楊波，王穎

(固原市人民醫(yī)院 泌尿外科，寧夏 固原 756000)

選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者的臨床療效

楊波Δ，王穎

(固原市人民醫(yī)院 泌尿外科，寧夏 固原 756000)

目的 探討選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者的臨床療效。方法 選取2014年12月～2016年3月固原市人民醫(yī)院泌尿外科收治的老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者70例，隨機分為2組，各35例。2組患者發(fā)作期給予頭孢曲松鈉1 g，每天1次；非急性發(fā)作期給予左氧氟沙星0.5 g口服，每天3次。對照組給予尿道擴張治療，睡前口服鹽酸特拉唑嗪片10 mg，每天1次；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸坦索羅辛0.2 mg口服，每天1次。2組均治療4 w。比較2組患者治療后尿動力學(xué)指標(biāo)、國際前列腺癥狀評分、生活質(zhì)量評分、臨床癥狀消失時間、每日痙攣次數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，試驗組臨床總有效率94.29%顯著高于對照組65.71%(P<0.05)。治療后2組最大尿流率、平均尿流率水平升高(P<0.05)，殘余尿量、最大尿道閉合壓降低(P<0.05)，國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組最大尿流率、平均尿流率水平較高(P<0.05)，殘余尿量、最大尿道閉合壓較低P<0.05)，國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分較低(P<0.05)，且試驗組膀胱頸痙攣癥狀平均消失時間以及每日痙攣次數(shù)較對照組相比顯著縮短(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的臨床療效顯著，改善患者尿流率，減少殘余尿水平，增加患者生活質(zhì)量。

選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑；老年頑固性尿路感染；膀胱頸攣縮；臨床療效

膀胱頸攣縮(bladder neck contracture，BNC)是老年頑固性尿路感染后常見并發(fā)癥之一[1]，是導(dǎo)致患者排尿困難甚至尿潴留再住院的重要危險因素。研究顯示，老年頑固性尿路感染發(fā)病率為15%～20%[2]，77歲以上達(dá)26%，其中老年頑固性尿路感染致膀胱頸痙攣發(fā)病率約為39%[3]。臨床針對膀胱頸攣縮的治療方法主要包括藥物治療、手術(shù)、定期尿道擴張以及經(jīng)尿道鏡切除膀胱頸部肥大組織等。腎上腺素受體阻斷藥是一種通過阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或者腎上腺素受體激動的藥物，臨床用于外周血管痙攣性疾病，抗休克[4]。坦索羅辛是臨床最常用于前列腺增生癥引起的排尿障礙的一種選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑。研究顯示，坦索羅辛對預(yù)防前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生有確切療效[5]，但針對老年頑固性尿路感染誘發(fā)膀胱頸攣縮的臨床研究較少，為促進(jìn)臨床用藥經(jīng)驗交流、總結(jié)臨床應(yīng)用經(jīng)驗以及更好的指導(dǎo)用藥，本實驗就選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮臨床療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2016年3月在固原市人民醫(yī)院泌尿外科接受治療的老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者70例，隨機分為試驗組和對照組，各35例。試驗組男性31例，女性4例，年齡65～84歲，平均(70.73±8.03)歲，病程6個月～1.5年，平均(12.29±1.65)月；對照組男性32例，女性3例，年齡63～83歲，平均(69.93±7.40)歲，病程6個月～1.4年，平均(13.59±1.64)月。2組患者平均年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本試驗方案獲得患者知情同意并簽署知情同意書，并得到醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《尿路感染診斷與治療中國專家共識(2015版)—尿路感染抗菌藥物選擇策略及特殊類型尿路感染的治療建議》[6]中頑固性尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、腰酸痛、乏力等典型癥狀；正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù) 105/mL ；清潔離心中段尿沉渣檢查，白細(xì)胞>10/HP；病程>3年或病程雖<3年但中段尿培養(yǎng)長期陽性；②診斷符合《實用內(nèi)科學(xué)》[7]中膀胱頸攣縮的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)排尿困難、下腹部脹大之膀胱等癥狀；排尿延時或發(fā)生尿潴留；患者屏氣排尿時出現(xiàn)膀胱頸無松弛和收縮；排尿動力學(xué)檢查排尿最大流量降低，血流量<10 mL/s；膀胱尿道鏡或全能膀胱鏡檢可見尿道內(nèi)口后緣稍微突起，三角區(qū)亦較隆起，膀胱頸口狹窄或針尖樣變，或出現(xiàn)膀胱口組織僵硬，膀胱頸抬高；X線排除泌尿系陽性結(jié)石；患者年齡>60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由于除頑固性尿路感染外所致膀胱頸攣縮患者；需行手術(shù)治療或近1個月實施重大手術(shù)；患有嚴(yán)重的心血管、肝、腎功能障礙等疾??；伴有腫瘤疾病，既往神經(jīng)功能異常、認(rèn)知功能障礙者，或癲癇等精神病者；年齡<60歲；對本實驗應(yīng)用藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：參考《尿路感染的用藥指南》[8]，2組均予以完善患者資料，入院進(jìn)行常規(guī)檢查，實施心理護(hù)理，對照組給予尿道擴張治療，睡前口服鹽酸特拉唑嗪片(高特靈，上海雅培制藥有限公司，批號20140120，規(guī)格：2 mg/片)10 mg，1次/天；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(哈樂，安斯泰來制藥(中國)有限公司，批號：20141203，規(guī)格：0.2 mg/顆)0.2 mg，1次/天。2組頑固性尿路感染急性發(fā)作期給予注射用頭孢曲松鈉(江蘇華信制藥有限公司，批號：20140430)1 g靜脈滴注，1次/天；非急性發(fā)作期給予口服鹽酸左氧氟沙星膠囊(安徽新世紀(jì)藥業(yè)有限公司，批號：20141207)0.5 g，3次/天。2組均治療4 w。

1.2.2 診斷療效評價標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《尿路感染的用藥指南》[8]，痊愈為治療后排尿困難、尿潴留、排尿延時等癥狀均完全消失，查體下腹部大小恢復(fù)正常，尿菌陰性，尿常規(guī)2次檢查均恢復(fù)正常水平；有效為治療后患者生命體征及臨床癥狀均部分緩解，查體發(fā)現(xiàn)下腹部較治療前有所縮小，尿常規(guī)顯著改善，尿培養(yǎng)偶有陽性；無效為臨床癥狀和體征無改善或加重，下腹部脹大不變或更大，尿菌定量檢查仍陽性。總有效率=(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 觀察指標(biāo)：用藥前以及用藥結(jié)束后，取清晨8時中段尿5 mL，以1000 r/min離心10 min，取上層血清置微型離心管內(nèi)，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存待測，采用新加坡維信有限公司生產(chǎn)的Nidoc-970A超豪華型尿動力學(xué)分析儀，比較2組患者最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(PVR)、平均尿流率(AFR)、最大尿道閉合壓(MUCP)。采用國際前列腺癥狀評分(IP-SS)[9]、生活質(zhì)量評分(QOL)[10]進(jìn)行評定。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，試驗組臨床總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=-2.247，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組尿動力學(xué)水平比較 治療前2組患者最大尿流率、殘余尿量、平均尿流率、最大尿道閉合壓水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，2組最大尿流率、平均尿流率水平升高(P<0.05)，殘余尿量、最大尿道閉合壓降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組最大尿流率、平均尿流率平較高(P<0.05)， 殘余尿量、最大尿道閉合壓較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者尿動力學(xué)水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分比較 治療前2組患者國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，2組患者國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分水平降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組患者國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分較低(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時間IP?SSQOL對照組35治療前25 07±2 805 53±0 75治療后10 92±1 19?2 87±0 35?試驗組35治療前24 92±2 775 58±0 79治療后7 53±0 83?#1 82±0 21?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 臨床癥狀消失時間比較 治療后，試驗組膀胱頸痙攣癥狀平均消失時間以及每日痙攣次數(shù)與對照組相比顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)膀胱頸痙攣癥狀消失時間平均消失時間每日痙攣次數(shù)對照組353～104 53±0 525 93±0 64試驗組352～73 24±0 39?2 23±0 28?

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 不良反應(yīng)情況比較 試驗組出現(xiàn)1例眩暈，2例嗜睡，1例體虛無力，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%(4/35)，對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例嗜睡，1例注射部位疼痛瘙癢，1例眩暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%(6/35)，2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

近年來頑固性尿路感染的患病人數(shù)不斷增加，同時具有病程遷延不愈、治愈困難以及易反復(fù)等特點，其并發(fā)癥發(fā)生率也隨之增高。隨著頑固性尿路感染患者年齡增大，膀胱收縮能力降低，排尿反射減弱，排尿后膀胱內(nèi)仍存留較多尿液，出現(xiàn)尿潴留，進(jìn)一步加重尿路感染癥狀，男性患者往往伴隨著前列腺增生或肥大，女性出現(xiàn)膀胱頸梗阻，排尿不暢、分段排尿、排尿費力等癥狀，只有進(jìn)行導(dǎo)尿才可以得到緩解，腎臟以及泌尿道的退行性病變、局部粘膜抵抗力低下，免疫功能降低，使肌體內(nèi)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，逐漸導(dǎo)致膀胱頸攣縮(BNC)的發(fā)生[11]。臨床治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮多采用藥物治療、尿道擴張、經(jīng)尿道鏡切除以及手術(shù)治療，其中手術(shù)以及經(jīng)尿道鏡切除膀胱頸部肥大組織等易產(chǎn)生尿路感染創(chuàng)口，加重老年患者感染，又因老年患者耐受能力以及恢復(fù)能力較差，故首選療法以尿道擴張和藥物治療等保守治療為主[12]。

選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑能夠使尿道、膀胱頸以及前列腺部位平滑肌興奮性具有選擇阻斷作用，能夠幫助組織松弛，緩解尿道阻力以及功能性尿道梗阻。有研究顯示，選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑能夠?qū)χ委熯^程或診斷的前列腺炎起到明顯的改善作用，并且安全性高[13]。鹽酸坦索羅辛是臨床常用的選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑，能通過選擇性地阻斷前列腺中的α1腎上腺素受體，使前列腺平滑肌松弛，從而改善良性前列腺增生癥所致的排尿困難等癥狀，臨床研究證實鹽酸坦索羅辛在治療前列腺增生伴膀胱過度活動中以及術(shù)后膀胱梗阻、膀胱頸攣縮有良好的治療作用[14]。

老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣患者易出現(xiàn)下尿路梗阻、逼尿肌-括約肌協(xié)同失調(diào)，引起前列腺內(nèi)壓以及膀胱頸內(nèi)壓增高，膀胱鏡以及前列腺尿道平滑肌痙攣，誘發(fā)尿動力學(xué)改變。現(xiàn)代研究顯示，膀胱頸攣患者最大尿流率、平均尿流率減低，殘余尿量、最大尿道閉合壓增多[15]。本研究顯示，治療后2組排尿各項指標(biāo)改善，證實選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑能夠改善老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的尿動力學(xué)水平。

國際前列腺癥狀評分法(IP-SS)是由美國泌尿?qū)W會(AUA)制定運用于世界范圍內(nèi)前列腺增生癥(BPH)患者的癥狀評分方法，分?jǐn)?shù)越高證明患者前列腺增生病情越重，是BPH患者下尿路癥狀嚴(yán)重程度的主觀反映，它與最大尿流率、殘余尿量以及前列腺體積無明顯相關(guān)性。QOL評分是患者對其目前下尿路癥狀感受的一個自我評價，主要與BPH患者受下尿路癥狀困擾的程度及忍受情況具有相關(guān)性，提示預(yù)后患者生活質(zhì)量。本研究顯示，治療后與對照組相比，試驗組患者國際前列腺癥狀以及生活質(zhì)量評分較低，提示選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮能夠改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

本研究通過對本院收治的老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者70例的尿動力學(xué)指標(biāo)、國際前列腺癥狀評分、生活質(zhì)量評分、臨床癥狀消失時間、每日痙攣次數(shù)以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實了選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的臨床療效顯著，安全性較高，改善適宜臨床應(yīng)用推廣。

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(編校：苗加會)

Effect of selectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder

YANG BoΔ, WANG Ying

(Department of Urology, Guyuan People’s Hospital, Guyuan 756000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of selectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder.Methods70 cases of bladder neck contracture were selected and randomly divided into two groups, 35 cases each.Two groups

Ceftriaxone sodium 1 g qd at acute episode,Levofloxacin Hydrochloride 0.5 g tid at non acute phase,control group received the treatment of urethral dilatation,Terazosin hydrochloride 10 mg qd, the experiment group received more with Tamsulosin Hydrochloride Sustained 0.2 mg qd.Two groups were both treated for four weeks.Urinary dynamics index, international prostate symptom score,quality of life score,clinical symptom disappearance time, the number of daily spasm and adverse reactions were compared.ResultsAfter treatment, the total effective rate in the experiment group(94.29%) was higher than the control group(65.71%)(P<0.05).Maximum and the average urinary flow rates in two groups increased after treatment(P<0.05), residual urine volume, maximum urethral closure pressure decreased(P<0.05), international prostate symptoms and quality of life score decreased(P<0.05); and compared with the control group, maximum and the average urinary flow rates in the experiment group were higher(P<0.05), residual urine volume, maximum urethral closure pressure were lower(P<0.05), international prostate symptoms and quality of life score were lower(P<0.05), and the average duration of symptoms of bladder neck spasm and the number of daily spasm in the experiment group were significantly shorter than the control group(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionSelectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder was effective, and it can improve the patient’s urine flow rate, reduce the residual urine level, increase the quality of life.

selective α1 adrenergic receptor blocking agent; senile refractory urinary tract infection; bladder neck contracture; clinical curative effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.034

楊波，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：泌尿外科，E-mail：yangbo44332211@126.com。

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