病和ACOS的診斷：GINA和GOLD的一個聯(lián)合項目[7]”。納入標準: ① 2周內(nèi)未全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療；②符合上述標準，且FEV1支擴實驗改善率大于20%，絕對值大于400 mL。排除標準：①合并嚴重高血壓、糖尿病或其器官疾病；②合并精神疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方案：對照組給予氨茶堿類、抗膽堿藥物、祛痰劑、抗生素、鎮(zhèn)咳劑等常規(guī)療法。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅干粉治療(AstraZeneca AB，國藥準字 H20090773)吸入：2吸/次， 2次；總療程6個月。

1.2.2 指標檢測：FEV1和PEF肺功能指標檢測采用上海億聯(lián)公司產(chǎn)的FGC-A+型全自動肺功能測試儀進行檢測。 IL-6、TNF均采用ELISA 法進行檢測(酶標儀采用西門子公司產(chǎn)WWM型，試劑盒由德國西門子公司提供)，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。療效評價：顯效：患者的癥狀顯著改善，炎癥反應(yīng)基本消失，免疫功能大幅提高。有效：患者的癥狀有所緩解，炎癥反應(yīng)減輕，肺功能提高，免疫功能增強。無效：患者的癥狀、炎癥反應(yīng)、肺功能、免疫功能未見明顯的變化。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前和治療后FEV1和PEF值分析 2組治療前FEV1和PEF值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后與治療前相比，F(xiàn)EV1和PEF值顯著升高(P<0.05)；治療后，與對照組相比，F(xiàn)EV1和PEF值顯著升高(P<0.05)。

組別 例數(shù)時間FEV(V/L)PEF(L/s)對照組35治療前48 11±13 81130 69±30 29治療后57 93±13 02#181 54±40 15#觀察組35治療前51 26±14 52131 46±29 26治療后72 47±14 04#?226 23±55 93#?

#P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后細胞因子IL-6、TNF水平變化分析 2組治療前IL-6、TNF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后與治療前相比，IL-6、TNF水平顯著降低(P<0.05)；治療后，與對照組相比，IL-6、TNF水平顯著降低(P<0.05)。

組別 例數(shù)時間IL?6TNF對照組35治療前20 35±3 0589 49±11 67治療后14 27±2 76#55 36±9 56#觀察組35治療前21 49±3 2490 83±12 58治療后9 36±1 06?#39 12±8 32?#

#P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后臨床療效分析 觀察組治療后總有效率為94.29%，高于對照組74.29%(χ2=5.285，P<0.05)。

表3 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

ACOS患者可同時表現(xiàn)為兩種疾病特點，治療難度較大。哮喘本身可導(dǎo)致嚴重的氣流受限。慢性阻塞性肺疾病常由上呼吸道感染引發(fā)，此時患者基礎(chǔ)耗氧量較平時顯著增加，增加的耗氧會加重肺組織負擔(dān)，加重慢性阻塞性肺疾病程度[8]。此時如果并發(fā)哮喘，雖然常規(guī)治療如吸氧、抗感染等手段可降低耗氧并消除感染，但不能抑制疾病的不斷進展[9]。

支氣管哮喘的主要病理基礎(chǔ)是炎性介質(zhì)和炎細胞參與的氣道慢性炎癥。在參與哮喘的炎癥介質(zhì)中炎癥因子占有十分重要的地位。主要包括IL-6、TNF等，且TNF、IL-6是哮喘發(fā)作時釋放最多的炎性介質(zhì)，TNF、IL-6的過量釋放是誘發(fā)和加重哮喘的重要原因。IL-6主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，能誘導(dǎo)T淋巴細胞的分化和增殖，促進抗體的產(chǎn)生，從而引起急性期蛋白釋放，活化細胞內(nèi)G蛋白，是機體急性期炎癥反應(yīng)的促發(fā)劑。TNF-a主要由單核巨噬細胞和中性粒細胞產(chǎn)生，是目前介導(dǎo)炎性反應(yīng)的核心物質(zhì)，在抗感染、抗休克等病理生理過程中起重要作用[10]。國內(nèi)劉文娟等[11]相關(guān)研究表明：COPD患者血清TNF和IL-6水平與肺功能及生活質(zhì)量負相關(guān)。 因此炎癥反應(yīng)系支氣管哮喘與COPD的發(fā)病核心因素。因此本研究把IL6、TNF作為本次實驗炎癥因子相關(guān)觀察指標。

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑是一種新型吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)/長效B受體激動劑(LABA)復(fù)合制劑[12]。本研究中6月后觀察組與對照組比較FEV1及PEF指標均得到顯著改善，且較對照組且差異統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與福莫特羅極易進入細胞內(nèi)與B2腎上腺受體結(jié)合，使腺苷酸環(huán)化酶活化，從而明顯增加CAMP濃度，讓支氣管平滑肌舒張，最終使患者FEV1、PEF增加，并且它抑制了中性粒細胞活化和聚集，抑制嗜酸性粒細胞，肥大細胞脫顆粒，促使各種炎癥介質(zhì)減少明顯相關(guān)。且相關(guān)炎癥因子：IL-6、TNF顯著降低，考慮與ICS可以抑制支氣管平滑肌黏膜局部的炎癥反應(yīng)，降低過敏原介導(dǎo)的呼吸道平滑肌痙攣，減輕黏膜水腫、改善咳嗽癥狀相關(guān)，且布地奈德可促進氣道黏膜脫敏，福莫特羅能使腎上腺受體活化，從而增強該受體對皮質(zhì)激素的敏感性[12]。本研究治療后觀察組患者總有效率達94.29%，高出對照組近17個百分點。

綜上所述，布地奈德福莫特羅復(fù)合制劑能夠有效的改善支氣管哮喘合并COPD患者的肺功能，降低相關(guān)炎癥因子，改善患者生存質(zhì)量，但其降低炎癥因子的機理仍值得進一步研究。

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[2] 顧銀銀.聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效B2-受體激動劑治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(5)：902-903.

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[4] 劉鵬珍，宋春鈺，劉艷芹. 吸入布地奈德/福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2011(8)：1260-1260.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 中國COPD診治指南(2013修訂版)[J].中華內(nèi)科雜志，2013(1)：8-17.

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[12] 金海珍，鄭紀陽，戴新建，等. 布地奈德/福莫特羅干粉吸入治療支氣管哮喘的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2015，35(12):100-101.

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(編校：王冬梅)

Effect of budesonide/formoterol dry inhaler in the treatment of adults with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

GAO Jing-peng, QIAN Juan-juan, MO Wei-qiangΔ

(Department of Respiratory Medicine, Jiaxing Second Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo explore clinical effect of budesonide/formoterol dry powder inhaler in the treatment of adults with sthma and chronic obstructive pulmonary disease.Methods70 cases from July 2014 to February 2015,were randomly divided into observation group and control group,35 cases in each group.Observation group on the basis of conventional therapy plus formoterol with budesonide dry powder inhalation therapy, control group were treated with conventional therapy alone, recorded and analysed of therapeutic effect between two groups.ResultsThe patients six months after the lung function parameters including a second forced expiratory volume (FEV)% predicted and peak expiratory flow rate (PEF) values were (72.47±14.04 V/L, 226.23±55.93 L/s) higher than the control group(57.93±13.02 V/L, 181.54±40.15 L/s) after treatment in observation group value of cytokines. IL-6：of observation group was 9.36±1.06 ng/L,TNF：39.12±8.32*ng/L respectively lower than the control group (14.27±2.76)ng /L、 (55.36±9.56)ng /L (P<0.05); after the observation group total effective rate was 94.29%, higher than 74.29%.ConclusionEfficacy of budesonide/formoterol dry powder inhaler in the treatment adults with chronic obstructive pulmonary disease asthma is recognition, precise, and comparesto conventional treatment alone hacwno significant adverse reactions, can effectively improve symptoms, it is worth further research and clinical applications.

budesonide/formoterol; asthma; COPD; IL-6;TNF

嘉興市第二批科技計劃項目(2014AY21035)

高景蓬，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：COPD診斷治療、肺部腫瘤，E-mail:jingpenggao@yeah.net；莫偉強，通信作者，男，主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的診治，E-mail：moweiqiangmm@sina.com。

R563.9

A

1005-1678(2016)02-0029-03