張志明　彭　琳　董　霞（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010010）

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參附注射液治療晚期腫瘤合并慢性心功能衰竭的療效觀察

張志明彭琳董霞
（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010010）

【摘要】目的觀察參附注射液（華潤(rùn)三九）對(duì)晚期惡性腫瘤合并慢性心功能衰竭患者的臨床療效。方法60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和參附組各30例，對(duì)照組使用西藥治療，參附組在給予常規(guī)西藥治療聯(lián)合參附注射液治療，對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果參附組治療組有效率為93.33%優(yōu)于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。兩組治療后與治療前比較，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及血清腦鈉肽（BNP）均改善（P＜0.05），且參附治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者在治療過程中均無不良反應(yīng)。結(jié)論參附注射液配合常規(guī)西藥治療慢性心功能衰竭臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤慢性心功能衰竭參附注射液中藥治療

心力衰竭是心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力負(fù)荷過重及炎癥等多種因素引起的心肌損傷，導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下。慢性心力衰竭是指心力衰竭狀態(tài)，表現(xiàn)為穩(wěn)定或惡化或失代償，突出體現(xiàn)為肺循環(huán)瘀血、體循環(huán)瘀血以及組織灌注不足，如心悸、胸悶、水腫、呼吸困難、上腹脹痛、肝臟腫大以及漿膜腔積液等，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量［1］，而晚期腫瘤患者由于腫瘤占位效應(yīng)、惡液質(zhì)，以及既往放化療、靶向治療對(duì)心肌的損害，往往合并心功能不全?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、改善心肌耗氧等做為主要治療措施，但由于藥物的特殊性，有一部分患者因不能耐受不良反應(yīng)而放棄治療或治療效果不理想。近來，中醫(yī)藥治療心力衰竭取得了較好療效。參附湯來源于《圣濟(jì)總錄》卷五十九，為回陽(yáng)、補(bǔ)氣、固脫的方劑。其以人參、炮附子為主，人參為五加科植物人參的干燥根莖，乃“補(bǔ)氣之圣藥”；附子為毛茛科植物烏頭根的加工品，被譽(yù)為“回陽(yáng)救逆第一要藥”。參附注射液來源于參附湯，成分含有人參皂苷、人參多糖、烏頭堿等多種活性物質(zhì)［2］，具有回陽(yáng)救逆，益氣固本的急救作用［3］，常用于治療心力衰竭、心源性休克。筆者采用參附注射液加西藥治療60例晚期腫瘤合并慢性心力衰竭取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇均為經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤患者；心力衰竭診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)），且要求左心室射血分?jǐn)?shù)＜50%；年齡29～76歲；KPS＜50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：中心型肺癌、上腔靜脈綜合征、肝臟巨大轉(zhuǎn)移灶、惡性胸腹水、腦轉(zhuǎn)移、心功能Ⅳ級(jí)及急性心衰不在本文討論范圍。

1.2臨床資料選取2010年3月至2014年10月筆者所在醫(yī)院收治的各種晚期惡性腫瘤合并心衰患者共60例，其中男性34例，女性26例；中位年齡57.8歲；惡性腫瘤病種：肺癌19例，乳腺癌13例，大腸癌7例，肝癌6例，胃癌6例，胰腺癌2例，食管癌4例，卵巢癌1例，惡性胸膜間皮瘤2例；其中合并骨轉(zhuǎn)移24例，合并其它部位如肝、肺、淋巴結(jié)、軟組織等轉(zhuǎn)移18例；心功能Ⅱ級(jí)26例，心功能Ⅲ級(jí)34例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為參附治療組與對(duì)照組各30例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3治療方法所有患者均行心臟超聲（LVEF）及腦鈉肽（BNP）檢測(cè)，并根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行心功能分級(jí)。對(duì)照組給予卡托普利片12.5～25 mg口服，每日2次；地高辛片0.125 mg口服，每日1次；氫氯噻嗪片25 mg口服，每日2次。參附組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另給予參附注射液60 mL加0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14 d。

1.4觀察指標(biāo)判定兩組治療方法的臨床療效，包括顯效、有效和無效。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［4］。顯效：心功能提高2級(jí)或以上，LVEF＞50%，BNP下降。有效：心功能提高1級(jí)，40%≤LVEF＜50%，BNP下降或穩(wěn)定。無效：心功能無改善或加重，LVEF＜40%，BNP升高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果示，參附治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF及血清BNP比較見表2。兩組治療后與治療前比較，左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF及血清BNP均改善（P＜0.05），且參附治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

表2　兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF及血清BNP比較（±s）

表2　兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF及血清BNP比較（±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△　P＜0.05。

組別　時(shí)間　LVEF（%）　BNP（pg/mL）參附治療組　治療前40.8±12.6　 1056.8±412.6 （n=30）　治療后　51.2±10.1*△　342.1±108.9*△　對(duì)照組　治療前42.1±9.9　 1011.2±320.6 （n=30）　治療后48.8±9.5*　502.6±98.6*

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較兩組患者在治療過程中均無不良反應(yīng)。

3　討　論

心力衰竭可歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“喘證”等范疇。《內(nèi)徑》記載“心帳者，煩心短氣，臥不安”，“脈痹不已，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于心……心痹者，脈不通，煩則心下鼓，上氣而喘”?！督饏T要略》“心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而燥，其人陰腫”。臨床表現(xiàn)：呼吸困難、胸悶憋氣、不能平臥、甚者端坐呼吸、大汗淋漓、四肢厥逆等。心腎陽(yáng)虛是基本病機(jī)。久病體虛、六淫外邪、思慮勞倦、導(dǎo)致陽(yáng)氣虛衰、心失所養(yǎng)、心陽(yáng)不振、水氣上犯而胸悶、心悸、氣短［5］。盡管近年循證醫(yī)學(xué)研究表明利尿劑、轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等已經(jīng)構(gòu)成了標(biāo)準(zhǔn)的心力衰竭治療方案［6］，但其整體預(yù)后不佳。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療心力衰竭取得了很好的臨床效果，合理安全使用中藥及其制劑，已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于臨床治療。

參附湯是益氣溫陽(yáng)的經(jīng)典名方，而心力衰竭的主要病機(jī)就是心氣不足，陽(yáng)氣虧虛。參附湯主要由人參、炮附子組成，見于《世醫(yī)得效方》《圣濟(jì)總錄》《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》等。方中人參固后天、大補(bǔ)元?dú)?；附子大辛大熱，能上溫心?yáng)，下補(bǔ)命門，內(nèi)溫脾土，外固衛(wèi)陽(yáng)［1］，二藥相配益氣回陽(yáng)，可補(bǔ)益心氣，鼓動(dòng)心力［7］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)：人參可增加心肌收縮力，與強(qiáng)心苷作用類似，并能擴(kuò)張血管、改善循環(huán)；附子有效成分去甲烏頭堿亦有增強(qiáng)心肌收縮力，增加心血排出量，擴(kuò)冠的作用［8］。參附注射液不同劑量組能夠通過改善相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)而增強(qiáng)改善心肌的舒縮功能，進(jìn)而控制或緩解心衰，發(fā)揮其補(bǔ)氣固脫，回陽(yáng)救逆的作用，達(dá)到治療的目的［9］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)參附湯具有顯著增強(qiáng)心肌舒縮力功效，是改善心力衰竭的有效藥物，為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)［10］。有學(xué)者臨床試驗(yàn)證明參附注射液能夠明顯改善非心源性心肌損傷的心臟左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量及每搏輸出量［11］。參附注射液有正性心肌的作用，與利尿劑及硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用，達(dá)到搶救心力衰竭的作用［12］。

本研究結(jié)果示，參附組患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合參附注射液治療后，左心室射血分?jǐn)?shù)均得到不同程度的提高，血清BNP水平下降，同時(shí)臨床癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，患者耐受良好，所有30例均完成臨床觀察而無1例出組。隨著當(dāng)前醫(yī)學(xué)模式由傳統(tǒng)的治病目標(biāo)逐漸轉(zhuǎn)化為現(xiàn)代的“以人為本”，健康相關(guān)生活質(zhì)量已日愈成為現(xiàn)代臨床療效評(píng)估的不可或缺指標(biāo)。雖然本臨床觀察尚缺乏對(duì)慢性心衰長(zhǎng)期預(yù)后的評(píng)價(jià)，雖然目前對(duì)參附注射液治療心衰的病理藥理機(jī)制尚待研究，但強(qiáng)調(diào)心衰患者生活質(zhì)量的改善具有非常重要的意義［13］。進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，增加本臨床觀察的隨機(jī)性、可重復(fù)性及對(duì)長(zhǎng)期療效的評(píng)估，將是未來工作方向。

參考文獻(xiàn)

［1］李超英，李玉梅，張大方，等.附子與人參配伍對(duì)急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2011，22（6）：593.598.

［2］田芳琳.參附注射液救治急危重癥31例分析［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2007，21（7）：82.

［3］王慧智，譚松，金學(xué)明.參附注射液治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，11（6）：506.

［4］Lee DC，Johnson RA，Bingham JB，et al. Heart failure in out patients：a randomized trial of digoxin versus placebo［J］. N Engl J Med，1998，338（12）：306.

［5］黃伯梯.參附注射液治療老年心衰臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2009，23（7）：18-21.

［6］中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

［7］袁丁，靳利利，李典鴻，等.加味參附顆粒治療慢性心力衰竭療效分析［J］.吉林中醫(yī)藥，2011，31（7）：633-634.

［8］嚴(yán)夏，李俊.參附芪注射液治療充血性心力衰竭30例臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2005，14（9）：810.

［9］田作造.參附湯合丹參飲治療充血性心力衰竭36例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（17）：2230-2231.

［10］王海月，王磊.溫陽(yáng)利水法在心衰治療中的應(yīng)用［J］.吉林中醫(yī)藥，2010，11（30）：934-935.

［11］楊志旭，范鐵兵，李潔，等.參附注射液治療危重病非心源性心肌損傷的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（12）：1909-1910.

［12］劉霖，王智超，朱夢(mèng)莉.參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰大鼠NT-proBNP變化的實(shí)驗(yàn)研究［J］.臨床急診雜志，2012，13（4）：276-278.

［13］林琳，朱燕波，杜金行，等.慢性心力衰竭患者生命質(zhì)量測(cè)評(píng)的現(xiàn)狀［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，5（2）：971-974.

中圖分類號(hào)：R73

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0334-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.051

收稿日期（2015-10-22）