方瀟碧，周琴雙，廖志蘇

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 耳鼻咽喉科，浙江 溫州 325000)

銀杏注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)突發(fā)性耳聾患者聽力恢復(fù)程度、免疫球蛋白和血液指標(biāo)的影響

方瀟碧，周琴雙，廖志蘇Δ

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 耳鼻咽喉科，浙江 溫州 325000)

目的 探討銀杏注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)突發(fā)性耳聾聽力恢復(fù)程度、免疫球蛋白和血液指標(biāo)的影響。方法 將2014年7月～2015年9月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的82例突發(fā)性耳聾患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=41)和試驗(yàn)組(n=41)，對(duì)照組患者給予前列地爾注射液10 μg，加入100 mL 0.9%的生理鹽水靜滴，1次/天；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予銀杏注射液20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜滴，1次/天。2 w后觀察2組患者的臨床療效和聽力恢復(fù)程度，分析血清中免疫球蛋白A( IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平，檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 治療2 w后試驗(yàn)組患者總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組70.73%(χ2=6.609，P=0.010)；試驗(yàn)組患者耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復(fù)程度均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組患者的純音聽閾值低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者血清IgA、IgG、IgM均降低，且試驗(yàn)組患者明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均降低，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 銀杏注射液聯(lián)合前列地爾可降低突發(fā)性耳聾的純音聽閾值，降低患者的免疫球蛋白水平，改善相關(guān)血液指標(biāo)，提高臨床療效。

突發(fā)性耳聾；銀杏注射液；前列地爾；聽力；免疫球蛋白；血液指標(biāo)

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見疾病，是原因未明的突然性感音性聽力異常，往往起病急，病情發(fā)展迅速，短時(shí)間內(nèi)達(dá)病情高峰，導(dǎo)致單側(cè)聽力嚴(yán)重?fù)p害，如貽誤病情可使患聽力永久性喪失，嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量[1-2]。突發(fā)性耳聾的病因尚未明確，可能與血液循環(huán)、病毒感染、血液循環(huán)障礙等因素有關(guān)，治療以激素、抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物為主，目前尚缺乏有針對(duì)性的可靠治療方法[3-4]。本研究通過對(duì)82例突發(fā)性耳聾患者的聽力恢復(fù)程度、免疫球蛋白和血液指標(biāo)研究，探討銀杏注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)突發(fā)性耳聾的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究設(shè)計(jì)2臨床資料選擇取2014年7月～2015年9月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的82例突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象。將82例突發(fā)性耳聾患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組41例和試驗(yàn)組41例。本研究方案經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并經(jīng)患者或家屬簽屬知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患者均符合中華耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)制定的發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合聽力檢查確診，患者同意進(jìn)行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：中耳炎、先天性耳道畸形、外耳道阻塞外傷等引發(fā)的耳聾耳鳴患者；惡病質(zhì)及意識(shí)不清癥狀患者；合并惡性腫瘤患者；近期內(nèi)服用免疫抑制劑患者；嚴(yán)重心、腦、腎等重要器官病變患者；對(duì)藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予低分子右旋糖苷、地塞米松靜脈滴注，輔以維生素B12，三磷酸腺苷和高壓氧治療，1次/天，連續(xù)治療14 d。對(duì)照組患者給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140428)10 μg，加入100 mL 0.9%的氯化鈉溶液靜滴，1次/天，連續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予銀杏注射液[悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140516，規(guī)格：5 mL：17.5 mg(含銀杏黃酮苷4.2 mg)]20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜滴，1次/天，連續(xù)治療14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo): 早晨7:00～9:00肘靜脈抽取患者血液5 mL，分成2份，1份3000 r/min離心10 min，分離血清，采用OLYMPUSAU5400全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯有限公司)分析血清中免疫球蛋白A( IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平。另1份采用SOUTH990BZ血黏度分析儀(重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司)檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)。

采用上升法純音聽閾測(cè)試患者的聽閾，用純音聽力計(jì)來測(cè)定受試耳對(duì)一定范圍內(nèi)不同頻率純音的聽閥。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)制定的突發(fā)性耳聾[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，0.25～4 kHz頻率聽閾受損頻率聽閾恢復(fù)正常，或達(dá)到健耳水平，或達(dá)患病前水平為治愈；受損頻率聽閾提高>30 dB為顯效；受損頻率聽閾提高>15 dB為有效；受損頻率聽閾提高<15 dB或無改善甚至加重為無效?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。觀察2組患者的耳鳴、耳悶、眩暈改善情況，耳鳴、耳悶、眩暈恢復(fù)分為消失、減輕、無效，恢復(fù)率=(消失例數(shù)+減輕例數(shù)) /總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 治療前2組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位和耳聾程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者臨床療效比較 治療2w后，試驗(yàn)組患者總有效率為 92.68%高于對(duì)照組70.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.609，P=0.010)。見表2。

表2 治療后2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者聽力恢復(fù)程度比較 治療2 w后，試驗(yàn)組患者耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復(fù)程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者聽力恢復(fù)程度比較(n)

2.4 2組患者純音聽閾值比較 治療前試驗(yàn)組患者的純音聽閾值為(61.31±14.37)db，對(duì)照組患者為 (60.78±15.12)db，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2 w后試驗(yàn)組患者試驗(yàn)組患者的純音聽閾值為 (51.24±12.34)db，明顯低于對(duì)照組的(37.53±11.49)db，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 2組患者免疫球蛋白比較 治療2 w后，2組患者血清IgA、IgG、IgM均降低，且試驗(yàn)組患者明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)時(shí)間IgGIgAIgM對(duì)照組41治療前13 71±1 362 68±0 241 25±0 15治療后11 27±1 21?2 17±0 19?1 07±0 12?試驗(yàn)組41治療前13 52±1 282 71±0 251 28±0 17治療后9 41±1 13?#1 88±0 25?#0 91±0 16?#

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.6 2組患者血液流變學(xué)比較 治療后2組患者的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯低于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

3 討論

突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制尚不明確，血管病變可能是最重要病因，血液流變學(xué)改變引起微循環(huán)障礙，損傷內(nèi)耳微循環(huán)、破壞內(nèi)耳毛細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境，引起聽力下降[6]。臨床常見突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳毛細(xì)血管內(nèi)膜上皮細(xì)胞水腫，側(cè)支循環(huán)供血不足，致使內(nèi)耳因缺血缺氧而引起細(xì)胞功能受損。研究表明，前列地爾、銀杏葉提取物等具有改善血液流變的藥理作用的多種藥物，能夠擴(kuò)張血管、抑制氧自由基的產(chǎn)生、抑制血小板聚集，對(duì)突發(fā)性耳聾患者具有較好的療效[7-8]。本研究通過臨床療效和聽力恢復(fù)程度，血清IgA、IgG、IgM水平，及全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)研究和觀察，探討銀杏注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)突發(fā)性耳聾的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，銀杏注射液聯(lián)合前列地爾可改善患者耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復(fù)程度，降低純音聽閾值，總有效率92.68%，高于對(duì)照組的70.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明銀杏注射液聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者具有較好的臨床療效。銀杏注射液聯(lián)合前列地爾可降低患者血清IgA、IgG、IgM水平，有效改善全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，說明銀杏注射液聯(lián)合前列地爾可擴(kuò)張血管，改善感染狀態(tài)，提高免疫功能。前列地爾為前列腺素類物質(zhì)，對(duì)突發(fā)性聾臨床療效顯著，對(duì)血小板聚集有抑制作用，預(yù)防血栓形成，激活血管上皮細(xì)胞內(nèi)蛋白酶，增加血流量，避免局部組織缺血、缺氧[9-10]。銀杏注射液中含有銀杏黃酮、萜類內(nèi)酯等有效成分，黃酮可擴(kuò)張血管，增加灌流量，對(duì)抗組胺和膽堿引起的平滑肌痙孿，萜類和黃酮類可清除自由基，對(duì)抗細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化[11-12]。銀杏注射液聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾，可改善內(nèi)耳血液循環(huán)，提升聽力水平，臨床療效顯著。

綜上所述，銀杏注射液聯(lián)合前列地爾可降低突發(fā)性耳聾的純音聽閾值，促進(jìn)聽力恢復(fù)，提高臨床療效，可能與2者聯(lián)合應(yīng)用降低血清IgA、IgG、IgM水平，改善全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，降低患者的免疫球蛋白和血液指標(biāo)有關(guān)。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of ginkgo biloba injection combined with alprostadil on hearing recovery, immunoglobulin level and hemorheology indexes of patients with sudden deafness

FANG Xiao-bi, ZHOU Qin-shuang, LIAO Zhi-suΔ

(Otolaryngology Department, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo explore the effect of ginkgo biloba injection combined with alprostadil to hearing recovery，immunoglobulin level and hemorheology indexes of patients with sudden deafness.Methods82 cases of sudden deafness patients collected in the first affiliated hospital of Wenzhou medical university from September 2015 to July 2014 were divided into control group(n=41) and experimental group(n=41) according to the random number table method.Control group were treated with 10 μg alprostadil injection, added to 100 mL 0.9% saline infusion, intravenous drip, one time per day.Experimental group was given ginkgo biloba injection 20 mL, added to 500 mL 5% glucose intravenous drip on the basis of control group, one time per day.The clinical curative effect and hearing degree of recovery of two groups were observed after two weeks.Serum immunoglobulin A(IgA), immunoglobulin G(IgG), immunoglobulin M(IgM) levels were tested by automatic biochemical analyzer.The whole blood viscosity, plasma viscosity, red cell pressure product and red cell aggregation index were tested by blood viscosity analyzer.ResultsTwo weeks after treatment, the total effective rate of experimental group was 92.68%, higher than 70.73% of the control group(χ2=6.609，P=0.010).The tinnitus, aural fullness, vertigo and hearing recovery in experimental group was significantly higher than that of the control group, and the pure tone hearing threshold in experimental group was lower than the control group(P<0.05).After treatment, serum IgA, IgG and IgM levels were all decreased, and those indexes of experimental group were all significantly lower than those of control group(P<0.05).The whole blood viscosity, plasma viscosity, red blood cell hematocrit and red blood cell aggregation index were decreased, and those indexes of experimental group were all significantly lower than that of the control group(P<0.05).ConclusionThe therapy of ginkgo biloba injection combined with alprostadil can reduce the tone of sudden deafness hearing threshold, promote the recovery of hearing, decreased in patients with immune globulin protein and hemorheology indexes, and improve clinical curative effect.

sudden deafness; ginkgo biloba injection; alprostadil; hearing; immunoglobulin; hemorheology indexes

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.024

浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(LY15H130004)

方瀟碧，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：耳科學(xué)，E-mail：fr78843327@163.com；廖志蘇，通信作者，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：耳科學(xué)，E-mail：fr78843327@163.com。

R764.437

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