韓建東　劉天易（.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院，山東即墨6600；.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南5000）

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自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)急性細(xì)菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白及腦脊液細(xì)胞因子的影響

韓建東1劉天易2
（1.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院，山東即墨266200；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250001）

【摘要】目的觀察自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細(xì)菌性腦膜炎的療效。方法選擇84例急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各42例。對(duì)照組采用靜脈滴注頭孢曲松鈉，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用自擬解毒開竅湯治療，比較兩組患者治療后的臨床療效，分析血清TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子的變化。結(jié)果治療組的總有效率為92.86%顯著高于對(duì)照組的71.43%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者驚厥持續(xù)時(shí)間、體溫下降時(shí)間、顱高壓消失時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組患者的腫瘤壞死因子-α （TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）及腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子比較無差異，治療7 d后，兩組血清TNF-α和CRP顯著低于治療前，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉可降低急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證患者血清TNF-α、CRP及腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子水平。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證頭孢曲松鈉解毒開竅湯腫瘤壞死因子-α C反應(yīng)蛋白

細(xì)菌性腦膜炎是一種感染性疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率，屬中醫(yī)學(xué)“溫病”“驚風(fēng)”“痙病”范疇，可危及神經(jīng)系統(tǒng)疾，預(yù)后較差，肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌屬等為其主要病原體［1-2］。急性細(xì)菌性腦膜炎發(fā)熱、頭痛、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷、頸強(qiáng)直及腦脊液異常為臨床表現(xiàn)，治療不及時(shí)，會(huì)遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，給社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)［3］。頭孢菌素抗菌譜廣，易透過血腦屏障而被作為治療首選，但耐藥菌的增多使治療效果欠佳，給臨床治療帶來一定困難［4-5］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦膜炎膿毒積腦證熱在氣分，應(yīng)熱燥濕解毒，熱在營血應(yīng)涼血清熱［6］。解毒開竅湯為是即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科治療急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱瀉火，解毒開竅的功效。筆者采用自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證患者，取得了良好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇急性細(xì)菌性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：1）發(fā)熱、抽搐、嘔吐等感染中毒、急性顱壓增高和腦功能障礙癥狀；2）神經(jīng)系統(tǒng)檢查Brudzinski、頸抵抗和Kernig均陽性；3）外周血WBC總數(shù)明顯升高且中性粒細(xì)胞為主；4）腦脊液外觀混濁，WBC數(shù)量增加并中性粒細(xì)胞為主，糖含量減少，蛋白含量增高。排除心肝腎嚴(yán)重疾病，無腫瘤、精神病、其他全身疾??；5）邪在衛(wèi)氣證、氣營兩燔證及正虛邪戀證患者。

1.2臨床資料84例急性細(xì)菌性腦膜炎患者為2012 年5月至2015年5月即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科收治的住院患者，均符合急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，證屬膿毒積腦證患者，證見高熱不退或稍降復(fù)升，伴頭痛，部分患者伴驚厥、顱內(nèi)壓升高及意識(shí)喪失，頸項(xiàng)強(qiáng)直，囟門凸起，舌紫絳，苔黃，脈滑數(shù)。排除心肝腎嚴(yán)重疾病，無腫瘤、精神病及其他全身嚴(yán)重疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和治療組，各42例。對(duì)照組男性25例，女性17例；年齡19~58歲，平均（31.2± 5.6）歲；病程1~4 d，平均病程（1.4±1.6）d；肺炎鏈球菌感染16例，腦膜炎奈瑟菌感染11例，腦膜炎雙球菌感染8例，其他感染7例。治療組男性27例，女性15例；年齡20~57歲，平均（32.5±5.8）歲；病程1~4 d，平均（1.5±1.6）d；肺炎鏈球菌感染17例、腦膜炎奈瑟菌感染12例，腦膜炎雙球菌感染7例，其他感染6例。兩組患者在性別、年齡、病程、細(xì)菌感染類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

1.3治療方法對(duì)照組給予靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，生產(chǎn)批號(hào)：20130115），100 mg/ （kg·次）靜滴，連用7 d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用自擬解毒開竅湯，藥物組成為：生石膏30 g，蓮子心6 g，金銀花18 g，知母9 g，生鱉甲4.5 g，地骨皮6g，白僵蠶9 g，黃柏9 g，鮮蘆根30 g，薄荷6 g，龍膽草9 g，黃連6 g，鮮菖蒲12 g，桃仁6 g，杏仁6 g，安宮牛黃丸1粒。水煎服，每日1次，用藥7 d。觀察患者的驚厥持續(xù)時(shí)間、體溫下降時(shí)間、顱高壓消失時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和腦脊液白介素-6（IL-6）、白介素-8 （IL-8）細(xì)胞因子，采用免疫透射比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［8］擬定。顯效：患者陽性體征、癥狀消失，體溫恢復(fù)正常且各項(xiàng)檢查均為正常。有效：患者體征、癥狀明顯改善，體溫基本恢復(fù)正常且各項(xiàng)檢查有1項(xiàng)異常。無效：患者體征、癥狀無明顯變化，體溫過高且檢查異常者為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異；以百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。治療后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組癥狀和體征比較見表2。治療組患者驚厥持續(xù)時(shí)間、體溫下降時(shí)間、顱高壓消失時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組癥狀和體征比較（d，±s）

表2　兩組癥狀和體征比較（d，±s）

組別n 驚厥持續(xù)時(shí)間體溫下降時(shí)間顱高壓消失時(shí)間意識(shí)恢復(fù)時(shí)間治療組422.71±0.36△　1.68±0.42△　2.19±0.28△　3.89±0.49△　對(duì)照組424.17±0.38　 3.12±0.48　 3.35±0.31　 5.15±0.51

2.3兩組血清TNF-α、CRP水平比較見表3。治療前兩組患者TNF-α和CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療7 d后，兩組血清TNF-α及CRP顯著低于治療前，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較（±s）

表3　兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較（±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△　P＜0.05。下同。

組　別　時(shí)間　TNF-α（ng/L）　CRP（mg/L）治療組　治療前　30.79±5.83　 77.56±9.67 （n=42）　治療后19.28±4.61*△　24.89±7.61*△　對(duì)照組　治療前　31.38±5.12　 79.12±9.83 （n=42）　治療后　26.45±4.89*　 39.41±7.13*

2.4兩組腦脊液細(xì)胞因子水平比較見表4。治療前兩組患者腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療7 d后，兩組腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子顯著低于治療前，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

表4　兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

組別　時(shí)間　IL-6　IL-8治療組　治療前　0.46±0.11　2.14±0.58 （n=42）　治療后　0.17±0.08*△　0.96±0.38*△　對(duì)照組　治療前　0.47±0.12　2.21±0.56 （n=42）　治療后　0.31±0.09*　1.63±0.43*

3　討　論

急性細(xì)菌性腦膜炎是兒科臨床多發(fā)的一種嚴(yán)重感染，由肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌等引起，影響兒童健康及增加社會(huì)、家庭醫(yī)療負(fù)擔(dān)［9-10］。中樞釋放的血清TNF-α過多會(huì)引起局部血管通透性改變和炎癥反應(yīng)，損傷患者腦組織，而CRP是機(jī)體反映細(xì)胞和組織損傷的非特異性指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)腦膜炎患者血清TNF-α和CRP可明顯升高［11］。腦脊液白細(xì)胞總數(shù)增高是細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物對(duì)腦膜刺激的結(jié)果，最新研究發(fā)現(xiàn)腦脊液中IL-6和IL-8兩個(gè)細(xì)胞因子在細(xì)菌性腦膜炎患者中出現(xiàn)高表達(dá)，可能是因?yàn)镮L-6能誘導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，促進(jìn)兔疫細(xì)胞分化和活化，調(diào)節(jié)免疫因子和IL-8在炎性疾病中趨化中性粒細(xì)胞的作用有關(guān)［12］。臨床發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抗生素治療急性細(xì)菌性腦膜炎顯效較慢，抗菌力度較小，而且容易產(chǎn)生耐藥性。

解毒開竅湯是即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科治療急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱瀉火，解毒開竅的功效，主要由生石膏、蓮子、金銀花、知母、生鱉甲、地骨皮、白僵蠶、黃柏、鮮蘆根、薄荷、龍膽草、黃連、鮮菖蒲等組成。其中生石膏辛、甘，微寒，具有清熱瀉火，除煩止渴，收斂生肌的功效；蓮子具有補(bǔ)脾止瀉，止帶，益腎澀精，養(yǎng)心安神之功效；金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病效果顯著；知母清熱下火藥，主治溫?zé)岵?、高熱煩渴骨蒸潮熱等；生鱉甲具有退熱除蒸，軟堅(jiān)散結(jié)之功效；地骨皮具有涼血除蒸、清肺降火，抑菌作用較強(qiáng)；白僵蠶祛風(fēng)解痙，化痰散結(jié)，抗驚厥作用較強(qiáng)；黃柏和黃連有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效；鮮蘆根用于熱病煩渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、肺癰吐膿、熱淋澀痛；薄荷清新怡神，疏風(fēng)散熱，清涼提神、瀉火的功效；龍膽草味苦，性寒，清熱燥濕；鮮菖蒲化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智，有助于藥物透過血腦屏障。全方共奏清熱瀉火、解毒開竅之功，治療細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證療效顯著。本研究發(fā)現(xiàn)解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證的總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組的71.43%，治療組患者驚厥持續(xù)時(shí)間、體溫下降時(shí)間、顱高壓消失時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；可顯著降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子。說明中醫(yī)藥聯(lián)合抗生素治療急性細(xì)菌性腦膜炎具有較好的臨床療效。

綜上所述，自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉可減少急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證患者的驚厥持續(xù)時(shí)間、體溫下降時(shí)間、顱高壓消失時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細(xì)胞因子達(dá)到治療作用。自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細(xì)菌性腦膜炎膿毒積腦證療效確切。

參考文獻(xiàn)

［1］李濤，程漩.急性細(xì)菌性腦膜炎［J］.臨床內(nèi)科雜志，2009，26（12）：800-803.

［2］劉寧，齊曉漣.對(duì)1例急性細(xì)菌性腦膜炎患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（4）：237-239.

［3］呂宏克，董忠生.急性細(xì)菌性腦膜炎患兒外周血上皮嗜中性粒細(xì)胞激活膚水平及其意義［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（1）：118-119.

［4］Amara B，Boujraf S，Benzagmout M，et al. Spontaneous pneumorrhachis and transverse myelitis complicating purulent meningitis［J］. J GlobI nfect Dis，2013，5（4）：179-180.

［5］王立，田豐，陳光瓊，等. 2009-2013年重慶地區(qū)化膿性腦膜炎患兒病原菌分布和耐藥性分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2013，19（9）：37-40.

［6］盧素琴，汪祝萍，程海瑛.醒腦靜注射液輔助治療化膿性腦膜炎患兒觀察［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（11）：656-658.

［7］諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：912.

［8］劉仁樹，黃建群，史以玨.現(xiàn)代急診內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：646-647.

［9］Santos I，Simoes J，Severo M，et al. Aetiology and clinical course of sporadic cases of bacterial meningitis［J］. J of Epideomiology & Community Health，2004，58（1）：115-119.

［10］王硯冰，程大也.腦脊液白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-8在細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41（4）：391-393.

［11］張松林，成怡冰，銀羽，等.頭孢曲松聯(lián)合利福霉素治療兒童化膿性腦膜炎療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（1）：112-113.

［12］朱鳳蓮，郭小丹.頭孢曲松鈉聯(lián)合地塞米松治療患兒化膿性腦膜炎40例臨床分析［J］.北方藥學(xué)，2015，12（2）：55.

中圖分類號(hào)：R512.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0323-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.047

收稿日期（2015-10-09）