蔡音

(杭州市老年病醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州 310022)

心腦欣丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效及安全性評價

(杭州市老年病醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州 310022)

目的 觀察評價心腦欣丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性。方法 將2015年3月～2016年6月杭州市老年病醫(yī)院收治的54例穩(wěn)定型心絞痛患者按照隨機數(shù)字法將其分為對照組(27例)和試驗組(27例)。對照組給予辛伐他汀20～40 mg，qd；試驗組在對照組用藥基礎(chǔ)上，口服心腦欣丸1.0 g，bid。2組患者均治療21 d。比較2組患者的臨床療效、心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)和內(nèi)皮素(ET)表達水平，以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。 結(jié)果 治療后試驗組的總有效率為92.59%，顯著高于對照組的81.48%(P<0.05)。2組患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間均較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗組治療后的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間與對照組比較顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比較，試驗組血清hs-CRP、Hcy及ET表達水平均顯著降低(P<0.05)。同時，2組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 心腦欣丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛，安全、有效，并有效緩解胸悶等癥狀，臨床療效顯著。

穩(wěn)定型心絞痛；心腦欣丸；辛伐他??；臨床療效；安全性

穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)又稱作穩(wěn)定型勞力性心絞痛，是冠心病常見的一種臨床表型，其發(fā)病原因是由于出現(xiàn)冠狀動脈固定性嚴重狹窄，在此基礎(chǔ)上心肌負荷增加，導(dǎo)致心肌短暫的缺血缺氧，引起相關(guān)的臨床綜合征[1]。由于穩(wěn)定型心絞痛具有較高的發(fā)病率，并常出現(xiàn)其他危險因素，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。目前治療穩(wěn)定型心絞痛的主要基礎(chǔ)治療手段包括微創(chuàng)介入、外科手術(shù)及藥物等，藥物干預(yù)是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用擴張血管、抗血小板聚集及調(diào)脂固斑等藥物，但由于對肝臟、胃腸道的影響使得臨床療效受到顯著影響，使越來越多的患者將目光投向療效顯著、副作用相對較少的中醫(yī)藥[4]。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合已經(jīng)成為治療穩(wěn)定型心絞痛的重要手段之一[5-6]。本研究旨在對心腦欣丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本方案按前瞻性、隨機、雙盲、陽性藥物平行對照的臨床研究方法設(shè)計。選取2015年3月～2016年6月杭州市老年病醫(yī)院收治的54例穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組27例。方案經(jīng)杭州市老年病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。所有受試者均簽署知情同意書。

診斷與入選標準：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[7]中關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準?；颊吣挲g42～75歲，至少3個月心絞痛病史，經(jīng)冠脈CT和(或)冠脈造影檢查冠脈狹窄≥50%，血脂異常，心電圖顯示心肌缺血性改變，或運動試驗顯陽性。

排除標準：不穩(wěn)定型心絞痛者，ST段抬高性心肌梗死者，非ST段抬高性心肌梗死者，心肌炎等其他心臟疾病者，近一個月內(nèi)有手術(shù)、活動性腦血管疾病等出血傾向者，合并嚴重高血壓、心肺功能不全、嚴重心律失常者，體質(zhì)過敏者，孕期或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：將54例穩(wěn)定型心絞痛患者按照隨機數(shù)字法分為對照組和試驗組，每組各27例患者。2組患者均給予阿司匹林腸溶片100 mg，qd+單硝酸異山梨酯片20 mg，bid。自此基礎(chǔ)上，對照組睡前給予辛伐他汀(批號：141015，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))20～40 mg，qd；試驗組在對照組用藥基礎(chǔ)上，口服心腦欣丸[批號：141201，康美保寧(四川)制藥有限公司生產(chǎn)]1.0 g，bid，飯后服用。2組患者均治療21 d。

1.2.2 觀察指標：記錄2組患者治療前后的心電圖、心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間，并記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療前后采用散射免疫比濁法測定2組患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達水平，采用循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸(Hcy)，并以放射免疫法進行內(nèi)皮素(ET)的含量測定。

1.2.3 療效判定：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中冠心病心絞痛的療效評價標準進行評價，將患者分為顯效、有效及無效。以總有效率評價2組患者臨床療效，總有效率=顯效率 + 有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者在性別、年齡、性別等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，組間具有可比性。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

2.2 2組患者的臨床療效評價 試驗組治療后的總有效率為92.59%，顯著高于對照組的81.48%，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效評價[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及血清hs-CRP、Hcy及ET表達水平的變化 治療前，2組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及血清hs-CRP、Hcy和ET表達水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，2組患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間均較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗組治療后的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間與對照組比較顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組比較，試驗組血清hs-CRP、Hcy及ET表達水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及hs-CRP、Hcy、ET表達水平的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 安全性評價 2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不適，無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血脂異常、內(nèi)皮細胞損傷以及疾病過程中的炎性反應(yīng)是冠心病穩(wěn)定型心絞痛的主要病理機制[9]。目前，擴張冠狀動脈及抗凝是治療穩(wěn)定型心絞痛的常用方法[10-11]。心腦欣丸具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效，其主要成分包括紅景天、枸杞子和沙棘鮮漿，可以有效改善穩(wěn)定型心絞痛胸悶、氣短疲倦的癥狀[12-13]。hs-CRP可以靈敏區(qū)分低水平的炎癥狀態(tài)，對于檢測冠狀動脈粥樣斑塊中的炎癥反應(yīng)具有重要意義[14]。Hcy同樣也是冠心病的重要致病因素，可促進細胞內(nèi)氧化過程，從而加速動脈粥樣硬化斑塊的形成[15]?？s血管因子ET分泌增多能夠?qū)е卵苁婵s功能失調(diào)，這也是由于動脈粥樣硬化過程中出現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞損傷的結(jié)果[16]。故hs-CRP、Hcy和ET均可作為穩(wěn)定型心絞痛較好的評價指標進行檢測。

本研究結(jié)果表明，治療后試驗組的總有效率(92.59%)顯著高于對照組的81.48%，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)。同時，2組治療前后比較，心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、血清hs-CRP、Hcy及ET表達水平均顯著降低，且試驗組要明顯低于對照組(P<0.05)。李積東等在以心腦欣膠囊治療冠心病心絞痛時療效為95%，與本實驗結(jié)果接近，證明心腦欣丸對冠心病穩(wěn)定型心絞痛具有良好的治療效果。因此，心腦欣丸聯(lián)合辛伐他汀可以安全、有效的治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛，有效緩解胸悶等癥狀，臨床療效顯著。

[1] 孟薇，李敬孝.血府逐瘀湯輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2014，42(5)：141-143.

[2]金娟，劉莉，杜麗娟.丹參酮ⅡA對不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿內(nèi)皮素及一氧化氮水平的影響[J].中醫(yī)藥信息，2012，29(6)：62-63.

[3]白天明，徐延，徐京育.溫陽通痹法對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂和同型半胱氨酸的影響[J].中醫(yī)藥信息，2012，29(6)：79-80.

[4]郭菊根.曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J].臨床合理用藥，2016，9(9c)：18-20.

[5]曹守沛，顧寧，宋耀鴻.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛46例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2016，48(3)：37.

[6]姜貴軍.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的效果評價[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016，4(16)：183-186.

[7]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195-206.

[8]國家藥監(jiān)局.中新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國中醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[9]任建勛，劉建勛，林成仁，等.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛痰瘀互結(jié)證臨床生化指標研究[J].中醫(yī)雜志，2012，53(8)：665-668，695.

[10]吳嘉瑞，張曉朦，張冰.丹紅注射液治療穩(wěn)定型心絞痛的系統(tǒng)評價[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20(14)：219-223.

[11]趙然尊，石蓓，王冬梅，等.瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病的臨床觀察[J].中國新藥雜志2010，19(20)：1871-1874，1884.

[12]李積東，陶文兵，武良斌.心腦欣治療心絞痛耐藥性的研究[J].北方藥學(xué)，2006，3(3)：36.

[13]楊穎，楊林，張建武，等.心腦欣丸對高脂血癥模型大鼠同型半胱氨酸水平的影響[J].臨床合理用藥，2015，8(6)：1-2.

[14]Goldstein JA,Chandra HR,Neill WW.Relation of number of complex coronary lesions to serum c-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J].Am Cardiol,2005，96(4):56-60.

[15]阮威君.化痰祛瘀法治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效觀察及對CRP、HCY的影響[J].中國臨床研究，2015，7(1)：11-13.

[16]張貴，陳飛.同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白與纖維蛋白原在冠心病中的變化及臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(3)：360-361.

(編校：席大力)

Efficacy and safety of Xinnaoxin pill combined with simvastatin in stable angina pectoris of coronary heart disease

CAI Chong-yinΔ

(Department of Pharmacy, Geriatrics Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310022, China)

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Xinnaoxin pill combined with simvastatin in the treatment of stable angina pectoris of coronary heart disease.Methods54 patients who were cured in Geriatrics hospital of Hangzhou from March 2015 to June 2016 with stable angina pectoris were randomly divided into control group(n=27) and treatment group(n=27).Control group was treated with simvastatin 20～40 mg, qd.Treatment group was treated with Xinnaoxin pill 1.0 g, bid on the basis of control group.The course of two groups lasted for 21 d.After treatment, the clinical efficacy, angina frequency, duration, expression levels of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), homocysteine(Hcy), endothelin(ET) and incidence of adverse drug reactions were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate in treatment group was 92.59%, which was significantly higher than that in control group(81.48%).After treatment, the attack frequency and duration of angina in two groups were lower than those before treatment.And those indexes after treatment in treatment group were significantly lower than those in control group(P<0.05).The levels of serum hs-CRP, Hcyand ET in treatment group were significantly lower than those in control group(P<0.05).The incidence of adverse drug reactions had no significantly difference between two groups.ConclusionXinnaoxin pill combined with simvastatin has a safe and effective clinical efficacy for the treatment of stable angina pectoris of coronary heart disease, which can improve blood circulation, blood lipids and alleviate the symptom of oppression in chest.

stable angina pectoris; Xinnaoxin pill; simvastatin; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.025

浙江省中醫(yī)藥研究計劃項目(2013ZA102)

蔡翀音，通信作者，女，本科，中藥師，研究方向：藥劑學(xué)，E-mail：c431409091@163.com。

R743.33

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