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        自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白及腦脊液細胞因子的影響

        2016-07-08 06:52:51韓建東劉天易山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院山東即墨6600山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院山東濟南5000
        中國中醫(yī)急癥 2016年2期
        關鍵詞:膿毒頭孢曲松腦膜炎

        韓建東 劉天易(.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院,山東即墨6600;.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,山東濟南5000)

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        自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白及腦脊液細胞因子的影響

        韓建東1劉天易2
        (1.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院,山東即墨266200;2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,山東濟南250001)

        【摘要】目的觀察自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎的療效。方法選擇84例急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組,各42例。對照組采用靜脈滴注頭孢曲松鈉,治療組在對照組的基礎上加用自擬解毒開竅湯治療,比較兩組患者治療后的臨床療效,分析血清TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子的變化。結果治療組的總有效率為92.86%顯著高于對照組的71.43%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組患者驚厥持續(xù)時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前兩組患者的腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和C反應蛋白(CRP)及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子比較無差異,治療7 d后,兩組血清TNF-α和CRP顯著低于治療前,治療組改善優(yōu)于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉可降低急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者血清TNF-α、CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子水平。

        【關鍵詞】細菌性腦膜炎膿毒積腦證頭孢曲松鈉解毒開竅湯腫瘤壞死因子-α C反應蛋白

        細菌性腦膜炎是一種感染性疾病,具有較高的發(fā)病率和病死率,屬中醫(yī)學“溫病”“驚風”“痙病”范疇,可危及神經系統(tǒng)疾,預后較差,肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌屬等為其主要病原體[1-2]。急性細菌性腦膜炎發(fā)熱、頭痛、嘔吐、煩躁不安、驚厥、昏迷、頸強直及腦脊液異常為臨床表現(xiàn),治療不及時,會遺留神經系統(tǒng)后遺癥,給社會和家庭造成沉重負擔[3]。頭孢菌素抗菌譜廣,易透過血腦屏障而被作為治療首選,但耐藥菌的增多使治療效果欠佳,給臨床治療帶來一定困難[4-5]。中醫(yī)學認為腦膜炎膿毒積腦證熱在氣分,應熱燥濕解毒,熱在營血應涼血清熱[6]。解毒開竅湯為是即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的經驗方,具有清熱瀉火,解毒開竅的功效。筆者采用自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者,取得了良好的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1病例選擇急性細菌性腦膜炎的診斷標準[7]:1)發(fā)熱、抽搐、嘔吐等感染中毒、急性顱壓增高和腦功能障礙癥狀;2)神經系統(tǒng)檢查Brudzinski、頸抵抗和Kernig均陽性;3)外周血WBC總數(shù)明顯升高且中性粒細胞為主;4)腦脊液外觀混濁,WBC數(shù)量增加并中性粒細胞為主,糖含量減少,蛋白含量增高。排除心肝腎嚴重疾病,無腫瘤、精神病、其他全身疾??;5)邪在衛(wèi)氣證、氣營兩燔證及正虛邪戀證患者。

        1.2臨床資料84例急性細菌性腦膜炎患者為2012 年5月至2015年5月即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科收治的住院患者,均符合急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的診斷標準[7],證屬膿毒積腦證患者,證見高熱不退或稍降復升,伴頭痛,部分患者伴驚厥、顱內壓升高及意識喪失,頸項強直,囟門凸起,舌紫絳,苔黃,脈滑數(shù)。排除心肝腎嚴重疾病,無腫瘤、精神病及其他全身嚴重疾病。按照隨機數(shù)字表分為對照組和治療組,各42例。對照組男性25例,女性17例;年齡19~58歲,平均(31.2± 5.6)歲;病程1~4 d,平均病程(1.4±1.6)d;肺炎鏈球菌感染16例,腦膜炎奈瑟菌感染11例,腦膜炎雙球菌感染8例,其他感染7例。治療組男性27例,女性15例;年齡20~57歲,平均(32.5±5.8)歲;病程1~4 d,平均(1.5±1.6)d;肺炎鏈球菌感染17例、腦膜炎奈瑟菌感染12例,腦膜炎雙球菌感染7例,其他感染6例。兩組患者在性別、年齡、病程、細菌感染類型等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究方案經醫(yī)院倫理委員會審批并經患者或家屬簽字同意。

        1.3治療方法對照組給予靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉(哈藥集團制藥總廠,生產批號:20130115),100 mg/ (kg·次)靜滴,連用7 d。治療組在對照組的基礎上加用自擬解毒開竅湯,藥物組成為:生石膏30 g,蓮子心6 g,金銀花18 g,知母9 g,生鱉甲4.5 g,地骨皮6g,白僵蠶9 g,黃柏9 g,鮮蘆根30 g,薄荷6 g,龍膽草9 g,黃連6 g,鮮菖蒲12 g,桃仁6 g,杏仁6 g,安宮牛黃丸1粒。水煎服,每日1次,用藥7 d。觀察患者的驚厥持續(xù)時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腦脊液白介素-6(IL-6)、白介素-8 (IL-8)細胞因子,采用免疫透射比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平。

        1.4療效標準參照文獻[8]擬定。顯效:患者陽性體征、癥狀消失,體溫恢復正常且各項檢查均為正常。有效:患者體征、癥狀明顯改善,體溫基本恢復正常且各項檢查有1項異常。無效:患者體征、癥狀無明顯變化,體溫過高且檢查異常者為無效。

        1.5統(tǒng)計學處理應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以(±s)表示,采用配對t檢驗和獨立t檢驗比較組內和組間差異;以百分數(shù)(%)表示計數(shù)資料,應用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1兩組臨床療效比較見表1。治療后,治療組總有效率顯著高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表1 兩組臨床療效比較(n)

        2.2兩組癥狀和體征比較見表2。治療組患者驚厥持續(xù)時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均顯著短于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表2 兩組癥狀和體征比較(d,±s)

        表2 兩組癥狀和體征比較(d,±s)

        組別n 驚厥持續(xù)時間體溫下降時間顱高壓消失時間意識恢復時間治療組422.71±0.36△ 1.68±0.42△ 2.19±0.28△ 3.89±0.49△ 對照組424.17±0.38  3.12±0.48  3.35±0.31  5.15±0.51

        2.3兩組血清TNF-α、CRP水平比較見表3。治療前兩組患者TNF-α和CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療7 d后,兩組血清TNF-α及CRP顯著低于治療前,且治療組改善優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表3 兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較(±s)

        表3 兩組治療前后血清TNF-α及CRP比較(±s)

        與本組治療前比較,* P<0.05;與對照組治療后比較,△ P<0.05。下同。

        組 別 時間 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療組 治療前 30.79±5.83  77.56±9.67 (n=42) 治療后19.28±4.61*△ 24.89±7.61*△ 對照組 治療前 31.38±5.12  79.12±9.83 (n=42) 治療后 26.45±4.89*  39.41±7.13*

        2.4兩組腦脊液細胞因子水平比較見表4。治療前兩組患者腦脊液IL-6和IL-8細胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療7 d后,兩組腦脊液IL-6和IL-8細胞因子顯著低于治療前,且治療組改善優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表4 兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較(ng/L,±s)

        表4 兩組腦脊液IL-6和IL-8水平比較(ng/L,±s)

        組別 時間 IL-6 IL-8治療組 治療前 0.46±0.11 2.14±0.58 (n=42) 治療后 0.17±0.08*△ 0.96±0.38*△ 對照組 治療前 0.47±0.12 2.21±0.56 (n=42) 治療后 0.31±0.09* 1.63±0.43*

        3 討 論

        急性細菌性腦膜炎是兒科臨床多發(fā)的一種嚴重感染,由肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌等引起,影響兒童健康及增加社會、家庭醫(yī)療負擔[9-10]。中樞釋放的血清TNF-α過多會引起局部血管通透性改變和炎癥反應,損傷患者腦組織,而CRP是機體反映細胞和組織損傷的非特異性指標,研究發(fā)現(xiàn)腦膜炎患者血清TNF-α和CRP可明顯升高[11]。腦脊液白細胞總數(shù)增高是細菌及其代謝產物對腦膜刺激的結果,最新研究發(fā)現(xiàn)腦脊液中IL-6和IL-8兩個細胞因子在細菌性腦膜炎患者中出現(xiàn)高表達,可能是因為IL-6能誘導急性期炎癥反應的產生,促進兔疫細胞分化和活化,調節(jié)免疫因子和IL-8在炎性疾病中趨化中性粒細胞的作用有關[12]。臨床發(fā)現(xiàn)單獨使用抗生素治療急性細菌性腦膜炎顯效較慢,抗菌力度較小,而且容易產生耐藥性。

        解毒開竅湯是即墨市中醫(yī)醫(yī)院兒科治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的經驗方,具有清熱瀉火,解毒開竅的功效,主要由生石膏、蓮子、金銀花、知母、生鱉甲、地骨皮、白僵蠶、黃柏、鮮蘆根、薄荷、龍膽草、黃連、鮮菖蒲等組成。其中生石膏辛、甘,微寒,具有清熱瀉火,除煩止渴,收斂生肌的功效;蓮子具有補脾止瀉,止帶,益腎澀精,養(yǎng)心安神之功效;金銀花既能宣散風熱,還善清解血毒,用于各種熱性病效果顯著;知母清熱下火藥,主治溫熱病、高熱煩渴骨蒸潮熱等;生鱉甲具有退熱除蒸,軟堅散結之功效;地骨皮具有涼血除蒸、清肺降火,抑菌作用較強;白僵蠶祛風解痙,化痰散結,抗驚厥作用較強;黃柏和黃連有清熱燥濕,瀉火除蒸,解毒療瘡的功效;鮮蘆根用于熱病煩渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、肺癰吐膿、熱淋澀痛;薄荷清新怡神,疏風散熱,清涼提神、瀉火的功效;龍膽草味苦,性寒,清熱燥濕;鮮菖蒲化濕開胃,開竅豁痰,醒神益智,有助于藥物透過血腦屏障。全方共奏清熱瀉火、解毒開竅之功,治療細菌性腦膜炎膿毒積腦證療效顯著。本研究發(fā)現(xiàn)解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉對急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證的總有效率為92.86%,顯著高于對照組的71.43%,治療組患者驚厥持續(xù)時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);可顯著降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子。說明中醫(yī)藥聯(lián)合抗生素治療急性細菌性腦膜炎具有較好的臨床療效。

        綜上所述,自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉可減少急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證患者的驚厥持續(xù)時間、體溫下降時間、顱高壓消失時間及意識恢復時間,降低患者血清中TNF-α和CRP及腦脊液IL-6和IL-8細胞因子達到治療作用。自擬解毒開竅湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性細菌性腦膜炎膿毒積腦證療效確切。

        參考文獻

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        中圖分類號:R512.3

        文獻標志碼:A

        文章編號:1004-745X(2016)02-0323-03

        doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.047

        收稿日期(2015-10-09)

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