陳瑩，蔡靚，徐炯炯，謝琛紅

(1.浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 心身科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 精神科，浙江 紹興 312000)

齊拉西酮膠囊對(duì)男性青少年首發(fā)精神分裂癥患者PRL及FINS的敏感性調(diào)控機(jī)制

陳瑩1Δ，蔡靚1，徐炯炯2，謝琛紅2

(1.浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 心身科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 精神科，浙江 紹興 312000)

目的 探討齊拉西酮膠囊治療青少年首發(fā)精神分裂癥患者催乳素(prolactin，PRL)和空腹胰島素(fast insulin，F(xiàn)INS)敏感性機(jī)制分析。方法 根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取2015年1月～2016年3月入浙江省紹興市第七人民醫(yī)院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的男性青少年患者52例，對(duì)其分別記錄年齡、齊拉西酮膠囊使用量和患精神分裂癥病期，測(cè)量身高、腰圍、體質(zhì)量、臀圍，并在早晨空腹檢測(cè)血糖、FINS和PRL含量。利用數(shù)學(xué)模型計(jì)算QUICKIFINS敏感性指數(shù)，并依據(jù)體重指數(shù)的分類標(biāo)準(zhǔn)將樣本中52例男性青少年精神分裂癥患者分為正常組和超重組。對(duì)測(cè)量數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性檢測(cè)，分析體脂參數(shù)、PRL和FINS敏感性參數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果 PRL與FINS、QUICKI指標(biāo)均沒有相關(guān)性(r=0.153，P>0.05；r=-0.101，P>0.05)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；齊拉西酮膠囊服用量與FINS正相關(guān)(r=0.376,P<0.05)，與QUICKI指標(biāo)負(fù)相關(guān)(r=-0.362,P<0.05)；腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKI指標(biāo)數(shù)均無(wú)相關(guān)性，但體重指數(shù)與FINS正相關(guān)(r=0.389，P<0.05)與QUICKI指標(biāo)負(fù)相關(guān)(r=-0.413，P<0.05)；正常體重組與超重組的PRL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且超重組的FINS水平(10.89±8.23)mU/L高于正常組(5.79±3.18)mU/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組的QUICKI指標(biāo)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且超重組的FINS敏感性小于正常組。結(jié)論 服用齊拉西酮膠囊治療青少年精神分裂癥患者的PRL與胰島素抵抗無(wú)相關(guān)性，體重指數(shù)與FINS抵抗有相關(guān)性，且齊拉西酮膠囊服用量與胰島素抵抗有相關(guān)性。

齊拉西酮膠囊；精神分裂癥；胰島素抵抗

青少年是精神分裂癥的多發(fā)群體，齊拉西酮膠囊作為臨床治療精神病應(yīng)用最廣泛的非典型抗精神病藥物之一，能有效提高患者的治療配合度，改善患者的生活質(zhì)量，降低其遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，促進(jìn)患者早日康復(fù)[1-2]。然而根據(jù)研究人員對(duì)臨床資料的研究發(fā)現(xiàn)，這種新型藥物有一定的副作用，如容易引起患者的高血糖、高血壓、脂代謝紊亂等，這類副作用增加了治療的危害性和患者死亡率，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，如何改善這一現(xiàn)狀已成為目前研究的熱點(diǎn)[3-4]。抗精神病藥物主要引起患者糖代謝異常、催乳素(prolactin，PRL)分泌異常等，導(dǎo)致患者機(jī)體空腹胰島素(fast insulin，F(xiàn)INS)敏感性下降，減少葡萄糖的吸收率，血糖升高，且這些藥物會(huì)拮抗多巴胺受體導(dǎo)致PRL分泌水平升高，出現(xiàn)高PRL血癥，故臨床上推測(cè)精神分裂患者由于長(zhǎng)期服用抗精神病藥物導(dǎo)致的FINS抵抗也和高PRL有關(guān)，從而影響機(jī)體糖的代謝[5-7]。因此使用齊拉西酮膠囊治療青少年精神分裂癥患者PRL和FINS敏感性臨床關(guān)系仍需進(jìn)一步探究驗(yàn)證，本研究依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取浙江省紹興市第七人民醫(yī)院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2016年1月～2016年3月于浙江省紹興市第七人民醫(yī)院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的患者，依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，選取男性青少年患者52例，平均年齡(21.0±9.23)歲，中位年齡25歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在13～30歲的男性患者，服用齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142)3 w以上且近2個(gè)月內(nèi)未服用其他抗精神病藥物，自愿同意加入研究的患者作為研究對(duì)象符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：服用影響PRL水平的藥物的，有糖尿病史的，近半年內(nèi)服用胰島素的，服用其他抗精神病藥物加齊拉西酮膠囊的，不同意加入研究的。

1.2 方法 根據(jù)查詢用藥記錄確診的52例男性青少年精神分裂癥患者在2016年4月2日早上空腹取血，對(duì)空腹血糖(fast plasma glucose，F(xiàn)PG)、FINS、PRL進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)FINS、PRL測(cè)定使用雙抗體夾心法，對(duì)FPG檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測(cè)定。本研究選取的FINS敏感性指標(biāo)為FINS(單位:mU/L)和QUICKIFINS敏感性指標(biāo)，其中QUICKIFINS敏感性指標(biāo)=1/{lg[空腹FINS(mU/L)]+lg[空腹血糖(mg/0.1L)]}。分別測(cè)量記錄每一位患者的體質(zhì)量、身高、腰圍臀圍，并結(jié)合體脂參數(shù)有關(guān)公式進(jìn)行計(jì)算，如體重指數(shù)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)；腰臀圍比=腰圍/臀圍(cm/cm)；脂肪含量比=1.2×體重指數(shù)+0.23×年齡-16.2。超重診斷則根據(jù)體重指數(shù)的分類標(biāo)準(zhǔn)，體重指數(shù)為18.51～23.94的為正常體質(zhì)量，體重指數(shù)>23.99則為超重。將樣本中52例男性青少年精神分裂癥患者分為2組，正常體重組30例，超重組22例，分別測(cè)量計(jì)算FPG、FINS、PRL和QUICKIFINS敏感性指標(biāo)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料 患者的一般情況、體重指數(shù)、FPG、FINS、PRL等參數(shù)見表1。

表1 患者基本資料

2.2 患者的臨床資料與FINS敏感性指標(biāo)的相關(guān)性分析 齊拉西酮膠囊服用量與FINS、QUICKI指標(biāo)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，體重指數(shù)與FINS、QUICKI指標(biāo)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PRL與FINS、QUICKI指標(biāo)無(wú)相關(guān)性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKI指標(biāo)數(shù)均無(wú)相關(guān)性且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但體重指數(shù)與FINS正相關(guān)，與QUICKI指標(biāo)負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者的臨床資料與FINS敏感性指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 正常體質(zhì)量組與超重組的PRL、FINS敏感性指標(biāo)的比較分析 正常體質(zhì)量組與超重組的PRL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且超重組的FINS水平高于正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組的QUICKI指標(biāo)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且超重組的FINS敏感性小于正常組(P<0.05)。見表3。

正常體質(zhì)量組超重組P值PRL(mIU/L) 900±570 13 994±533 90 559FINS(mU/L)5 79±3 1810 89±8 23?0 017QUICKI指標(biāo)數(shù)0 39±0 040 33±0 04?0 001

*P<0.05，與正常體質(zhì)量組比較，compared with normal group

3 討論

精神分裂癥是常見的精神疾病，該病的患者需要長(zhǎng)期不間斷的服用抗精神病藥物來(lái)維持治療。非典型抗精神病藥物因?qū)穹至寻Y具有良好的治療效果而被廣泛應(yīng)用，齊拉西酮膠囊是目前臨床應(yīng)用最廣的非典型性抗精神病藥物之一。研究表明，精神分裂癥患者比普通人更容易患2型糖尿病，且發(fā)病率約為16%～19%。糖代謝異常和高PRL是抗精神病藥物的常見不良反應(yīng)，具有嚴(yán)重危害，增加了臨床治療的危險(xiǎn)性，易導(dǎo)致患者肥胖、高血糖、高血壓和脂肪代謝混亂等常見癥狀[8-9]。研究數(shù)據(jù)表明，抗精神病藥物引起的胰島素抵抗、糖代謝混亂和血糖量異常的危害性可由其引起的體質(zhì)參數(shù)的變化來(lái)反映，PRL水平與藥物本身和患者自身的身體素質(zhì)等多方面因素有關(guān)[10-11]。理論上多巴胺可直接抑制垂體分泌PRL，而抗精神病藥物則可拮抗多巴胺受體，從而導(dǎo)致PRL水平升高，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致PRL水平長(zhǎng)期處于較高狀態(tài)而降低脂肪細(xì)胞的FINS敏感性，從而導(dǎo)致高血糖[12-13]。但由于抗精神病藥物導(dǎo)致患者的高PRL癥與高PRL癥的不良反應(yīng)之間存在分離現(xiàn)象，因此PRL對(duì)血糖的影響對(duì)長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的患者糖代謝中的影響需進(jìn)一步驗(yàn)證。這類藥物在臨床中表現(xiàn)出一些自身的副作用，如何更好地掌握和處理藥物的不良反應(yīng)，確?；颊叩慕】岛桶踩悄壳凹毙杞鉀Q的問題，同時(shí)也成為了研究熱點(diǎn)[14]。

本研究選用QUICKIFINS敏感性指標(biāo)來(lái)對(duì)研究樣本進(jìn)行FINS敏感評(píng)估，分別對(duì)樣本中52例青少年患者空腹抽血檢測(cè)其FINS、PRL、FPG水平，測(cè)量他們的體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍，計(jì)算其相關(guān)體質(zhì)參數(shù)，旨在研究服用齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者體脂參數(shù)、PRL和FINS敏感性之間的臨床關(guān)系。根據(jù)各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果可看出，齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的PRL水平與FINS、QUICKIFINS敏感性指數(shù)沒有相關(guān)性，與其他研究結(jié)果有出入，原因可能有：①齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的高PRL不會(huì)引起FINS抵抗；②齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的高PRL對(duì)FINS水平的影響可能主要表現(xiàn)在餐后；③樣本量受限，結(jié)論存在誤差。體重指數(shù)與FINS正相關(guān)，與QUICKIFINS敏感性指標(biāo)負(fù)相關(guān)，超重組FINS高于正常組，超重組QUICKIFINS敏感性指標(biāo)數(shù)低于正常組(P<0.05)，本研究再次證實(shí)肥胖對(duì)FINS敏感性是有影響的，也說明服用齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的體質(zhì)量增加和糖代謝異常有關(guān)。齊拉西酮膠囊的使用劑量與FINS正相關(guān)，與QUICKIFINS敏感性指標(biāo)負(fù)相關(guān)(P<0.05)，表明齊拉西酮膠囊可能是導(dǎo)致糖代謝異常的直接原因，這與其他研究結(jié)果一致。

綜上所述，體脂參數(shù)中腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKIFINS敏感性指數(shù)沒有相關(guān)性，體重指數(shù)與FINS正相關(guān)，與QUICKIFINS敏感性指數(shù)負(fù)相關(guān)。齊拉西酮膠囊使用劑量與FINS正相關(guān)，與QUICKIFINS敏感性指數(shù)負(fù)相關(guān)。PRL與FINS、QUICKIFINS敏感性指數(shù)沒有相關(guān)性。

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(編校：王儼儼)

Sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on PRL and FINS in male adolescents with episode schizophrenia

CHEN Ying1Δ, CAI Liang1, XU Jiong-jiong2, XIE Chen-hong2

(1.Department of Psychosomatic Medicine, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Psychiatry, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on prolactin(PRL) and fast insulin(FINS) in male adolescents with episode schizophrenia.MethodsAccording to inclusion and exclusion criteria, 52 adolescent males selected from January 2015 to March 2016 were confirmed the psychiatric treatment of schizophrenia in our hospital, their ages, ziprasidone capsule usage and suffering schizophrenia stage of disease, height, waist circumference, body weight, hip circumference, and in the morning fasting blood glucose, FINS and PRL content were recorded.Mathematical model were used to calculate QUICKIFINS sensitivity index, and in accordance with the classification criteria BMI, 52 male adolescents with schizophrenia were divided into normal group and overweight group.The correlation detection, and anthropometric parameters, PRL and FINS sensitivity parameters were analysed.ResultsPRL and FINS, QUICKI indicators were not correlated(r=0.153,P>0.05;r=-0.101,P>0.05) statistically significant; ziprasidone capsule dose has a positive correlation with FINS(r=0.376,P<0.05), and QUICKI negative indicators(r=-0.362,P<0.05); waist-hip ratio or fat content ratio has no correlation with FINS, QUICKI indicators, but BMI and FINS has a positive correlation(r=0.389,P<0.05) and QUICKI indicators with negative correlation(r=-0.413,P<0.05); PRL level between normal group and overweight group was not statistically significant, and levels of FINS in overweight group(10.89±8.23) mU/L was higher than the normal group(5.79±3.18) mU/L, the difference was statistically significant(P<0.05).QUICKI index between the two groups was statistically significant, and the overweight of FINS was sensitivity less than the normal group.ConclusionZiprasidone capsule has no relationship with PRL and FINS resistance in the treatment of adolescent patients with schizophrenia, while body mass index correlated with FINS resistance, and ziprasidone capsule dose correlated with FINS resistance.

ziprasidone capsules; schizophrenia; insulin resistance

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.009

省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃(2013KYB268)

陳瑩，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神衛(wèi)生，E-mail：cqy_52846@163.com。

R749.3

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