田仲蘭，張勇，何改平，張彬

(南開(kāi)大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，天津 300170)

氯吡格雷、氟伐他汀聯(lián)合治療腦梗死患者的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響

田仲蘭，張勇，何改平，張彬Δ

(南開(kāi)大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，天津 300170)

目的 研究和觀察聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和氟伐他汀治療腦梗死的療效及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。方法 對(duì)74例腦梗死患者采用分層隨機(jī)分組，分為研究組和對(duì)照組，每組37例。其中對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)理，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用藥物聯(lián)合治療(氯吡格雷+氟伐他汀)。1個(gè)療程后(6個(gè)月)對(duì)2組患者的神經(jīng)功能和活動(dòng)能力評(píng)分、臨床療效及生存質(zhì)量進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 出院時(shí)2組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)、Fugl-Meyer較入院時(shí)均有明顯改善(P<0.05)，但研究組改善程度與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組無(wú)效7例，治療有效率為81.1%，而研究組無(wú)效3例，治療有效率為91.9%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組在生理、環(huán)境、健康狀況及生存質(zhì)量維度上顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而在心理、社會(huì)維度上比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氯吡格雷、氟伐他汀聯(lián)合治療腦梗死能顯著提高治療有效率，有效控制患者血脂水平，改善和提高患者神經(jīng)缺損功能及活動(dòng)能力，并最終提高患者生存質(zhì)量。

氯吡格雷；氟伐他?。荒X梗死；臨床療效；生存質(zhì)量

腦梗死是以一種常見(jiàn)的腦血管疾病，其本質(zhì)有由多種原因引起的腦部血液突然循環(huán)障礙，引起腦組織缺血、缺氧性壞死，并伴有相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。腦梗死具有發(fā)病較急、致殘、致死率高的特點(diǎn)，給患者帶來(lái)極大的痛苦同時(shí)，更給家庭與社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。有報(bào)道顯示，氯吡格雷、氟伐他汀在治療腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)抗凝血和改善血液循環(huán)中具有重要作用[2]。為進(jìn)一步觀察和分析兩種藥物聯(lián)合使用的療效，本研究擬以74例腦梗死患者作為研究對(duì)象進(jìn)行對(duì)比性分析，現(xiàn)整理匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年4于南開(kāi)大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行治療的74例腦梗死患者作為研究對(duì)象，患者均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，發(fā)病至入院治療<72 h，經(jīng)CT或MRI影像學(xué)證實(shí)為腦梗死。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重內(nèi)臟(心、肝、腎)功能不全者；3個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)他汀類(lèi)藥物；精神疾病、意識(shí)障礙及不愿配合研究者；CT證實(shí)顱內(nèi)出血、急性感染、凝血功能障礙者；對(duì)氯吡格雷、氟伐他汀藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)分為2組，各37例。其中對(duì)照組男女比例20/17，平均年齡(54.8±5.9)歲，平均發(fā)病時(shí)間(32.6±3.1)h，合并高血壓5例、糖尿病3例、高脂血癥6例、冠心病2例，采用常規(guī)治療，研究組男女比例21/16，平均年齡(54.4±5.5)歲，平均發(fā)病時(shí)間(32.3±3.2)h，合并高血壓6例、糖尿病4例、高脂血癥4例、冠心病3例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予氯吡格雷、氟伐他汀聯(lián)合治療。對(duì)比2組患者的一般資料發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，包括：降低顱內(nèi)壓力、積極糾正高熱、高血糖和腦水腫、糾正水電解質(zhì)平衡、鈣離子拮抗劑、開(kāi)放動(dòng)脈和全身治療增加血容量等，口服阿司匹林100 mg進(jìn)行抗血小板治療。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，分別于睡前溫水口服氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130007]和氟伐他汀鈉膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070168)，其中氯吡格雷75 mg/d，1次/天，以15 d作為1個(gè)療程，氟伐他汀40 mg/d，1次/天，以6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效判定：①神經(jīng)功能及活動(dòng)能力評(píng)分：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)和Fugl-Meyer評(píng)分對(duì)2組患者治療前后的神經(jīng)功能及活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分；②療效：參照文獻(xiàn)[4]比較2組患者的治療有效率，可分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。治療有效率=1-無(wú)效率；③參照WHO制定的QOL-BREF生存質(zhì)量量表于出院前對(duì)2組患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者NIHSS、Fugl-Meyer評(píng)分比較 出院時(shí)2組患者NIHSS、Fugl-Meyer較入院時(shí)均有明顯改善(P<0.05)，但研究組改善程度與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后NIHSS、Fugl-Meyer評(píng)分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者臨床療效比較 經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的治療，對(duì)照組無(wú)效7例，治療有效率為81.1%，而研究組無(wú)效3例，治療有效率為91.9%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者生存質(zhì)量(QOL-BREF)比較 出院時(shí)對(duì)2組患者的生存質(zhì)量采用QOL-BREF量表比較發(fā)現(xiàn)，研究組在生理、環(huán)境、健康狀況及生存質(zhì)量維度上顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而在心理、社會(huì)維度上比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后生存質(zhì)量(QOL-BREF)比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

腦梗死是一種突發(fā)性缺血性腦卒中，好發(fā)人群以中老年居多 。主要是由于血管壁病變、血液成分和血液動(dòng)力學(xué)改變等引起腦部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙。由于腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，會(huì)對(duì)腦部組織和神經(jīng)產(chǎn)生不良影響，臨床多表現(xiàn)為偏癱、言語(yǔ)不清等，嚴(yán)重時(shí)可引起腦組織壞死。由于病情嚴(yán)重、發(fā)病急，患者的神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸或呈階梯式加重，若不能及時(shí)、有效治療，較高的致殘、致死率將對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重威脅[6]。臨床治療腦梗死的關(guān)鍵在于對(duì)治療時(shí)機(jī)和方案的把握，應(yīng)盡快疏通閉塞的腦血管，及時(shí)恢復(fù)缺血腦組織的供血，從而挽救缺血腦組織，減少或避免腦功能的缺損[7]。

目前研究已證實(shí)，腦血管動(dòng)脈粥樣硬化所致的血栓是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，而血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[8]。具體表現(xiàn)為體外攝入過(guò)多的脂肪、蛋白質(zhì)造成的血液粘稠度增加，使得血小板凝集于粥樣斑塊部位；局部血栓形成及血栓和斑快的脫落阻塞遠(yuǎn)端，導(dǎo)致遠(yuǎn)端的血液循環(huán)障礙[9]。

氯吡格雷作為一種血小板聚集抑制劑，既能選擇性地抑制N-磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合，又能阻斷纖維蛋白原、蛋白受體結(jié)合，因此可強(qiáng)烈抑制血小板聚集，避免血栓的形成，改善血液流通。氯吡格雷還能選擇性抑制血栓素的合成，并促使前列腺素PGI2生成而拮抗血管攣縮，改善阻塞部位腦組織的血運(yùn)，其血小板減少的抗凝作用與擴(kuò)血管作用共同有利于腦血管梗死的治療，為臨床治療的優(yōu)選藥物[10]。氟伐他汀是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的HMG-CoA還原酶抑制藥，被公認(rèn)為不良反應(yīng)最小的他汀類(lèi)降脂藥，常用于原發(fā)性/繼發(fā)性高脂血癥、冠心病、下肢動(dòng)脈硬化等心血管疾病的治療。通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使HMG-CoA還原酶活性顯著降低，膽固醇在肝臟中的合成量明顯減少，同時(shí)可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞上的低密度脂蛋白(LDL)受體，增加LDL的降解，并且抑制脂蛋白的細(xì)胞攝入，有明顯降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白和血清甘油三酯水平的作用[11]。

基于上述研究成果，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氯吡格雷、氟伐他汀，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程的臨床觀察比較發(fā)現(xiàn)，研究組臨床有效率為91.9%(34/37)顯著高于對(duì)照組的81.1%(30/37)(P<0.05)；研究組神經(jīng)功能評(píng)分(NIHSS)和活動(dòng)能力評(píng)分(Fugl-Meyer)與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，采用QOL-BREF量表對(duì)2組患者出院時(shí)的生存質(zhì)量比較，差異同樣存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。探其原因，主要是因?yàn)槁冗粮窭?、氟伐他汀分別針對(duì)導(dǎo)致腦梗死的誘因血小板聚集和血脂異常，2者的聯(lián)合用藥起到協(xié)同發(fā)揮藥理效應(yīng)，相當(dāng)于從源頭控制病情，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，改善內(nèi)皮細(xì)胞，從而有效保護(hù)和減少疾病進(jìn)程中對(duì)神經(jīng)組織的損害，同時(shí)也提高了患者出院后的活動(dòng)能力，并最終提高臨床療效及改善患者預(yù)后，與馬雙喜[12]等研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果表明，氯吡格雷、氟伐他汀聯(lián)合治療腦梗死能顯著提高治療有效率，有效控制患者血脂水平，改善和提高患者神經(jīng)缺損功能及活動(dòng)能力，并最終提高患者生存質(zhì)量。

[1] 王國(guó)軍,馬濤.氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,34(7):150-152.

[2]王英海,解春麗,張愛(ài)華，等.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(22):42-43.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(9):379-380.

[4]田野,魏亮.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(1):19-20.

[5]郝元濤，方積乾．世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表中文版介紹及其使用說(shuō)明[J].現(xiàn)代康復(fù)，2000 4(8) : 1127-1145 .

[6]曾穎，許姿敏.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用對(duì)血小板聚集率影響的 Meta 分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2010，08(03):162-166.

[7]田強(qiáng),張美增.依達(dá)拉奉聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(2):196-198.

[8]黃華棟,施偉紅,李冬輝，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(12):158-159.

[9]董昕,王金林,譚小進(jìn)，等.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗塞的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2008,20(2):322-324.

[10]盧俊波.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016,37(2)：204-205.

[11]趙德春,崔海娟.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的療效探究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,14(6):592-593.

[12]馬雙喜,鄭智慧,喬豐爽，等.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2016,36(4):36-37.

(編校：王儼儼)

Efficacy of clopidogrel and fluvastatin in cerebral infarction and its effect on quality of life

TIAN Zhong-lan, ZHANG Yong, HE Gai-ping, ZHANG BinΔ

(Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Nankai University, Tianjin 300170, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and quality of life of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of cerebral infrction.Methods74 patients with cerebral infarction were randomly divided into study group and control group, 37 cases in each group.The control group applied the traditional treatment methods, and the study group were treated with drug combination therapy (clopidogrel + fluvastatin) on the basis of the control group.After 1 course (6 months), the scores of neurological function and activity, clinical efficacy and quality of life of the two groups were observed and compared.ResultsNational Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) and Fugl-Meyer were significantly improved in the two groups at discharge (P<0.05), but the improvement degree of the study group was significantly better than the control group (P<0.05).In the control group, 7 cases were ineffective, the effective rate was 81.1%, while the study group was 3 cases, the effective rate was 91.9%, with statistically significant differences(P<0.05), The study group were significantly better than the control group (P<0.05) in the physiological, environmental, health status and quality of life, but the difference was not statistically significant in the psychological and social dimensions.ConclusionClopidogrel combined with fluvastatin in treating cerebral infarction could significantly improve the treatment efficiency, effectively control blood lipid levels of patients, and improve nerve function and activity ability of patients, and ultimately improve the quality of life of patients.

clopidogrel; simvastatin; cerebral infarction; clinical effect; quality of life

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.017

田仲蘭，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科血管病，E-mail：tajo54@qq.com；張彬，通信作者，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病，E-mail：Zhangb0816@163.com。

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