王淳閱，陳莉林

(廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤內科，福建 廈門 361000)

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧輔助化療對胃癌術后患者的效果分析

王淳閱，陳莉林Δ

(廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤內科，福建 廈門 361000)

目的 分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療患者對胃癌術后輔助化療患者的療效。方法 回顧性分析總結2012年4月～2014年8月在廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院胃癌術后輔助化療患者的臨床資料，根據(jù)其術后輔助化療方式分為mFolfox6方案組和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療組。觀察2組隨訪2年后生存率和復發(fā)率，并對2組患者生活質量和并發(fā)癥發(fā)生率進行評價。結果 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年內復發(fā)和轉移率均低于mFolfox6方案組(P<0.05)；2組1年生存率無差別，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年生存率高于mFolfox6組(P<0.05)；2組胃腸道反應、血液學毒性等藥物相關不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義；2組治療前軀體功能、軀體角色、肢體疼痛等生活質量得分無明顯差別；治療后，mFolfox6方案組生活質量明顯低于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(P<0.05)。結論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可以降低胃癌術后輔助化療患者復發(fā)和轉移率，改善患者術后生活質量。

奧沙利鉑；替吉奧；胃癌

胃癌(gastric cancer)是常見惡性腫瘤之一[1]，胃癌的手術治療效果與其分期、病理類型和手術方案的選擇有密切聯(lián)系[2]，早期患者多采用根治性手術，術后根據(jù)分期采用相應輔助治療，手術成功率較高，預后較好；但晚期患者常規(guī)手術治療和全身靜脈化療效果不理想，極易復發(fā)和轉移，預后較差，給臨床工作帶來一定的難度。近年來，氟尿嘧啶衍生物、順鉑、紫杉醇等新的抗癌藥物在臨床中的應用愈加廣泛，可有效改善此類胃癌患者的預后，提高患者生活質量[3]。為了進一步探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌的效果，本研究對廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內科胃癌術后輔助化療患者進行了回顧性分析，為臨床提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年8月在廈門大學附屬第一醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內科接受術后輔助化療的胃癌患者進行回顧性分析。共有132例胃癌D2 術后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者納入分析，其中12例未接受輔助化療。其中，mFolfox6方案組30例，男性18例，女性12例，年齡42～71歲，平均(59.56±15.34)歲；病理分期：Ⅰ期者15例，Ⅱ期者8例，Ⅲ期者7例；奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組35例，男性20例，女性15例，年齡43～74歲，平均(60.02±15.96)歲；病理分期：Ⅰ期者19例，Ⅱ期者10例，Ⅲ期者6例。采用其它方案55例。2組患者在上述一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義。本試驗經(jīng)患者知情同意并得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：①聯(lián)合化療組治療方案：給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療，具體化療方法為:向250 mL 5%葡萄糖注射液加入奧沙利鉑(江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，130 mg/m2)，采用靜脈滴注的方法，第1天120 min內滴完，每3周用藥1次；口服替吉奧膠囊(江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，40～60 mg/m2)，2次/d，連續(xù)服用14 d。21 d為一個治療周期，共治療6個周期。②mFolfox6組治療方案:向250 mL 5%葡萄糖注射液加奧沙利鉑(85 mg/m2)+亞葉酸鈣400 mg/m2d1靜脈滴注+5-FU 400 mg/m2d1靜脈推注+5-FU 2.4 g/m2civ46 h，14 d為1個周期。2組患者在治療過程中均給予相同的止嘔、抑酸、保肝等基本輔助藥物，共治療2個月。

1.2.2 評價指標：觀察患者術后生存率、復發(fā)和轉移率的差異，比較2組治療前后生活質量和并發(fā)癥發(fā)生率。其中生活質量的評定采用SF-36生活質量評價量表進行，總分100分，得分越高表明生活質量越好。

2 結果

2.1 2組患者術后2年復發(fā)和轉移率比較 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年內復發(fā)和轉移率分別為0.00%、2.85%，均低于mFolfox6組13.33%、20.0%(χ2=4.940、4.973，P<0.05)。

2.2 2組術后生存率比較 2組1年生存率無差別，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組2年生存率高于mFolfox6組(P<0.05)。見表1。

表1 2組術后生存率比較[n(%)]

*P<0.05，與mFolfox6組比較，compared with mFolfox6 group

2.3 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 治療后，2組惡心嘔吐、白細胞下降和尿素氮增高等并發(fā)癥發(fā)生率無差別(χ2=1.548，P=0.213)。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 2組治療前后生活質量比較 2組治療前軀體功能、軀體角色、肢體疼痛等生活質量得分無明顯差別；治療后，mFolfox6組生活質量低于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(P<0.05)。見表3。

項目mFolfox6組(n=30)治療前治療后奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組(n=35)治療前治療后軀體功能15 13±1 359 92±4 15?15 15±1 4212 56±3 47?#軀體角色14 87±1 529 94±2 82?14 88±1 3512 82±1 55?#肢體疼痛16 35±2 9412 15±4 87?16 33±2 7814 42±3 76?#總體健康62 02±6 7950 58±9 15?61 99±5 8655 86±7 73?#活力15 21±5 2211 27±3 52?15 98±5 1613 13±2 62?#社會功能60 64±6 8451 75±7 47?60 63±5 8655 57±9 31?#情緒角色16 88±2 1711 68±3 46?16 82±3 2613 94±2 56?#精神健康16 17±3 5310 48±2 35?16 21±5 2813 62±2 65?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與mFolfox6組比較，compared with mFolfox6 group

3 討論

近年來，胃癌在我國的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢，多發(fā)于中老年人且男性多于女性。調查顯示[4]，我國的胃癌患者所占比重為全球總數(shù)的41%，每年新發(fā)胃癌患者42萬例。常見的胃癌檢查方式有CT檢查、超聲檢查及胃鏡探視。多數(shù)患者早期臨床癥狀不明顯，少數(shù)表現(xiàn)為嘔吐、惡心或類似潰瘍病的上消化道癥狀，隨著病情發(fā)展?？沙霈F(xiàn)腹痛并伴有食欲下降、乏力等現(xiàn)象；晚期胃癌患者?？沙霈F(xiàn)體重減輕、營養(yǎng)不良甚至惡病質等表現(xiàn)[5-6]，因此胃癌早期采取科學有效的預防手段，通過避免胃癌的高致病因素，如高鹽食物等并及時進行確診治療在提高患者生活質量，延長其生存時間方面具有重要意義。

常規(guī)胃癌的治療以手術為主，手術是其獲得根治的唯一希望[7]。癌細胞的轉移方式有很多，其中血道轉移或淋巴結轉移可由胃癌細胞借助侵入血管淋巴管形成癌栓等導致，胃癌細胞也可以通過組織間隙和動靜脈血管向周圍組織浸潤導致直接蔓延，因此化療在臨床胃癌治療上發(fā)揮著重要作用。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，作用機理在于其可以與腫瘤細胞DNA特異性結合，作用速度快，具有廣泛的抗癌活性譜[8]，但大量實驗數(shù)據(jù)顯示[9-10]，奧沙利鉑用于胃癌化療術能夠產生一定的神經(jīng)毒性，患者并發(fā)癥發(fā)生率高，一旦停藥則恢復正常。現(xiàn)隨著化療藥物的應用研究，人們發(fā)現(xiàn)對胃癌患者進行奧沙利鉑、紫杉醇、順鉑等靜脈化療藥物聯(lián)合使用5-FU及其衍生物(替吉奧、卡培他賓)的治療方式可以提高患者生存率及改善預后情況。靜脈化療藥物聯(lián)合5-FU及其衍生物的治療方式作為一種特殊的化療類型，主要通過改變腫瘤組織的藥物濃度而不改變周圍臨近組織的藥物濃度使到達腫瘤組織的藥物濃度顯著提高，進而達到提高臨床療效，降低藥物對正常組織的損傷作用[11]。胃癌的灌注化療多以5-FU聯(lián)合鉑類為核心，其中5-FU是一種嘧啶類氧化物，屬于抗代謝腫瘤藥[12]，臨床大量實驗研究發(fā)現(xiàn)5-FU通過抑制合成胸腺嘧啶核苷酸酶類的活性，從而阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷酸，使腫瘤細胞DNA合成受阻進而間接發(fā)揮使腫瘤細胞滅活的作用[13-14]。

替吉奧屬于第3代氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，由吉美嘧啶(CDPH)、替加氟(FT)、奧替拉西鉀(OXO)按照一定比例組成，其中吉美嘧啶是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制劑，其原理在于通過抑制腫瘤組織內二氫嘧啶脫氫酶的活性，使5-FU的分解速度減慢，減少藥物作用的個體化差異，從而延長藥物作用時間，使藥物發(fā)揮特定作用；替加氟作為5-FU的前體藥物，口服情況下生物利用度較高，可在小腸內直接被吸收，在體內的緩釋能力較強；奧替拉西鉀口服后主要在小腸位置被吸收利用，經(jīng)吸收的奧替拉西鉀可以抑制FT的活性產物5-FU避免其磷酸化，從而減輕替加氟對胃腸道產生的毒性作用[15]；奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，其水溶性比順鉑高，與DNA結合較順鉑更迅速且抗腫瘤活性強、與5-FU有較強的協(xié)同作用，因此使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌有極大的臨床價值。本次研究回顧性分析了2013年4月～2015年8月在本院接受術后輔助化療的65例胃癌患者，分別為其采用mFolfox6方案治療和奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，通過對比分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合化療組患者治療前后臟器功能恢復較奧沙利鉑均有明顯提高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能夠改善胃癌患者的不良癥狀，降低癌細胞的復發(fā)率，提高患者生活水平，然而本研究對于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧藥物的臨床安全性分析不足，后續(xù)增加研究樣本量，進一步探討白細胞、尿素氮及腫瘤標志物等指標。

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(編校：苗加會)

Effect of oxaliplatin combined with tegafur in the treatment of postoperative patients with gastric cancer

WANG Chun-yue, CHEN Li-linΔ

(Department of oncology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361000,China)

ObjectiveTo analyze the therapeutic effect of oxaliplatin combined with tegafur on the treatment of gastric cancer patients after operation.MethodsA retrospective analysis was used to analysis the clinical dated of gastric cancer patients

radical surgery in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from April 2012 to August 2014, according to the surgical treatment of the postoperative adjuvant chemotherapy, which were divided into oxaliplatin combined with tegafur group and oxaliplatin combined with tegafur group.The lymph nodes and survival rate and recurrence rate of the two groups were observed after two years.The quality of life and the incidence of complications in the two groups were evaluated.ResultsThe two years recurrence and metastasis rate of Oxaliplatin combined with tegafur group were lower than mFolfox6 program group (P<0.05); the one year survival rate was no difference of oxaliplatin combined with tegafur group two years survival rate is higher than that of mFolfox6 group, the rate of nausea and vomiting, leukopenia and urea nitrogen in oxaliplatin combined with tegafur group were higher (P<0.05).Physical function, physical role, limb pain and other quality of life score of the two groups had no significant difference before treatment, after treatment, the indea of oxaliplatin combined with tegafur group was lower than mFolfox6 program group (P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with tegafur can significantly reduce the rate of recurrence and metastasis of gastric cancer patients after operation, and improve the quality of life of patients after operation.

oxaliplatin; tegafur; gastric cancer

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.012

王淳閱，女，博士，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：wchunyue@yeah.net；陳莉林，通信作者，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：clinli@yeah.net。

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