劉郁

[摘要] 目的 了解錦州市中心醫(yī)院銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥情況，為臨床治療銅綠假單胞菌感染提供參考依據(jù)。 方法 本院2014年1月1日～2015年12月15日應(yīng)用VITEK-2鑒定系統(tǒng)對(duì)分離出的銅綠假單胞菌進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏分析，采用WHONET 5.6軟件對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 共分離出銅綠假單胞菌325株，主要標(biāo)本來源為痰液，共檢出236株，占72.6%，其次是尿液34株（10.5%）。主要分布科室為呼吸內(nèi)科，檢出119株，占36.6%以及重癥監(jiān)護(hù)室，檢出58株，占17.8%，其次是神經(jīng)內(nèi)科34株（10.5%）。主要抗菌藥物的藥敏情況為對(duì)阿米卡星的敏感率為77.1%，對(duì)頭孢曲松、復(fù)方新諾明的敏感率均<10%，對(duì)多種抗菌藥物均有不同程度的耐藥。 結(jié)論 本院臨床分離的銅綠假單胞菌主要來源于痰液標(biāo)本，多分布于呼吸內(nèi)科和重癥監(jiān)護(hù)室，其中對(duì)阿米卡星的敏感率最高。

[關(guān)鍵詞] 銅綠假單胞菌；耐藥性；臨床分布

[中圖分類號(hào)] R446.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（c）-0126-03

[Abstract] Objective To understand the clinical distribution and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa in Jinzhou Central Hospital，and to provide reference basis for clinical treatment of Pseudomonas aeruginosa infection. Methods January 1，2014 to December 15，2015，Pseudomonas aeruginosa isolated form our hospital was given bacterial identification and drug sensitivity analysis using VITEK-2 identification system，and the drug sensitivity result was statistically analyzed by WHONET 5.6 software. Results 325 strains of Pseudomonas aeruginosa were isolated，the main source of sputum sample （236 strains），and it accounted for 72.6%，followed by the urine of 34 strains （10.5%）.The main distribution department was department of respiratory internal medicine，119 strains （36.6%） were detected and intensive care unit，the detection of 58 strains （17.8%），followed by the department of nerve internal medicine [34 strains （10.5%）].Main antibacterial drug susceptibility was sensitive rate to amikacin was 77.1%，susceptibility rate to ceftriaxone and trimethoprim sulfamethoxazole were lower than 10%，to a variety of antibacterial drugs showed different degree of resistance. Conclusion Clinical isolated Pseudomonas aeruginosa mainly from sputum sample，and it distributes mainly in the department of respiratory internal medicine and intensive care unit，which is the highest sensitivity of amikacin.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Drug resistance；Clinical distribution

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）是一種非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌，是專性需氧菌，是一種常見的條件致病菌，廣泛存在于自然界如土壤、水源中，也存在于人類的皮膚、腸道、呼吸道中。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降或進(jìn)行侵入性治療如導(dǎo)尿、氣管插管、呼吸機(jī)等，容易引起化膿性的炎癥以及全身感染[1-2]。由于PAE對(duì)抗生素的敏感率低，耐藥率高，現(xiàn)已經(jīng)成為醫(yī)院感染的主要致病菌[3-4]。多年來的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，單一的抗菌藥物對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌尤其是PAE的治療效果相當(dāng)不理想，用藥不久就會(huì)出現(xiàn)耐藥性導(dǎo)致治療失敗。PAE的高耐藥性給臨床醫(yī)生的治療帶來了極大的困難，而多重耐藥的PAE以及泛耐藥的PAE給臨床抗感染治療更是帶來了巨大的挑戰(zhàn)[5]。為了能及時(shí)掌握PAE的臨床分布及耐藥情況，更好地指導(dǎo)臨床合理用藥，本研究對(duì)本院臨床分離的PAE進(jìn)行耐藥性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

選取2014年1月1日～2015年12月15日本院住院患者送檢的各類標(biāo)本：痰液、尿液、咽拭子、血液、傷口分泌物等，共分離出PAE 325株，同一患者多次送檢同一部位標(biāo)本分離出的相同菌株不重復(fù)計(jì)算在內(nèi)。

1.2 儀器與試劑

使用法國生物梅里埃公司生產(chǎn)的全自動(dòng)微生物分析儀VITEK-2 COMPACT，M-H瓊脂培養(yǎng)基購自英國Oxoid公司。

1.3 方法

細(xì)菌分離培養(yǎng)參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版進(jìn)行操作，采用VITEK-2 COMPACT全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行菌株鑒定及藥敏分析，參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推薦的判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]以敏感（S）、中介（I）、耐藥（R）報(bào)告結(jié)果。

1.4 質(zhì)控菌株

質(zhì)控菌株為PAE ATCC27853，購自我國原衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用微生物實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理軟件WHONET 5.6對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 菌株來源分布

325株P(guān)AE主要來自痰標(biāo)本，占72.6%，其次是尿液標(biāo)本，占10.5%，傷口分泌物占8.0%。其他標(biāo)本類型所占比例較低，分別是咽拭子占5.8%，血液及其他占3.1%（表1）。

2.2 菌株的臨床科室分布

本院PAE主要分布在呼吸內(nèi)科（36.6%）、重癥監(jiān)護(hù)室（17.8%），其次是神經(jīng)內(nèi)科（10.5%）、內(nèi)分泌科（8.6%），另外神經(jīng)外科（7.1%）、腫瘤科（4.6%）、胸外科（3.4%）等其他科室均有檢出（表2）。

2.3 藥敏分析結(jié)果

PAE對(duì)阿米卡星的耐藥率最低，為13.8%，其次依次為妥布霉素、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素，耐藥率分別為28.6%、30.5%、31.1%、35.6%。頭孢曲松的耐藥率最高，為948%，其次為復(fù)方新諾明（91.3%）（表3）。

3 討論

PAE是重要的條件致病菌，當(dāng)免疫力下降時(shí)極易侵入機(jī)體導(dǎo)致疾病，在我院主要病原菌的檢出中居于第二位，僅次于大腸埃希菌，與陸婷婷等[7]的報(bào)道一致。在非發(fā)酵菌中，PAE的檢出率居于首位。

我院分離的PAE主要來源于痰液、尿液以及傷口分泌物標(biāo)本，其中以痰液所占比例最高，提示呼吸系統(tǒng)對(duì)PAE的易感性最強(qiáng)。PAE的多糖莢膜能夠抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用，并且使之極易黏附在囊性纖維化和慢性呼吸道疾病患者的呼吸道和肺泡表面，引起呼吸道感染[8]。PAE在傷口分泌物中分離率較高，提示應(yīng)該加強(qiáng)創(chuàng)傷部位感染的控制。從科室分布來看，呼吸內(nèi)科和重癥監(jiān)護(hù)室的感染率明顯高于其他科室，這主要是由于這些病區(qū)感染的大多是免疫力低下者、老年人并且多患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、長期應(yīng)用呼吸機(jī)以及氣管插管等各種侵入性的操作、長期應(yīng)用多種廣譜抗菌藥物，給PAE的侵入造成了機(jī)會(huì)。

PAE的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，可由單一耐藥機(jī)制引起，也可多種耐藥機(jī)制共存[9]，既存在天然耐藥，也存在獲得性耐藥、選擇性耐藥[10]。PAE的主要耐藥機(jī)制包括產(chǎn)生由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶，產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶和金屬酶等抗菌活性酶；青霉素結(jié)合蛋白和DNA旋轉(zhuǎn)酶等發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變，改變了抗菌藥物作用的靶位；膜微孔蛋白編碼基因的缺失或喪失，導(dǎo)致外膜通透性下降[11]，這是PAE特有的一種膜通道蛋白，其只允許亞胺培南進(jìn)入菌體發(fā)揮抗菌作用，當(dāng)發(fā)生改變時(shí)亞胺培南進(jìn)入菌體受阻，產(chǎn)生特異性耐藥；糖蛋白構(gòu)成的富有黏附性的生物被膜能逃避宿主的免疫作用；主動(dòng)外排泵基因的過度表達(dá)[12-13]。從表3可以看出，我院PAE對(duì)頭孢曲松、復(fù)方新諾明的耐藥率分別為94.8%、91.3%，均>90%，故不建議在本院使用這兩種藥治療PAE引起的感染。氨基糖苷類抗生素中PAE對(duì)阿米卡星的耐藥率最低，為13.8%，這可能與阿米卡星對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶比較穩(wěn)定有關(guān)。另外，PAE對(duì)氨曲南、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南等均有不同程度的耐藥。

綜上所述，PAE的耐藥情況日趨嚴(yán)峻，給臨床治療帶來了極大的困難。針對(duì)PAE的臨床分布特征，加強(qiáng)重點(diǎn)科室的預(yù)防和控制，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照消毒技術(shù)規(guī)范進(jìn)行操作，嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生，加強(qiáng)病房消毒，重視感染患者的隔離，切斷傳播途徑，避免交叉感染，有效控制菌株播散[14-16]。要及時(shí)監(jiān)測(cè)PAE對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性，合理選用抗菌藥物，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，提高醫(yī)療質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 周瑩，陳杏春，梁亮，等.醫(yī)院獲得性銅綠假單胞菌感染的臨床分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015， 25（12）：2681-2683.

[2] Tumbarello M，Repetto E，Trecarichi EM，et al.Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections：risk factors and mortality[J].Epidemiol Infect，2011，139（11）：1740-1749.

[3] 叢樂樂，高鴿，金春海.銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（9）：1535-1536.

[4] 高麗欽，王武軍，楊濱，等.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥現(xiàn)狀研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（24）：111-114.

[5] 何卡，劉樂，弘魏偉，等.2008-2012年醫(yī)院臨床分離銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].中國藥師，2014，17（1）：128-130.

[6] Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：23rd informational supplement （M100-S23）[S].Wayne，PA：Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI），2013.

[7] 陸婷婷，王良平，丁琳.443株銅綠假單胞菌分布及耐藥分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（2）：232-234.

[8] 俞建，王飛，嚴(yán)偉.我院2009年銅綠假單胞菌感染分布與耐藥性分析[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（10）：2514-2515.

[9] 梁宏潔，閆玉蘭.銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2014，9（2）：200-203.

[10] 李紹紅.某三級(jí)中醫(yī)醫(yī)院銅綠假單胞菌的耐藥性[J].中國感染控制雜志，2011，10（3）：226-227.

[11] Li H，Luo YF，Williams BJ，et al.Structure and function of OprD protein in Pseudomonas aeruginosa：from antibiotic resistance to novel therapies[J].Int Med Microbiol，2012， 302（2）：63-68.

[12] 李文波，劉瓊，金鳳玲，等.多重耐藥性銅綠假單胞菌產(chǎn)酶狀況及藥物敏感性研究[J].中華抗生素雜志，2012， 37（8）：633-636.

[13] 向萬忠，任碧瓊.銅綠假單胞菌的耐藥性變遷及耐藥機(jī)制[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（10）：1323-1324.

[14] 孫建芝，封建凱，李杰，等.醫(yī)院內(nèi)感染多重耐藥銅綠假單胞菌耐藥分析及預(yù)防對(duì)策[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013， 17（8）：1391-1393.

[15] 劉建雷，仇杭佳.銅綠假單胞菌醫(yī)院感染特點(diǎn)及耐藥分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（12）：1436-1437.

[16] 李政，蔣冬香，王玉春，等.重癥監(jiān)護(hù)病房患者下呼吸道感染銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012， 19（10）：1534-1535.

（收稿日期：2015-12-21 本文編輯：許俊琴）