陳歡歡,葉德力
(浙江省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,浙江 杭州 310014)
四磨飲子對(duì)圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響
陳歡歡Δ,葉德力
(浙江省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,浙江 杭州 310014)
目的 探討四磨飲子對(duì)圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響。方法 選取圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者82例,按隨機(jī)數(shù)字表法分組,各41例,對(duì)照組予以常規(guī)治療,研究組在常規(guī)治療上予以四磨飲子治療,2組共治療3月為一療程,采血測(cè)定治療前后神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子及性激素水平,同時(shí)對(duì)比臨床癥狀評(píng)分及臨床療效狀況。結(jié)果 與治療前比較,2組治療后去甲腎上腺素(noradrenaline norepinephrine,NE)、5-羥色胺(5 serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、谷氨酸(glutamate,Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,Asp)含量升高,γ-氨基丁酸(gamma amino acid,GABA)、甘氨酸(glycine,Gly)含量降低,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone ,LH)含量降低,雌二醇(estradiol,E2)含量升高,IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低,HAMD、Kupperman評(píng)分降低,以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高,GABA、Gly含量較低,F(xiàn)SH、LH含量較低,E2含量較高,IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低,HAMD、Kupperman評(píng)分較低,以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對(duì)照組有效率70.73%低于研究組有效率90.24%(P<0.05)。結(jié)論 四磨飲子對(duì)圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者療效顯著,提高5-HT及降低炎癥因子水平。
四磨飲子;圍絕經(jīng)期;初發(fā)重度抑郁;5-HT;炎癥因子
圍絕經(jīng)期抑郁癥是女性常見(jiàn)的精神障礙,圍絕經(jīng)期抑郁癥發(fā)病率占5.8%[1],以情緒、行為等多方面異常為主要特點(diǎn),尤其是初發(fā)重度患者伴自主神經(jīng)功能及內(nèi)分泌功能紊亂,對(duì)社會(huì)工作及生活造成嚴(yán)重影響。臨床上對(duì)于本病以藥物治療為主要手段,采用抗抑郁藥物治療圍絕經(jīng)期抑郁癥,然而治療效果具有局限性[2]。中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有關(guān)于圍絕經(jīng)期抑郁癥的病名記載,根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理特點(diǎn),歸屬于“百合病”、“郁癥”、“臟躁”等范疇,“郁癥多緣于考慮不伸,而氣先受病”,“然非有根墓上智之人,襟懷曠達(dá)之士,終久擺脫不開(kāi),必愈病而愈郁,愈郁而愈病”。疏肝益腎法是本病的基本治療原則,中醫(yī)治療手段以整體觀念和辨證論治為特點(diǎn),對(duì)于抑郁癥的治療具有顯著優(yōu)勢(shì)[3]。四磨飲子首載于《嚴(yán)氏濟(jì)生方》,既往常用于胃腸道疾病治療中,其藥物組成對(duì)于肝的疏泄功能具有調(diào)節(jié)作用,符合圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者發(fā)病的病機(jī)特點(diǎn)[4]。
1.1 一般資料 選取浙江省人民醫(yī)院自2014年3月~2015年11月符合納入標(biāo)準(zhǔn)且確診為圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者82例,均符合納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)符合王克勤主編的《精神病學(xué)》[5]中關(guān)于圍絕經(jīng)期抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中相關(guān)中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn),主癥:情緒抑郁、焦慮緊張,次癥:五心煩熱,口干咽燥,腰背酸痛,小便頻數(shù),眩暈耳鳴,健忘怔忡,舌質(zhì)紅,少苔或無(wú)苔,脈細(xì)數(shù),符合主癥+次癥2項(xiàng)以上+舌脈,即可確診;③年齡40~60歲,初發(fā)重度圍絕經(jīng)期女性,既往未服用抗抑郁藥物;④患者或家屬配合此次研究,簽訂藥物知情同意書(shū),配合治療及各項(xiàng)檢查;⑤基本資料完備,無(wú)意識(shí)障礙;⑥經(jīng)浙江省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)確認(rèn),符合倫理標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各41例,對(duì)照組予以常規(guī)治療,年齡40~59歲,平均年齡為(49.36±6.15)歲;研究組在常規(guī)治療上予以四磨飲子治療,年齡41~60歲,平均年齡為(50.14±7.02)歲,2組間年齡對(duì)比無(wú)差異。
排除標(biāo)準(zhǔn):①入選年齡>60或<40歲;②合并嚴(yán)重肝、腎、腦器質(zhì)病變及高血壓、糖尿病等嚴(yán)重疾病者;③合并器質(zhì)性精神障礙及酒精、藥物濫用史者;④孕婦或哺乳期婦女,難以正常交流患者;⑤既往3個(gè)月內(nèi)存在反復(fù)抑郁、焦慮等情緒障礙發(fā)病史者;⑥對(duì)四磨飲子內(nèi)成分或抗抑郁藥物有明確過(guò)敏史或禁忌癥者。
1.2 方法
1.2.1 治療方法:治療期間行常規(guī)肝腎功能檢測(cè),對(duì)照組予以基礎(chǔ)藥物治療:尼爾雌醇1 mg口服,1次/15天,治療最后5 d內(nèi)安宮黃體酮10 mg口服,1次/天,氟西汀膠囊20 mg口服,1次/天,同時(shí)給予心理干預(yù);研究組在常規(guī)治療上予以四磨飲子治療,服用上述西藥的前提下采用四磨飲子治療,四磨飲子方藥組成:人參、檳榔、烏藥、沉香,隨癥加減:乏力明顯者加黃芪、黨參;陰虛熱甚者加柴胡、知母;食積明顯者加山楂、神曲;脅肋疼痛難以忍受者加柴胡、芍藥,上述藥物煎煮前浸泡30 min~1 h,500 mL水煎取200 mL,2次/天口服,早晚各分服,1劑/天,2組共治療3月為一療程,治療前1周停用其他對(duì)療效有影響的藥物,戒煙戒酒。
1.2.2 血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定:包括神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子及性激素水平測(cè)定,于治療前及治療1療程后采空腹肘靜脈血5 mL,離心機(jī)下3000 r/min離心10 min,收集上層清液,-20 ℃低溫保存待測(cè),30 min內(nèi)統(tǒng)一檢測(cè)。
1.2.3 神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定:?jiǎn)伟奉?lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)兩方面,單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)包括去甲腎上腺素(noradrenaline norepinephrine,NE)、5-羥色胺(5 serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)含量,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Elisa)測(cè)定,氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)包括谷氨酸(glutamate,Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,Asp),γ-氨基丁酸(gamma amino acid,GABA)、甘氨酸(glycine,Gly)含量,采用高效液相色譜熒光法測(cè)定,試劑盒由美國(guó)phoenix公司提供,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。
1.2.4 性激素水平:血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone ,LH)、雌二醇(estradiol,E2)含量,均采用放射免疫分析法測(cè)定,儀器為貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀,試劑盒由北方生物醫(yī)學(xué)研究所提供,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。
1.2.5 炎癥因子測(cè)定:白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)含量,IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)測(cè)定,CRP采用速率散射比濁法測(cè)定,IL-1β、IL-6、TNF-α試劑盒由北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供,CRP試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供,完全參照試劑盒要求進(jìn)行。
1.2.6 臨床癥狀評(píng)分測(cè)定:于治療前及治療1療程后評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]、改良Kupperman評(píng)分[9],HAMD:共17個(gè)項(xiàng)目,采用0~4分的5級(jí)評(píng)分,0分無(wú),1分輕度,2分中度,3分重度,4分很重;改良Kupperman評(píng)分:包括圍絕經(jīng)期綜合征10類(lèi)癥狀,每種癥狀再按程度不同分無(wú)、輕、中、重,分別為0~3分。
1.2.7 臨床療效:HAMD減分率采用尼莫地平法,HAMD減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/療前評(píng)分×100%,基本治愈:治療后臨床癥狀、體征基本消失,HAMD減分率≥75%;顯著進(jìn)步:治療后臨床癥狀、體征得到改善,HAMD減分率在50%~75%之間;進(jìn)步:治療后臨床癥狀、體征輕微改善,HAMD減分率在25%~49%之間;無(wú)效:治療后臨床癥狀、體征無(wú)改善,HAMD減分率<25%。有效率=(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。
2.1 2組間神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定狀況 與治療前比較,2組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量升高,GABA、Gly含量降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高,GABA、Gly含量較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組間治療前后神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定狀況對(duì)比±s)
*P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對(duì)照組治療后比較,compared with control group post-treatment
2.2 2組間性激素測(cè)定狀況 與治療前比較,2組治療后FSH、LH含量降低,E2含量升高(P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組治療后FSH、LH含量較低,E2含量較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組間治療前后性激素測(cè)定狀況對(duì)比±s)
*P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對(duì)照組治療后比較,compared with control group post-treatment
2.3 2組間炎癥因子測(cè)定狀況 與治療前比較,2組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組間治療前后炎癥因子測(cè)定狀況對(duì)比±s)
*P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對(duì)照組治療后比較,compared with control group post-treatment
2.4 2組間臨床癥狀評(píng)分測(cè)定狀況 與治療前比較,2組治療后HAMD、Kupperman評(píng)分降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組治療后HAMD、Kupperman評(píng)分較低(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 2組間治療前后臨床癥狀評(píng)分測(cè)定狀況對(duì)比±s)
*P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對(duì)照組治療后比較,compared with control group post-treatment
2.5 2組間臨床療效狀況 對(duì)照組有效率70.73%與研究組有效率90.24%數(shù)據(jù)對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.970,P<0.05)。見(jiàn)表5。
表5 2組間臨床療效狀況對(duì)比[n(%)]
*P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對(duì)照組治療后比較,compared with control group post-treatment
2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪,無(wú)病例脫落現(xiàn)象,2組間不良反應(yīng)輕微,僅表現(xiàn)為胃腸道輕微反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥處理或自行緩解。2組間不良率數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
圍絕經(jīng)期初發(fā)重度抑郁患者臨床癥狀繁多,常見(jiàn)于在絕經(jīng)前后45~55歲。其發(fā)生受女性自身及社會(huì)、家庭環(huán)境等多因素的影響,復(fù)發(fā)率高。多種社會(huì)、心理因素及生物學(xué)因素相互作用的結(jié)果,研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期婦女存在月經(jīng)紊亂及情志異常,是導(dǎo)致抑郁癥病情加重的重要因素[10]。因此治療方案既包括抑郁癥的常規(guī)治療,也要考慮圍絕經(jīng)期的特殊性。 根據(jù)女性圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床特點(diǎn),其屬于“臟燥”“郁癥”“百合病”等中醫(yī)范疇,且與肝、腎關(guān)系密切?!端貑?wèn).靈蘭秘典論》“肝者,將軍之官,謀慮出焉”,肝主疏泄,人體氣機(jī)條達(dá)、情志舒暢依靠肝主疏泄的正常功能。情志異常導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào),同時(shí)也對(duì)肝疏泄功能造成影響。因此肝氣郁結(jié)是圍絕經(jīng)期抑郁癥之標(biāo)[11]。女性圍絕經(jīng)期陽(yáng)明氣血衰弱,天癸無(wú)腎氣滋養(yǎng)而逐漸枯竭,沖任二脈不固,陰陽(yáng)失調(diào),容易引起臟腑功能紊亂[12]?!兜は姆ā罚骸皻庋獩_和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁”。四磨飲子具有破滯降逆、順氣扶正的功效,既往采用此方辨證治療內(nèi)科頑癥,取得較好的療效[13]。
多數(shù)學(xué)者認(rèn)同遞質(zhì)系統(tǒng)學(xué)說(shuō)是導(dǎo)致發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量變化及異??梢砸鹨钟舭Y病情進(jìn)展和惡化[14-15]。因此測(cè)定血清單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)判斷預(yù)后意義重大。圍絕經(jīng)期抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)5-HT含量減少是抑郁癥的主要神經(jīng)生物機(jī)制,圍絕經(jīng)期抑郁、焦慮的發(fā)生與5-HT含量降低具有一定的相關(guān)性[16]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,經(jīng)四磨飲子輔助治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高,GABA、Gly含量較低,說(shuō)明四磨飲子可以有效優(yōu)化圍絕經(jīng)期抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,對(duì)緩解圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁癥狀及嚴(yán)重程度有重要意義。女性處于圍絕經(jīng)期,與雌激素代謝水平關(guān)系密切的生殖器官、組織及第二性征開(kāi)始退化,從而導(dǎo)致一系列植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀,例如焦慮、抑郁等[17]。據(jù)報(bào)道圍絕經(jīng)期雌二醇(E2)含量降低及卵泡刺激素(FSH)含量升高與抑郁的發(fā)生具有一定的相關(guān)性[18]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,經(jīng)四磨飲子輔助治療后FSH、LH含量較低,E2含量較高,說(shuō)明四磨飲子輔助治療可以明顯改善圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者性激素水平,促進(jìn)預(yù)后效果。
圍絕經(jīng)期抑郁癥女性體內(nèi)存在免疫激活反應(yīng),IL-1β、IL-6、TNF-α水平的變化可作為判斷病情變化的敏感指標(biāo)。同時(shí)合并初發(fā)重度抑郁癥患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量增多與抑郁癥發(fā)病機(jī)制具有一定相關(guān)性。二者相互作用,均加重了圍絕經(jīng)期抑郁癥患者血清炎癥因子的程度。據(jù)報(bào)道采用中醫(yī)治療方法對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者癥狀的改善,可能與降低IL-6含量具有一定相關(guān)性[19]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析,經(jīng)四磨飲子輔助治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低,說(shuō)明四磨飲子輔助治療能提高圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者的療效,可能與降低IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量關(guān)系密切。
本次研究發(fā)現(xiàn)四磨飲子對(duì)圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者療效顯著,提高5-HT及降低炎癥因子水平,安全性高。然而本次研究時(shí)間樣本數(shù)有限,關(guān)于四磨飲子對(duì)圍絕經(jīng)期伴初發(fā)重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響需要循證醫(yī)學(xué)來(lái)證實(shí)。
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(編校:王儼儼)
Effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in early onset of severe depression of perimenopausal women
CHEN Huan-huanΔ, YE De-li
(Department of Laboratory, Zhejiang Province People’s Hospital, Hangzhou 310014, China)
ObjectiveTo investigate the effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression.Methods82 cases of perimenopausal women with primary severe depression were selected and randomly divided into 2 groups, 41 cases of each group.Control group
basic medicine treatment, the research group received Simoyinzi Decoction treatment,serum neurotransmitter, inflammatory factor and sex hormone levels were detected before and after the treatment, and clinical symptom score and clinical curative effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of noradrenaline norepinephrine(NE), 5 serotonin(5-HT), dopamine(DA), glutamate(Glu) and N-methyl-D-aspartate(Asp) increased in 2 groups after treatment, levels of gamma amino acid(GABA) and glycine(Gly) decreased, levels of follicle stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone(LH) decreased, levels of estradiol(E2) increased, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP decreased, scores of HAMD and Kupperman decreased, the differences were statistically significant(P<0.05), compared with the control group, levels of NE, 5-HT, Glu and Asp in the research group after treatment were higher, levels of GABA and Gly were lower, levels of FSH and LH were lower, levels of E2were higher, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP were lower, and scores of HAMD and Kupperman were lower, the differences were statistically significant(P<0.05), and the effective rate in the control group(70.73%) was lower than the research group(90.24%)(P<0.05).ConclusionSimoyinzi Decoction in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression was curative effective, and it can improve the 5-HT and reduce the levels of inflammatory factors.
perimenopausal period; Simoyinzi Decoction; early onset of severe depression; 5-HT; inflammatory factors
10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.030
陳歡歡,通信作者,女,本科,住院醫(yī)師,研究方向:醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),E-mail:chenhuanhuan_lover@126.com。
R749;R271.11
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