余蘭偉　邱華驥　王清玉　陳妍　李良華　韓大為（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科　福州350004）

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益腎健骨膏結(jié)合唑來膦酸治療腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

余蘭偉邱華驥#王清玉陳妍李良華韓大為
（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科福州350004）

摘要：目的：研究益腎健骨膏結(jié)合唑來膦酸治療腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效。方法：選取2014年1月～2015年7月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科住院的60例腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象，分為觀察組和對照組。予以益腎健骨膏及唑來膦酸治療，分別觀察治療前后疼痛程度、骨密度（T值），評估臨床療效。結(jié)果：兩組治療前后疼痛程度和骨密度均逐漸改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸較單用唑來磷酸治療腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥可更有效緩解疼痛，增加骨的密度，臨床效果更好。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；益腎健骨膏；唑來膦酸；臨床研究

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）好發(fā)于絕經(jīng)期婦女，以骨的數(shù)量降低和骨組織的微小結(jié)構(gòu)損壞為特點，其骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折。OP在臨床上主要分為兩類，其中一類是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）[1]。近年來，PMOP的發(fā)病率每年都在上升[2]。目前，臨床上應(yīng)用唑來膦酸治療PMOP取得一定療效，但仍存在一定局限性。在治療慢性病方面，中醫(yī)藥有一定的優(yōu)勢，尤其是對于PMOP療效可靠。本研究觀察唑來膦酸聯(lián)合益腎健骨膏治療腎虛血瘀型PMOP的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1研究對象將2014年1月～2015年7月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科住院的60例PMOP的腎虛血瘀型病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組：益腎健骨膏結(jié)合唑來膦酸治療（觀察組）30例、單純用唑來膦酸注射液治療（對照組）30例。所有病例均符合《骨質(zhì)疏松學(xué)》[3]中PMOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例參考文獻(xiàn)[4]的評定要求診斷為腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥。

1.2治療方法

1.2.1藥品來源益腎健骨膏為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院協(xié)定處方。藥物組成：杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、菟絲子、黃精、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、熟地、女貞子、茯苓、石斛、丹參、懷牛膝、茱萸肉、補(bǔ)骨脂、麥芽、枸杞、神曲等。唑來膦酸（商用名：密固達(dá)，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20060152，規(guī)格：5 mg/100 ml）。

1.2.2給藥方法觀察組：（1）口服益腎健骨膏，早晚各1次，每次5 g，連續(xù)用藥24周。（2）在此基礎(chǔ)上，給予唑來膦酸注射液5 mg/100 ml慢慢靜注，不少于15 min，總共用藥1次。對照組：單純用唑來膦酸注射液5 mg/100 ml慢慢靜脈滴注，不少于15 min/次，總共1次。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1視覺模擬評分（VAS）[5]分別在治療前后采用VAS進(jìn)行疼痛評估，患者按照自覺疼痛程度在相應(yīng)分?jǐn)?shù)上劃圈，總計10分。0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～9分為重度疼痛；10分為劇烈疼痛。

1.3.2骨密度（T值）檢測[6]由專職醫(yī)師用骨密度儀（韓國OsteoSys公司，型號：EXA-3000）測量骨密度。測量部位：腰椎1～4及左股骨頸。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效：疼痛幾乎消失，T值檢測結(jié)果示骨密度顯著改善；有效：疼痛改善，T值檢測結(jié)果示骨質(zhì)密度沒有減少；無效：治療后疼痛程度和T值都沒有好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)使用SPSS17.0來處理。計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1VAS比較治療后兩組VAS均比治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后VAS比較（分，±s）

表1　兩組治療前后VAS比較（分，±s）

組別　n　治療前　治療后觀察組對照組30 30 8.007±1.462 8.102±1.642 1.637±1.038 2.115±1.252

2.2骨密度比較經(jīng)24周治療后，兩組腰椎1～4、左股骨頸骨密度均比治療前有明顯提高（P＜0.05）；觀察組腰椎1～4、左股骨頸T值均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后骨密度比較（±s）

表2　兩組治療前后骨密度比較（±s）

對照組（n＝30）治療前　治療后腰椎1～4左股骨頸部位　觀察組（n＝30）治療前　治療后-2.718±0.058 -2.450±0.019 1.720±0.012 1.456±0.010 -2.717±0.013 -2.459±0.008 1.518±0.013 1.262±0.009

2.3臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組臨床療效比較

3　討論

OP是一種骨的代謝障礙性疾患[7]，臨床表現(xiàn)主要為骨折和骨痛。PMOP病人在骨折之后長時間躺床易導(dǎo)致深靜脈的血栓、墜積性肺炎及腰背臀部的褥瘡等許多并發(fā)病癥，嚴(yán)重的甚至有生命危險。減少患者疼痛，提高骨密度，進(jìn)而減少骨折的發(fā)生機(jī)率是治療PMOP的關(guān)鍵。近年來，唑來磷酸在治療PMOP中有廣泛使用。唑來膦酸對礦化骨具有較強(qiáng)的粘合力，其選擇性的作用于人體的骨質(zhì)，可通過抑制破骨細(xì)胞來降低骨的吸收。唑來膦酸可首選的聚集于骨質(zhì)高轉(zhuǎn)換處，與羥磷灰石的結(jié)合力強(qiáng)[8]。有研究表明，唑來膦酸治療PMOP后，從CT上看，骨小梁的結(jié)構(gòu)更加完整，骨小梁的間隙更小，容積變大，骨連接能力增強(qiáng)[9]。研究顯示，唑來膦酸在促使破骨細(xì)胞死亡的同時，也壓制骨吸收和破骨細(xì)胞的形成，進(jìn)而增加骨密度[10]。

中醫(yī)藥在PMOP的治療中發(fā)揮著日漸重要的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精，主骨，生髓”，腎內(nèi)充滿精氣，則骨髓生長就有來源，骨髓就會不斷的滋生骨質(zhì)。女性在絕經(jīng)之后腎氣衰落，腎精減少，骨髓生化沒有源頭，骨質(zhì)得不到滋養(yǎng)，就容易導(dǎo)致骨質(zhì)的疏松，所以治療時應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充腎氣強(qiáng)健骨髓為主。我院的益腎健骨膏中，川續(xù)斷補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)健筋骨；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎活血化瘀；茱萸肉、枸杞滋養(yǎng)肝腎筋骨；茯苓健脾腎；菟絲子補(bǔ)益肝腎；補(bǔ)骨脂壯腎陽；杜仲強(qiáng)健肝腎筋骨，以上眾藥，共奏強(qiáng)健肝腎筋骨的效果。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組和對照組腰椎1～4、左股骨頸的骨密度都有所提高，但觀察組療效更加顯著，說明益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸治療PMOP較單用唑來膦酸有更好的效果。

參考文獻(xiàn)

[1]Procianoy F,Procianoy E.Orbital inflammatory disease secondary to a single-dose administration of zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis [J].Osteoporosis Int,2010,21 (6): 1057-1058

[2]陳立英,史麗麗.骨質(zhì)疏松患者健康教育的研究進(jìn)展[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(8):1784-1785

[3]劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,1998.142

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[9]李敬會,蔡莉莉,李德梅.唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥臨床分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2013,27(9):777-778

[10]蔣元斌,史政康,張偉中,等.唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(2):185-188

中圖分類號：R589.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.02.015

#通訊作者：邱華驥，E-mail：qhj123@126.com

收稿日期：（2016-03-02）